Le nératinib dans le traitement des patientes âgées atteintes d'un cancer du sein HER2-positif de stade IV

Critère d'intégration:

• Performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-2
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Cancer du sein métastatique prouvé histologiquement ou cytologiquement (les métastases peuvent être prouvées par des résultats d'imagerie dans certaines circonstances à condition que la tumeur initiale ait été démontrée histologiquement)
• Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2/Neu positif de stade IV qui n'ont pas répondu à des thérapies ciblées anti-HER2 antérieures
• Positivité HER2 telle que définie par les directives de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)
• Si HER2 négatif par immunohistochimie (IHC) ou hybridation in situ par fluorescence (FISH), mais activation des mutations somatiques du gène HER2 identifiées par séquençage génomique, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants (test de laboratoire certifié par la loi sur l'amélioration des laboratoires cliniques [CLINICAL Laboratory Improvement Act [CLIA]]) : substitutions faux-sens (G309A, G309E, S310F, S310Y, S653C, V659E, R678Q, V697L, T733I, L755S, L755P, E757A, D769H, D769Y, D769N, G776V, G776C, V777L, L841V, R842I, L869RW, insertions/délétions (A775_G776insYVMA alias Y772_A755dup, G776VinsC, G776AinsVGC, insertions G776, G778_S779insCPG, P780_781insGSP alias G778_P780dup, L755_T759del) et/ou mutations activatrices de HER3 ; il n'y a pas de limitation du nombre de lignes antérieures de traitement systémique ou de thérapies ciblant HER2 (antécédents de nératinib non autorisés)
• Les maladies mesurables et non mesurables seront autorisées
• Hémoglobine >= 9 g/dL (après transfusion, si nécessaire) dans les 4 semaines suivant la pré-inscription
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales dans les 4 semaines suivant l'inscription préalable
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale dans les 4 semaines suivant l'inscription préalable
• Clairance de la créatinine >= 30 ml/min, telle que calculée par la formule de Cockcroft-Gault dans les 4 semaines suivant l'enregistrement préalable
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche de base FEVG >= 50 % telle qu'évaluée par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA)
• Toutes les toxicités de grade>= 2 autres que l'alopécie d'un traitement antérieur ont été résolues au moment du début de l'étude
• Le patient doit avoir terminé la radiothérapie avec une récupération adéquate des fonctions de la moelle osseuse et des organes, avant de commencer le nératinib
• Les patients présentant des métastases cérébrales stables ou traitées sont éligibles ; les patients asymptomatiques atteints d'une maladie cérébrale métastatique qui ont reçu une dose stable de corticostéroïdes pour le traitement des métastases cérébrales pendant au moins 14 jours sont éligibles pour participer à l'étude
• Fournir un consentement écrit et éclairé pour participer à l'étude et suivre les procédures de l'étude

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par le nératinib
• Utilisation simultanée d'autres agents expérimentaux, chimiothérapie ou hormonothérapie ; une chimiothérapie antérieure, une hormonothérapie, une thérapie ciblée et des agents expérimentaux sont autorisés, mais toutes les toxicités de grade> = 2 doivent être résolues au moment du début de l'étude (sauf l'alopécie)
• Toute chirurgie majeure =< 28 jours avant le début des produits expérimentaux
• A reçu une chimiothérapie ou un traitement biologique = < 3 semaines avant le début du nératinib
• Maladie cardiaque active non contrôlée, y compris cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle de la New York Heart Association >= 2, y compris les personnes qui utilisent actuellement la digitaline spécifiquement pour l'insuffisance cardiaque congestive), angor instable, infarctus du myocarde dans les 12 mois suivant l'inscription ou arythmie ventriculaire
• Utilisation concomitante de digoxine en raison d'une maladie cardiaque ; Intervalle QT corrigé (QTc) >= 450 millisecondes chez l'homme et >= 470 millisecondes chez la femme dans les 2 semaines suivant l'enregistrement ou antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc ou de torsades de pointes
• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale
• Autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception de : a) carcinome basocellulaire, cancer épidermoïde de la peau ou cancer de la thyroïde correctement traité ; b) cancer du col de l'utérus ou de la vulve in situ ; c) cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude, tel qu'un carcinome à cellules transitionnelles localisé de la vessie ou des tumeurs bénignes de la surrénale ou du pancréas
• Trouble gastro-intestinal chronique important avec diarrhée comme symptôme majeur (par exemple, maladie de Crohn, malabsorption ou grade >= 2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v.4.0 diarrhée de toute étiologie au départ)
• Infection cliniquement active connue par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C
• Preuve d'une maladie grave, d'un résultat de laboratoire anormal ou d'une maladie psychiatrique/situations sociales qui, selon l'enquêteur jugement, rend le patient inapproprié pour cette étude