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ステージ IV HER2 陽性乳がんの高齢患者の治療におけるネラチニブ

2023年6月14日 更新者：City of Hope Medical Center

60 歳以上の HER2 陽性転移性乳癌患者におけるネラチニブの第 II 相試験

この第 II 相試験では、ステージ IV の HER2 陽性乳癌の高齢患者の治療におけるネラチニブの副作用とその有効性を研究しています。 ネラチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 60 歳以上の局所進行性または転移性 HER2 過剰発現乳癌の成人におけるネラチニブの安全性と忍容性を評価すること。

副次的な目的:

I. 米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v) 4.0 によって測定されたすべてのグレードの毒性を含む完全な毒性プロファイルを説明すること。

Ⅱ． 下痢、吐き気、嘔吐などの胃腸 (GI) 毒性のすべてのグレードの割合を推定します。

III. 治験薬に関連する減量、遅延、および中止の割合を推定する。

IV. 60 歳以上の成人におけるネラチニブの薬物動態パラメータを説明すること。 V. 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 によって定義された全奏効率 (ORR) および臨床的利益率 (CBR) を推定すること。

Ⅵ． イベントフリー生存期間 (EFS)、無増悪生存期間 (PFS)、および全生存期間 (OS) を推定します。

VII. 治療毒性の予測における癌特異的な老年医学的評価ツールの役割を評価すること。

VIII. 高齢者におけるネラチニブのアドヒアランス率（服用したネラチニブの用量の割合）を推定すること。

IX. 薬物動態 (PK) パラメーターと高齢者の評価所見の関連性を調査します。

X. 加齢の血清バイオマーカー (インターロイキン [IL]-6、C 反応性タンパク質 [CRP]、D ダイマー) が治療毒性と関連しているかどうかを調査すること。

概要：

患者は、1〜28日目に1日1回（QD）経口（PO）でネラチニブを受け取ります。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は30日間追跡され、その後定期的に追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

25

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Corona、California、アメリカ、92879
        • City of Hope Corona
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Medical Center
      • Lancaster、California、アメリカ、93534
        • City of Hope Antelope Valley
      • Mission Hills、California、アメリカ、91345
        • City of Hope Mission Hills
      • Rancho Cucamonga、California、アメリカ、91730
        • City of Hope Rancho Cucamonga
      • South Pasadena、California、アメリカ、91030
        • City of Hope South Pasadena
      • West Covina、California、アメリカ、91790
        • City of Hope West Covina

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

60年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス 0-2
  • -12週間を超える平均余命
  • -組織学的または細胞学的に証明された転移性乳がん（転移は、最初の腫瘍が組織学的に実証された場合、特定の状況で画像結果で証明できます）
  • 以前の抗HER2標的療法に失敗したステージIVのHER2/Neu陽性乳がん患者
  • -American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) ガイドラインで定義された HER2 陽性
  • 免疫組織化学（IHC）または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）で HER2 が陰性であるが、以下を含むがこれらに限定されないゲノム配列決定によって特定された HER2 遺伝子の体細胞変異を活性化している場合（Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA] 認定検査室検査）：ミスセンス置換(G309A、G309E、S310F、S310Y、S653C、V659E、R678Q、V697L、T733I、L755S、L755P、E757A、D769H、D769Y、D769N、G776V、G776C、V777L、L841V、V842I、R86C);挿入/削除 (A775_G776insYVMA 別名 Y772_A755dup、G776VinsC、G776AinsVGC、G776 挿入、G778_S779insCPG、P780_781insGSP 別名 G778_P780dup、L755_T759del) および/または HER3 活性化突然変異;全身療法またはHER2標的療法の以前のラインの数に制限はありません（以前のネラチニブは許可されていません）
  • 測定可能な疾患と測定不可能な疾患の両方が許可されます
  • -事前登録から4週間以内のヘモグロビン> = 9 g / dL（必要に応じて輸血後）
  • 事前登録から4週間以内の通常の施設制限内の総ビリルビン
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 事前登録から 4 週間以内の施設の上限
  • -事前登録から4週間以内にCockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランス> = 30 mL / min
  • -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）で評価されたベースライン左室駆出率LVEF> = 50％
  • -以前の治療による脱毛症以外のすべてのグレード> = 2の毒性は、研究開始時までに解決されています
  • -患者は、ネラチニブを開始する前に、骨髄および臓器機能の十分な回復を伴う放射線療法を完了している必要があります
  • -安定したまたは治療された脳転移のある患者が適格です。 -少なくとも14日間、脳転移の治療のために安定した用量のコルチコステロイドを投与されている転移性脳疾患の無症候性患者は、研究に参加する資格があります
  • 研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究手順に従う

除外基準:

  • -ネラチニブによる前治療
  • 他の治験薬、化学療法、またはホルモン療法の同時使用; -以前の化学療法、ホルモン療法、標的療法、および治験薬は許可されていますが、グレード2以上のすべての毒性は研究開始時までに解決されている必要があります（脱毛症を除く）
  • -主要な手術=治験薬の開始の28日前
  • -化学療法または生物学的療法を受けた = ネラチニブ開始の3週間前
  • -心筋症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類> = 2、特にうっ血性心不全のために現在ジギタリスを使用している個人を含む）、不安定狭心症、登録から12か月以内の心筋梗塞または心室性不整脈を含む活動性の制御されていない心臓病
  • 心疾患によるジゴキシンの同時使用; -修正QT（QTc）間隔> = 450ミリ秒の男性および> = 470ミリ秒の女性 登録から2週間以内、またはQTc延長またはTorsades de Pointesの既知の履歴
  • 経口薬を服用できない
  • -以下を除く過去3年以内の他の悪性腫瘍：a）適切に治療された基底細胞癌、扁平上皮皮膚癌、または甲状腺癌; b) 子宮頸部または外陰部の上皮内癌; c) 膀胱の限局性移行上皮癌、または副腎または膵臓の良性腫瘍など、外科的切除により治癒した、または研究期間中の生存に影響を与える可能性が低いと考えられる癌
  • -主要な症状として下痢を伴う重大な慢性胃腸障害（例：クローン病、吸収不良、またはグレード2以上）
  • -B型肝炎またはC型肝炎ウイルスによる既知の臨床的に活動的な感染
  • 重要な医学的疾患、異常な検査所見、または精神疾患/社会的状況の証拠は、研究者にとって重要ですか? 判断、患者をこの研究に不適切にする

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（ネラチニブ）
患者は、1〜28日目にネラチニブ240mg PO QDを受け取ります。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理試験
相関研究
他の：包括的な高齢者評価
補助研究
薬：ネラチニブ
与えられたPO
他の名前：
  • HKI-272
  • (2E)-N-(4-((3-クロロ-4-((ピリジン-2-イル)メトキシ)フェニル)アミノ)-3-シアノ-7-エトキシキノリン-6-イル)-4-(ジメチルアミノ) but-2-エナミド
  • HKI 272
  • PB272
  • PB-272

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード2以上の毒性を持つ参加者の割合
時間枠：治療中、1 サイクルあたり 28 日間、最大 1 年間
国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされます。 ネラチニブの少なくとも1回の投与を受けたすべての参加者の臓器系、属性、および重症度による毒性と副作用を要約する表が作成されます。 ネラチニブに起因するグレード 2 以上の毒性について、率および関連する 95% 正確な Clopper および Pearson 二項信頼限界が推定されます。
治療中、1 サイクルあたり 28 日間、最大 1 年間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
下痢、吐き気、嘔吐などのグレード 3 以上の胃腸 (GI) 毒性のある参加者の数
時間枠：治療中、1 サイクルあたり 28 日間、最大 1 年間
NCI CTCAE バージョン 4.0 に従って評価されます。 ネラチニブの少なくとも1回の投与を受けたすべての参加者の臓器系、属性、および重症度による毒性と副作用を要約する表が作成されます。
治療中、1 サイクルあたり 28 日間、最大 1 年間
減量した参加者の割合
時間枠：治療中、最大48か月
率および関連する 95% 正確な Clopper および Pearson の二項信頼限界は、線量削減のために推定されます。
治療中、最大48か月
入院が必要な参加者の割合
時間枠：治療中、最大48か月
率および関連する 95% 正確な Clopper および Pearson 二項信頼限界は、入院について推定されます。
治療中、最大48か月
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）を使用した腫瘍反応
時間枠：参加者は 12 週間ごとに最大 48 か月評価されます

完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 リンパ節CRは、リンパ節が短軸で10mm未満に縮小した場合です。

部分奏効 (PR): ベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少。

進行性疾患 (PD): 治療開始以降に記録された最小の合計 LD を参照として、標的病変の LD の合計が少なくとも 20% 増加し (それが最小の場合はベースラインスキャンを含む)、少なくとも5mmの増加または新しい病変の出現。

安定疾患 (SD): 治療開始以来の最小合計 LD を参照として、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもない。
参加者は 12 週間ごとに最大 48 か月評価されます
無増悪生存期間（PFS）の中央値（月単位）
時間枠：治療開始日から、何らかの原因による再発、進行、または死亡の最初の日まで、最大48か月まで評価
率および関連する 95% 正確な Clopper および Pearson 二項信頼限界は、PFS について推定されます。 PFS は、Kaplan と Meier の積極限法を使用して推定されます。
治療開始日から、何らかの原因による再発、進行、または死亡の最初の日まで、最大48か月まで評価
全生存期間の中央値 (OS)
時間枠：治療開始から何らかの原因による死亡までの時間、最大 48 か月まで評価
OS は、Kaplan と Meier のプロダクト リミット法を使用して推定されます。
治療開始から何らかの原因による死亡までの時間、最大 48 か月まで評価
がん固有の高齢者評価スコア
時間枠：治療0日目

がん特有の老年評価スコアには、機能状態、併存疾患、認知、心理的統計、社会的機能とサポート、および栄養状態の評価が含まれます。 患者の年齢、性別、身長、体重、がんの種類、投与量、化学療法剤の数、ヘモグロビン、聴力、過去 6 か月間の転倒回数、自分で薬を服用できるかどうか、歩行が制限されているかどうか、身体的または精神的な問題があるかどうかを評価します。社会活動と血清クレアチニンを妨害しました。

スコアは 0 から 1 の範囲であり、スコアが高いほど化学療法毒性のリスクが高いことを示します。

一般化された線形モデルとグラフィカルな方法を使用して、がんに固有の高齢者評価によって特定された要因を調査します。
治療0日目
対数の底を使用して変換された定常状態のネラチニブ濃度の薬物動態 2
時間枠：0日目から15日目
最小二乗回帰を使用して、底 2 の対数変換を使用して変換された定常状態のネラチニブ濃度と年齢との関係を評価しました
0日目から15日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

City of Hope Medical Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Mina Sedrak, MD、City of Hope Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年12月2日

一次修了 (実際)

2020年3月12日

研究の完了 (実際)

2022年9月22日

試験登録日

最初に提出

2016年1月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年2月1日

最初の投稿 (推定)

2016年2月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年6月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月14日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 15342 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2015-02282 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • K12CA001727 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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