Une étude exploratoire des hydroxyphénéthylguanidines marquées au 18F chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque
L'objectif principal de cette étude est de tester deux nouveaux médicaments radioactifs, la 4-[18F]fluoro-méta-hydroxyphénéthylguanidine ([18F]4F-MHPG) et la 3-[18F]fluoro-para-hydroxyphénéthylguanidine ([18F]3F-PHPG ) chez des sujets humains souffrant d'insuffisance cardiaque congestive.
Les évaluations de ces agents d'imagerie comprendront leur absorption dans le cœur, les poumons et le foie, leur dégradation métabolique dans le sang et leur cinétique dans le cœur. Sur la base de ces études, le meilleur des deux médicaments sera choisi pour d'autres études chez des patients souffrant de maladies cardiaques. Une fois le meilleur composé choisi, des mesures supplémentaires de ses propriétés d'imagerie, de son métabolisme et de sa pharmacocinétique seront effectuées chez des sujets souffrant d'insuffisance cardiaque.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cœur humain contient de nombreuses fibres nerveuses impliquées dans le contrôle de la fonction de pompage du cœur. Il a été démontré que plusieurs maladies cardiaques endommagent les nerfs du cœur. Des études ont montré que les dommages aux nerfs cardiaques peuvent être une cause de décès chez les patients atteints de maladies comme l'insuffisance cardiaque ou le diabète.
Deux nouveaux médicaments radioactifs ont été développés à l'Université du Michigan pour prendre des photos des fibres nerveuses du cœur à l'aide d'une méthode d'imagerie médicale appelée tomographie par émission de positrons (TEP).
Ces deux médicaments sont la 4-[18F]fluoro-méta-hydroxyphénéthylguanidine ([18F]4F-MHPG) et la 3-[18F]fluoro-para-hydroxyphénéthylguanidine ([18F]3F-PHPG). Les premières études d'imagerie TEP chez des sujets humains normaux (voir NCT 02385877) ont montré que [18F]4F-MHPG et [18F]3F-PHPG sont chacun capables de fournir une carte régionale détaillée de la distribution des fibres nerveuses dans le cœur.
Au stade 1 de cette étude, les sujets atteints d'insuffisance cardiaque inscrits subiront des études TEP avec [18F]4F-MHPG et [18F]3F-PHPG pour permettre une comparaison directe des propriétés d'imagerie, du métabolisme et de la pharmacocinétique des deux médicaments radioactifs dans le même sujets.
Une troisième TEP avec de l'ammoniac [13N] sera effectuée pour évaluer le flux sanguin au repos dans différentes zones du cœur. Les résultats de ces études seront utilisés pour sélectionner le meilleur des deux traceurs pour une étude plus approfondie chez les patients souffrant de maladies cardiaques.
Dans l'étape 2 de l'étude, les sujets inscrits atteints d'insuffisance cardiaque subiront des évaluations TEP supplémentaires des propriétés d'imagerie et de la cinétique du traceur du nerf cardiaque sélectionné à l'étape 1 (soit [18F]4F-MHPG ou [18F]3F-PHPG).
Encore une fois, une TEP avec de l'ammoniac [13N] sera également effectuée pour mesurer le débit sanguin régional au repos. Une troisième TEP avec [11C]méta-hydroxyéphédrine ([11C]HED), un traceur de nerf cardiaque établi, sera également effectuée pour répondre aux questions de recherche liées aux mécanismes impliqués dans la rétention de [18F]4F-MHPG et de [18F ]3F-PHPG à l'intérieur du nerf du cœur.
Pour toutes les étapes de l'étude, les sujets seront évalués lors de l'analyse de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle et de la saturation en oxygène. Les patients seront suivis à 30 min, 24 heures et 30 heures concernant tout événement indésirable ou événement indésirable grave qu'ils auraient pu ressentir. Ceux-ci seront signalés au besoin.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 18-80 ans
- Cardiomyopathie (ischémique et non ischémique)
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 35 %
- Référence cliniquement appropriée pour l'implantation chirurgicale d'un cardiodéfibrillateur implantable (DAI) pour la prévention primaire de la mort cardiaque subite
- Pas claustrophobe
- Capacité à rester à plat pendant 90 min
- Donner un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Revascularisation telle que la mise en place d'un stent ou d'un angioplaste à ballonnet au cours des 40 jours précédents
- Dysfonctionnement rénal avec eGFR < 50 mL/min/1,73 m2
Prenez actuellement des médicaments ou des médicaments qui peuvent altérer les scans TEP des terminaisons nerveuses sympathiques cardiaques avec ces traceurs, y compris l'un des éléments suivants :
- Les antidépresseurs tricycliques, qui inhibent le transporteur de la norépinéphrine, tels que l'amitriptyline, la désipramine, l'imipramine, etc.
- Médicaments contre le rhume (par exemple, Sudafed®, car ils peuvent contenir des amines sympathomimétiques, telles que la phényléphrine, la phénylpropanolamine, la pseudoéphédrine, etc.)
- Décongestionnants nasaux (certains utilisent la phényléphrine comme agent actif)
- Cocaïne (qui inhibe le transporteur de noradrénaline)
- Tetrabenazine (Xenazine, qui inhibe les transporteurs VMAT2 sur les vésicules à l'intérieur des neurones)
- Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
- Certains médicaments antihypertenseurs (réserpine, labétalol, α-méthyldopa et clonidine)
- Grossesse ou allaitement
- Claustrophobie
- Incapacité à rester à plat pendant 90 min
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Étape 1
Les sujets (n = 4 à 10) recevront une injection de 20 mCi de [13N]ammoniac et recevront une TEP de 20 minutes. Ils seront ensuite injectés une fois avec 6,5 mCi de l'un des deux nouveaux médicaments à l'étude, [18F]4F-MHPG ou [18F]3F-PHPG, et recevront une TEP de 60 minutes. Lors d'une deuxième visite à la clinique, les sujets recevront une injection de 6,5 mCi de [18F]3F-PHPG ou de [18F]4F-MHPG (celui qui n'a pas été utilisé lors de la première visite) et recevront une TEP de 60 minutes. |
Injection IV de [18F]4F-MHPG
Autres noms:
Injection IV de [18F]3F-PHPG
Autres noms:
Injection IV de [13N] ammoniac
Autres noms:
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Expérimental: Étape 2
Les sujets (n = 20 à 26) recevront une injection de 20 mCi d'ammoniac [13N] et recevront une TEP de 20 minutes. Ils seront ensuite injectés une fois avec 6,5 mCi de [18F]4F-MHPG ou de [18F]3F-PHPG (celui qui a été choisi en fonction de l'étape 1 de l'étude) et recevront une TEP de 60 minutes. Lors d'une deuxième visite à la clinique, les sujets recevront une injection de 20 mCi de [11C]HED et recevront un scan de 40 minutes. |
Injection IV de [18F]4F-MHPG
Autres noms:
Injection IV de [18F]3F-PHPG
Autres noms:
Injection IV de [13N] ammoniac
Autres noms:
Injection IV de [11C]HED
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesures composites basées sur les rapports d'absorption tissulaire des radiotraceurs (rapport cœur-poumon, rapport cœur-foie, rapport cœur-sang) et les taux de métabolisme dans le plasma (mi-temps, minutes) du [18F]4F-MHPG et [18F]3F-PHPG chez les patients insuffisants cardiaques.
Délai: 12 mois
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Ces données sur les propriétés d'imagerie relatives et le métabolisme du [18F]4F-MHPG et du [18F]3F-PHPG chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque seront utilisées pour sélectionner le radiotraceur principal en vue d'un développement clinique ultérieur.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesures quantitatives de la densité nerveuse sympathique cardiaque régionale chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque à l'aide d'analyses cinétiques de traceurs.
Délai: 36 mois
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Des mesures robustes de la densité nerveuse sympathique régionale dans le cœur obtenues à l'aide de techniques d'analyse cinétique de traceurs, y compris la modélisation compartimentale et l'analyse graphique Patlak, contribueront à la sélection d'un radiotraceur principal.
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36 mois
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Nombre de participants à l'étude présentant des événements indésirables comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité après l'administration intraveineuse de [18F]4F-MHPG ou de [18F]3F-PHPG.
Délai: Jusqu'à 30 jours après l'injection de [18F]4F-MHPG ou de [18F]3F-PHPG.
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Évaluations de l'innocuité du [18F]4F-MHPG et du [18F]3F-PHPG en tant que radiopharmaceutiques TEP pour des études de routine chez des patients.
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Jusqu'à 30 jours après l'injection de [18F]4F-MHPG ou de [18F]3F-PHPG.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David M Raffel, PhD, University of Michigan
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HUM00105110
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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