Een verkennend onderzoek naar 18F-gelabelde hydroxyfenethylguanidinen bij patiënten met hartfalen
Het belangrijkste doel van deze studie is het testen van twee nieuwe radioactieve geneesmiddelen, 4-[18F]fluor-meta-hydroxyfenethylguanidine ([18F]4F-MHPG) en 3-[18F]fluor-para-hydroxyfenethylguanidine ([18F]3F-PHPG ) bij proefpersonen met congestief hartfalen.
Evaluaties van deze beeldvormingsmiddelen omvatten hun opname in hart, longen en lever, hun metabole afbraak in het bloed en hun kinetiek in het hart. Op basis van deze studies zal de beste van de twee geneesmiddelen worden gekozen voor verdere studies bij patiënten met hartaandoeningen. Nadat de betere verbinding is gekozen, zullen aanvullende metingen van de beeldvormende eigenschappen, het metabolisme en de farmacokinetiek worden uitgevoerd bij proefpersonen met hartfalen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het menselijk hart bevat veel zenuwvezels die betrokken zijn bij het regelen van de pompfunctie van het hart. Van verschillende hartaandoeningen is aangetoond dat ze de zenuwen in het hart beschadigen. Studies hebben aangetoond dat schade aan de hartzenuwen een doodsoorzaak kan zijn bij patiënten met ziekten zoals hartfalen of diabetes.
Aan de Universiteit van Michigan zijn twee nieuwe radioactieve medicijnen ontwikkeld voor het maken van foto's van de zenuwvezels in het hart met behulp van een medische beeldvormingsmethode genaamd positronemissietomografie (PET).
Deze twee geneesmiddelen zijn 4-[18F]fluor-meta-hydroxyfenethylguanidine ([18F]4F-MHPG) en 3-[18F]fluor-para-hydroxyfenethylguanidine ([18F]3F-PHPG). Eerste PET-beeldvormingsonderzoeken bij normale menselijke proefpersonen (zie NCT 02385877) hebben aangetoond dat [18F]4F-MHPG en [18F]3F-PHPG elk een gedetailleerde regionale kaart kunnen geven van de verdeling van zenuwvezels in het hart.
In Fase 1 van deze studie ondergaan proefpersonen met hartfalen PET-onderzoeken met [18F]4F-MHPG en [18F]3F-PHPG om een directe vergelijking mogelijk te maken van de beeldvormende eigenschappen, het metabolisme en de farmacokinetiek van de twee radioactieve geneesmiddelen in hetzelfde onderwerpen.
Er zal een derde PET-scan met [13N]ammoniak worden uitgevoerd om de doorbloeding in rust in verschillende delen van het hart te beoordelen. De resultaten van deze onderzoeken zullen worden gebruikt om de beste van de twee tracers te selecteren voor verder onderzoek bij patiënten met hartaandoeningen.
In fase 2 van de studie ondergaan de ingeschreven proefpersonen met hartfalen aanvullende PET-evaluaties van de beeldvormende eigenschappen en kinetiek van de cardiale zenuwtracer geselecteerd in fase 1 (hetzij [18F]4F-MHPG of [18F]3F-PHPG).
Ook hier zal een PET-scan met [13N]ammoniak worden uitgevoerd om de regionale doorbloeding in rust te meten. Een derde PET-scan met [11C]meta-hydroxyefedrine ([11C]HED), een gevestigde hartzenuwtracer, zal ook worden uitgevoerd om onderzoeksvragen te beantwoorden die verband houden met de mechanismen die betrokken zijn bij het vasthouden van [18F]4F-MHPG en [18F ]3F-PHPG in de zenuw van het hart.
Voor alle studiefasen worden proefpersonen tijdens de scan beoordeeld op hartslag, bloeddruk en zuurstofverzadiging. Patiënten zullen na 30 minuten, 24 uur en 30 uur worden gevolgd met betrekking tot eventuele bijwerkingen of ernstige bijwerkingen die ze mogelijk hebben ervaren. Deze worden naar behoefte gerapporteerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-80 jaar
- Cardiomyopathie (ischemisch en niet-ischemisch)
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 35%
- Klinisch geschikte verwijzing voor chirurgische implantatie van een implanteerbare cardiodefibrillator (ICD) voor primaire preventie van plotselinge hartdood
- Niet claustrofobisch
- Mogelijkheid om 90 minuten plat te liggen
- Geïnformeerde toestemming geven
Uitsluitingscriteria:
- Revascularisatie zoals de plaatsing van een stent of ballonangioplastiek in de voorgaande 40 dagen
- Nierdisfunctie met eGFR < 50 ml/min/1,73 m2
Gebruikt momenteel medicijnen of medicijnen die PET-scans van cardiale sympathische zenuwuiteinden kunnen veranderen met deze tracers, waaronder een van de volgende:
- Tricyclische antidepressiva, die de noradrenalinetransporter remmen, zoals amitriptyline, desipramine, imipramine, enz.
- Koude medicijnen (bijv. Sudafed®, omdat ze sympathicomimetische aminen kunnen bevatten, zoals fenylefrine, fenylpropanolamine, pseudo-efedrine, enz.)
- Nasale decongestiva (sommige gebruiken fenylefrine als het actieve middel)
- Cocaïne (dat de noradrenalinetransporter remt)
- Tetrabenazine (Xenazine, dat VMAT2-transporters op blaasjes in neuronen remt)
- Monoamineoxidaseremmers (MAOI)
- Sommige antihypertensiva (reserpine, labetalol, α-methyldopa en clonidine)
- Zwangerschap of borstvoeding
- Claustrofobie
- Onvermogen om 90 minuten plat te liggen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1
Proefpersonen (n = 4 tot 10) worden eenmaal geïnjecteerd met 20 mCi [13N]ammoniak en ondergaan een PET-scan van 20 minuten. Ze zullen dan een keer worden geïnjecteerd met 6,5 mCi van een van de twee nieuwe medicijnen die worden bestudeerd, [18F]4F-MHPG of [18F]3F-PHPG, en een PET-scan van 60 minuten ondergaan. Bij een tweede bezoek aan de kliniek krijgen proefpersonen eenmaal een injectie met 6,5 mCi [18F]3F-PHPG of [18F]4F-MHPG (afhankelijk van welke niet werd gebruikt bij het eerste bezoek) en ondergaan ze een PET-scan van 60 minuten. |
IV injectie van [18F]4F-MHPG
Andere namen:
IV injectie van [18F]3F-PHPG
Andere namen:
IV injectie van [13N]ammoniak
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Stage 2
Proefpersonen (n = 20 tot 26) worden geïnjecteerd met 20 mCi [13N]ammoniak en ondergaan een PET-scan van 20 minuten. Ze worden dan eenmaal geïnjecteerd met 6,5 mCi [18F]4F-MHPG of [18F]3F-PHPG (afhankelijk van wat werd gekozen op basis van fase 1 van de studie) en ondergaan een PET-scan van 60 minuten. Bij een tweede bezoek aan de kliniek krijgen de proefpersonen eenmaal een injectie met 20 mCi [11C]HED en krijgen ze een scan van 40 minuten. |
IV injectie van [18F]4F-MHPG
Andere namen:
IV injectie van [18F]3F-PHPG
Andere namen:
IV injectie van [13N]ammoniak
Andere namen:
IV injectie van [11C]HED
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samengestelde metingen op basis van radiotracer-weefselopnameverhoudingen (hart-tot-longverhouding, hart-tot-leververhouding, hart-tot-bloedverhouding) en metabolismesnelheden in plasma (halfwaardetijd, minuten) van [18F]4F-MHPG en [18F]3F-PHPG bij patiënten met hartfalen.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Deze gegevens over de relatieve beeldvormende eigenschappen en het metabolisme van [18F]4F-MHPG en [18F]3F-PHPG bij patiënten met hartfalen zullen worden gebruikt om de leidende radiotracer te selecteren voor verdere klinische ontwikkeling.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantitatieve metingen van regionale cardiale sympathische zenuwdichtheid bij patiënten met hartfalen met behulp van tracerkinetische analyses.
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Robuuste metrieken van regionale sympathische zenuwdichtheid in het hart, verkregen met behulp van tracerkinetische analysetechnieken, waaronder compartimentele modellering en Patlak grafische analyse, zullen bijdragen aan de selectie van een leidende radiotracer.
|
36 maanden
|
|
Aantal studiedeelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid na intraveneuze toediening van [18F]4F-MHPG of [18F]3F-PHPG.
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na injectie met [18F]4F-MHPG of [18F]3F-PHPG.
|
Beoordeling van de veiligheid van [18F]4F-MHPG en [18F]3F-PHPG als PET-radiofarmaca voor routinestudies bij patiënten.
|
Tot 30 dagen na injectie met [18F]4F-MHPG of [18F]3F-PHPG.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David M Raffel, PhD, University of Michigan
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HUM00105110
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .