Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En eksplorativ undersøgelse af 18F-mærkede hydroxyphenethylguanidiner hos hjertesvigtspatienter

23. februar 2017 opdateret af: David M. Raffel, Ph.D., University of Michigan

Hovedmålet med denne undersøgelse er at teste to nye radioaktive lægemidler, 4-[18F]fluoro-meta-hydroxyphenethylguanidin ([18F]4F-MHPG) og 3-[18F]fluoro-para-hydroxyphenethylguanidin ([18F]3F-PHPG) ) hos mennesker med kongestiv hjertesvigt.

Evalueringer af disse billeddannende midler vil omfatte deres optagelse i hjerte, lunger og lever, deres metaboliske nedbrydning i blod og deres kinetik i hjertet. Baseret på disse undersøgelser vil det bedste af de to lægemidler blive valgt til yderligere undersøgelser af patienter med hjertesygdomme. Efter at den bedre forbindelse er valgt, vil yderligere målinger af dens billeddannelsesegenskaber, metabolisme og farmakokinetik blive foretaget hos personer med hjertesvigt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det menneskelige hjerte indeholder mange nervefibre, der er involveret i at kontrollere hjertets pumpefunktion. Flere hjertesygdomme har vist sig at skade nerverne i hjertet. Undersøgelser har vist, at skader på hjertenerverne kan være en dødsårsag hos patienter med sygdomme som hjertesvigt eller diabetes.

To nye radioaktive lægemidler er udviklet ved University of Michigan til at tage billeder af nervefibrene i hjertet ved hjælp af en medicinsk billeddannelsesmetode kaldet positronemissionstomografi (PET).

Disse to lægemidler er 4-[18F]fluor-meta-hydroxyphenethylguanidin ([18F]4F-MHPG) og 3-[18F]fluoro-para-hydroxyphenethylguanidin ([18F]3F-PHPG). Indledende PET-billeddannelsesundersøgelser i normale mennesker (se NCT 02385877) har vist, at [18F]4F-MHPG og [18F]3F-PHPG hver især er i stand til at give et detaljeret regionalt kort over fordelingen af ​​nervefibre i hjertet.

I trin 1 af denne undersøgelse vil tilmeldte forsøgspersoner med hjertesvigt gennemgå PET-undersøgelser med [18F]4F-MHPG og [18F]3F-PHPG for at muliggøre direkte sammenligning af billeddannelsesegenskaberne, metabolisme og farmakokinetik af de to radioaktive lægemidler i samme emner.

En tredje PET-scanning med [13N]ammoniak vil blive udført for at vurdere hvilende blodgennemstrømning i forskellige områder af hjertet. Resultaterne af disse undersøgelser vil blive brugt til at udvælge det bedste af de to sporstoffer til yderligere undersøgelse hos patienter med hjertesygdom.

I trin 2 af undersøgelsen vil tilmeldte forsøgspersoner med hjertesvigt gennemgå yderligere PET-evalueringer af billeddannelsesegenskaberne og kinetikken af ​​hjertenervesporeren valgt i trin 1 (enten [18F]4F-MHPG eller [18F]3F-PHPG).

Igen vil der også blive udført en PET-scanning med [13N]ammoniak for at måle den regionale hvileblodstrøm. En tredje PET-scanning med [11C]meta-hydroxyephedrin ([11C]HED), en etableret hjertenervesporer, vil også blive udført for at løse forskningsspørgsmål relateret til mekanismerne involveret i tilbageholdelse af [18F]4F-MHPG og [18F ]3F-PHPG inde i hjertenerven.

For alle studiestadier vil forsøgspersoner under scanningen blive vurderet for puls, blodtryk og iltmætning. Patienterne vil blive fulgt efter 30 minutter, 24 timer og 30 timer vedrørende eventuelle bivirkninger eller alvorlige bivirkninger, de måtte have oplevet. Disse vil blive rapporteret efter behov.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-80 år
  • Kardiomyopati (iskæmisk og ikke-iskæmisk)
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 35 %
  • Klinisk passende henvisning til kirurgisk implantation af en implanterbar cardiodefibrillator (ICD) til primær forebyggelse af pludselig hjertedød
  • Ikke klaustrofobisk
  • Evne til at ligge fladt i 90 min
  • Giv informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Revaskularisering såsom placering af en stent eller ballonangioplast i de foregående 40 dage
  • Renal dysfunktion med eGFR < 50 ml/min/1,73 m2

  • Tager i øjeblikket medicin eller lægemidler, der kan ændre PET-scanninger af hjertesympatiske nerveterminaler med disse sporstoffer, herunder et af følgende:

    • Tricykliske antidepressiva, som hæmmer noradrenalin-transportøren, såsom amitriptylin, desipramin, imipramin osv.
    • Forkølelsesmedicin (f.eks. Sudafed®, da de kan indeholde sympatomimetiske aminer, såsom phenylephrin, phenylpropanolamin, pseudoephedrin osv.)
    • Nasale dekongestanter (nogle bruger phenylephrin som det aktive stof)
    • Kokain (som hæmmer noradrenalintransportøren)
    • Tetrabenazin (Xenazine, som hæmmer VMAT2-transportører på vesikler inde i neuroner)
    • Monoaminoxidasehæmmere (MAOI)
    • Nogle antihypertensiva (reserpin, labetalol, α-methyldopa og clonidin)
  • Graviditet eller amning
  • Klaustrofobi
  • Manglende evne til at ligge fladt i 90 min

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Scene 1

Forsøgspersoner (n = 4 til 10) vil blive injiceret én gang med 20 mCi [13N]ammoniak og modtage en 20 minutters PET-scanning. De vil derefter blive injiceret én gang med 6,5 mCi af et af de to nye lægemidler, der undersøges, [18F]4F-MHPG eller [18F]3F-PHPG, og modtage en 60 minutters PET-scanning.

Ved et andet besøg på klinikken vil forsøgspersonerne blive injiceret én gang med 6,5 mCi af [18F]3F-PHPG eller [18F]4F-MHPG (alt efter hvad der ikke blev brugt til det første besøg) og modtage en 60 minutters PET-scanning.
Medicin: [18F]4F-MHPG
IV-injektion af [18F]4F-MHPG
Andre navne:
  • 4-[18F]fluor-meta-hydroxyphenethylguanidin
Medicin: [18F]3F-PHPG
IV-injektion af [18F]3F-PHPG
Andre navne:
  • 3-[18F]fluor-para-hydroxyphenethylguanidin
Medicin: [13N]ammoniak
IV-injektion af [13N]ammoniak
Andre navne:
  • [13N]NH3
Eksperimentel: Etape 2

Forsøgspersoner (n = 20 til 26) vil blive injiceret med 20 mCi [13N]ammoniak og modtage en 20 minutters PET-scanning.

De vil derefter blive injiceret én gang med 6,5 mCi af [18F]4F-MHPG eller [18F]3F-PHPG (alt efter hvad der blev valgt baseret på fase 1 af undersøgelsen) og modtage en 60 minutters PET-scanning. Ved et andet besøg på klinikken vil forsøgspersonerne blive injiceret én gang med 20 mCi [11C]HED og modtage en 40 minutters scanning.
Medicin: [18F]4F-MHPG
IV-injektion af [18F]4F-MHPG
Andre navne:
  • 4-[18F]fluor-meta-hydroxyphenethylguanidin
Medicin: [18F]3F-PHPG
IV-injektion af [18F]3F-PHPG
Andre navne:
  • 3-[18F]fluor-para-hydroxyphenethylguanidin
Medicin: [13N]ammoniak
IV-injektion af [13N]ammoniak
Andre navne:
  • [13N]NH3
Medicin: [11C]HED
IV-injektion af [11C]HED
Andre navne:
  • [11C]meta-hydroxyephedrin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensatte mål baseret på radiotracervævsoptagelsesforhold (hjerte-til-lunge-forhold, hjerte-til-lever-forhold, hjerte-til-blod-forhold) og metabolismehastigheder i plasma (halvtid, minutter) af [18F]4F-MHPG og [18F]3F-PHPG hos patienter med hjertesvigt.
Tidsramme: 12 måneder
Disse data om de relative billeddiagnostiske egenskaber og metabolisme af [18F]4F-MHPG og [18F]3F-PHPG hos patienter med hjertesvigt vil blive brugt til at udvælge den primære radiotracer til yderligere klinisk udvikling.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvantitative mål for regional hjertesympatisk nervetæthed hos patienter med hjertesvigt ved hjælp af kinetiske sporanalyser.
Tidsramme: 36 måneder
Robuste målinger af regional sympatisk nervetæthed i hjertet opnået ved hjælp af kinetiske sporingsteknikker, herunder kompartmentmodellering og Patlak grafisk analyse, vil bidrage til udvælgelsen af ​​en ledende radiotracer.
36 måneder
Antal forsøgsdeltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet efter intravenøs administration af [18F]4F-MHPG eller [18F]3F-PHPG.
Tidsramme: Op til 30 dage efter [18F]4F-MHPG eller [18F]3F-PHPG injektion.
Vurderinger af sikkerheden af ​​[18F]4F-MHPG og [18F]3F-PHPG som PET-radiofarmaceutika til rutineundersøgelser hos patienter.
Op til 30 dage efter [18F]4F-MHPG eller [18F]3F-PHPG injektion.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Michigan

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David M Raffel, PhD, University of Michigan

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2016

Først opslået (Skøn)

1. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. februar 2017

Sidst verificeret

1. februar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HUM00105110

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med [18F]4F-MHPG

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner