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Neratinib nel trattamento di pazienti anziane con carcinoma mammario HER2-positivo in stadio IV

14 giugno 2023 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Studio di fase II su Neratinib in pazienti di età pari o superiore a 60 anni con carcinoma mammario metastatico HER2 positivo

Questo studio di fase II studia gli effetti collaterali e l'efficacia di neratinib nel trattamento di pazienti più anziane con carcinoma mammario HER2-positivo in stadio IV. Neratinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Stimare la sicurezza e la tollerabilità di neratinib negli adulti di età pari o superiore a 60 anni con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico con sovraespressione di HER2.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Descrivere l'intero profilo di tossicità, comprese tutte le tossicità di grado misurate dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione (v) 4.0.

II. Per stimare il tasso di tutti i gradi di tossicità gastrointestinale (GI) come diarrea, nausea e vomito.

III. Per stimare il tasso di riduzione della dose, i ritardi e l'interruzione correlati al farmaco in studio.

IV. Descrivere i parametri farmacocinetici di neratinib negli adulti di età pari o superiore a 60 anni. V. Stimare il tasso di risposta globale (ORR) e il tasso di beneficio clinico (CBR) definiti dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.

VI. Per stimare la sopravvivenza libera da eventi (EFS), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS).

VII. Valutare il ruolo dello strumento di valutazione geriatrica specifico del cancro nella previsione delle tossicità del trattamento.

VIII. Stimare il tasso di aderenza a neratinib negli anziani (percentuale di dosi di neratinib assunte).

IX. Per esplorare l'associazione dei parametri farmacocinetici (PK) e risultati della valutazione geriatrica.

X. Esplorare se i biomarcatori sierici dell'invecchiamento (interleuchina [IL]-6, proteina C-reattiva [CRP] e D-dimero) sono associati a tossicità del trattamento.

SCHEMA:

I pazienti ricevono neratinib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni e successivamente periodicamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Corona, California, Stati Uniti, 92879
        • City of Hope Corona
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Lancaster, California, Stati Uniti, 93534
        • City of Hope Antelope Valley
      • Mission Hills, California, Stati Uniti, 91345
        • City of Hope Mission Hills
      • Rancho Cucamonga, California, Stati Uniti, 91730
        • City of Hope Rancho Cucamonga
      • South Pasadena, California, Stati Uniti, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • West Covina, California, Stati Uniti, 91790
        • City of Hope West Covina

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

60 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
  • Carcinoma mammario metastatico istologicamente o citologicamente provato (le metastasi possono essere dimostrate con risultati di imaging in determinate circostanze, a condizione che il tumore iniziale sia stato dimostrato istologicamente)
  • Pazienti con carcinoma mammario positivo per HER2/Neu in stadio IV che hanno fallito precedenti terapie mirate anti-HER2
  • Positività HER2 come definita dalle linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)
  • Se HER2 negativo mediante immunoistochimica (IHC) o ibridazione fluorescente in situ (FISH), ma attivando mutazioni somatiche del gene HER2 identificate attraverso il sequenziamento genomico, incluso ma non limitato a quanto segue (test di laboratorio certificato dal Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA]): sostituzioni missenso (G309A, G309E, S310F, S310Y, S653C, V659E, R678Q, V697L, T733I, L755S, L755P, E757A, D769H, D769Y, D769N, G776V, G776C, V777L, L841V, V842I, R86CR, L8649W); inserzioni/delezioni (inserzioni A775_G776insYVMA aka Y772_A755dup, G776VinsC, G776AinsVGC, G776, G778_S779insCPG, P780_781insGSP aka G778_P780dup, L755_T759del) e/o mutazioni attivanti HER3; non vi è alcun limite al numero di precedenti linee di terapia sistemica o terapie mirate a HER2 (precedenti neratinib non consentiti)
  • Saranno consentite sia malattie misurabili che non misurabili
  • Emoglobina >= 9 g/dL (dopo trasfusione, se necessario) entro 4 settimane dalla pre-registrazione
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali entro 4 settimane dalla pre-registrazione
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale entro 4 settimane dalla pre-registrazione
  • Clearance della creatinina >= 30 ml/min come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault entro 4 settimane dalla pre-registrazione
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra al basale FEVS >= 50% valutata mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione a gate multipli (MUGA)
  • Tutte le tossicità di grado >= 2 diverse dall'alopecia da terapia precedente si sono risolte al momento dell'inizio dello studio
  • Il paziente deve aver completato la radioterapia con un adeguato recupero delle funzioni del midollo osseo e degli organi, prima di iniziare neratinib
  • Sono ammissibili pazienti con metastasi cerebrali stabili o trattate; i pazienti asintomatici con malattia cerebrale metastatica che hanno assunto una dose stabile di corticosteroidi per il trattamento delle metastasi cerebrali per almeno 14 giorni sono idonei a partecipare allo studio
  • Fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio e seguire le procedure dello studio

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con neratinib
  • Uso concomitante di altri agenti sperimentali, chemioterapia o terapia ormonale; sono consentiti precedenti chemioterapia, terapia ormonale, terapia mirata e agenti sperimentali, ma tutti i gradi di tossicità>= 2 devono essersi risolti al momento dell'inizio dello studio (tranne l'alopecia)
  • Qualsiasi intervento chirurgico importante =< 28 giorni prima dell'inizio dei prodotti sperimentali
  • Chemioterapia ricevuta o terapia biologica = < 3 settimane prima dell'inizio di neratinib
  • Malattia cardiaca non controllata attiva, inclusa cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia (classificazione funzionale della New York Heart Association >= 2, compresi gli individui che attualmente usano la digitale specificamente per l'insufficienza cardiaca congestizia), angina instabile, infarto del miocardio entro 12 mesi dall'arruolamento o aritmia ventricolare
  • Uso concomitante di digossina a causa di malattie cardiache; intervallo QT corretto (QTc) >= 450 millisecondi negli uomini e >= 470 millisecondi nelle donne entro 2 settimane dalla registrazione o anamnesi nota di prolungamento dell'intervallo QTc o torsioni di punta
  • Incapacità di assumere farmaci per via orale
  • Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione di: a) carcinoma a cellule basali adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo; b) carcinoma della cervice o della vulva in situ; c) cancro considerato guarito dalla resezione chirurgica o che difficilmente influirà sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come carcinoma a cellule transizionali localizzato della vescica o tumori benigni del surrene o del pancreas
  • Disturbo gastrointestinale cronico significativo con diarrea come sintomo principale (ad es. malattia di Crohn, malassorbimento o grado >= 2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v.4.0 diarrea di qualsiasi eziologia al basale)
  • Infezione nota clinicamente attiva da virus dell'epatite B o dell'epatite C
  • Evidenza di malattia medica significativa, risultati di laboratorio anomali o malattie psichiatriche/situazioni sociali che sarebbero, negli investigatori giudizio, rende il paziente inadatto per questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (neratinib)
I pazienti ricevono neratinib 240 mg PO QD nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Altro: Valutazione geriatrica completa
Studi accessori
Droga: Neratinib
Dato PO
Altri nomi:
  • HKI-272
  • (2E)-N-(4-((3-cloro-4-((piridin-2-il)metossi)fenil)ammino)-3-ciano-7-etossichinolin-6-il)-4-(dimetilammino) but-2-enammide
  • HKI 272
  • PE 272
  • PB-272

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con tossicità di grado 2 o superiore
Lasso di tempo: In trattamento, 28 giorni per ciclo fino a 1 anno
Sarà classificato in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI). Verranno create tabelle per riassumere le tossicità e gli effetti collaterali per sistema di organi, attribuzione e gravità per tutti i partecipanti che ricevono almeno una dose di neratinib. Per le tossicità di grado 2 o superiore attribuite a neratinib saranno stimati i tassi e i limiti di confidenza binomiale di Clopper e Pearson esatti al 95% associati.
In trattamento, 28 giorni per ciclo fino a 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità gastrointestinali (GI) di grado 3 o superiore come diarrea, nausea e vomito
Lasso di tempo: In trattamento, 28 giorni per ciclo fino a 1 anno
Sarà classificato secondo la versione 4.0 NCI CTCAE. Verranno create tabelle per riassumere le tossicità e gli effetti collaterali per sistema di organi, attribuzione e gravità per tutti i partecipanti che ricevono almeno una dose di neratinib.
In trattamento, 28 giorni per ciclo fino a 1 anno
Tasso di partecipanti con una riduzione della dose
Lasso di tempo: In trattamento, fino a 48 mesi
Saranno stimati i tassi e i limiti di confidenza binomiale di Clopper e Pearson esatti al 95% associati per la riduzione della dose.
In trattamento, fino a 48 mesi
Tasso di partecipanti che richiedono ricoveri
Lasso di tempo: In trattamento, fino a 48 mesi
Saranno stimati i tassi e i limiti di confidenza binomiale di Clopper e Pearson esatti al 95% associati per i ricoveri.
In trattamento, fino a 48 mesi
Risposta del tumore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
Lasso di tempo: I partecipanti vengono valutati ogni 12 settimane, fino a 48 mesi

Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Linfonodo CR è quando il linfonodo è diminuito a meno di 10 mm nell'asse corto.

Risposta parziale (PR): almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma del DL basale.

Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma della LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola della LD registrata dall'inizio del trattamento (inclusa la scansione di riferimento se questa è la più piccola) e almeno un Aumento di 5 mm o comparsa di nuove lesioni.

Malattia stabile (SD): Né riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola LD dall'inizio del trattamento.
I partecipanti vengono valutati ogni 12 settimane, fino a 48 mesi
Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) in mesi
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento fino alla prima data in cui recidiva, progressione o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 48 mesi
Per la PFS saranno stimati i tassi ei relativi limiti di confidenza binomiale di Clopper e Pearson esatti al 95%. La PFS sarà stimata utilizzando il metodo del limite di prodotto di Kaplan e Meier.
Dalla data di inizio del trattamento fino alla prima data in cui recidiva, progressione o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 48 mesi
Sopravvivenza globale mediana (OS)
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 48 mesi
L'OS sarà stimato utilizzando il metodo del limite di prodotto di Kaplan e Meier.
Tempo dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 48 mesi
Punteggio di valutazione geriatrica specifico per il cancro
Lasso di tempo: Al giorno 0 di trattamento

Il punteggio di valutazione geriatrica specifico per il cancro include una valutazione dello stato funzionale, della comorbilità, della cognizione, delle statistiche psicologiche, del funzionamento e del supporto sociale e dello stato nutrizionale. Valuta l'età, il sesso, l'altezza, il peso, il tipo di tumore, il dosaggio, il numero di agenti chemioterapici, l'emoglobina, l'udito, il numero di cadute negli ultimi 6 mesi del paziente, la capacità di assumere le proprie medicine, se la deambulazione è limitata, se ha problemi fisici o emotivi interferito con le attività sociali e la creatinina sierica.

I punteggi possono variare da 0 a 1, con un punteggio più alto che indica un rischio più elevato di tossicità della chemioterapia.

Saranno utilizzati modelli lineari generalizzati e metodi grafici per esplorare i fattori identificati da una valutazione geriatrica specifica del cancro.
Al giorno 0 di trattamento
Farmacocinetica della concentrazione di Neratinib allo stato stazionario trasformata utilizzando una base logaritmica 2
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 15
La regressione dei minimi quadrati è stata utilizzata per valutare la relazione tra la concentrazione di neratinib allo stato stazionario, trasformata utilizzando una trasformazione logaritmica in base 2, e l'età
Dal giorno 0 al giorno 15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Mina Sedrak, MD, City of Hope Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

12 marzo 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

22 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 febbraio 2016

Primo Inserito (Stimato)

3 febbraio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

16 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 15342 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2015-02282 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • K12CA001727 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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