Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neratinib v léčbě starších pacientů s HER2-pozitivním karcinomem prsu stadia IV

14. června 2023 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze II neratinibu u pacientek ve věku 60 a starších s HER2 pozitivním metastatickým karcinomem prsu

Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky a jak dobře působí neratinib při léčbě starších pacientů s HER2-pozitivním karcinomem prsu stadia IV. Neratinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout bezpečnost a snášenlivost neratinibu u dospělých ve věku 60 let nebo starších s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu s nadměrnou expresí HER2.

DRUHÉ CÍLE:

I. Popsat úplný profil toxicity včetně všech stupňů toxicity naměřených Národním institutem pro rakovinu (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v)4.0.

II. Odhadnout míru všech stupňů gastrointestinální (GI) toxicity, jako je průjem, nevolnost a zvracení.

III. Odhadnout rychlost snižování dávky, zpoždění a přerušení související se studovaným lékem.

IV. Popsat farmakokinetické parametry neratinibu u dospělých ve věku 60 let a starších. V. Odhadnout celkovou míru odezvy (ORR) a míru klinického přínosu (CBR) definovanou kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.

VI. Odhadnout přežití bez události (EFS), přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS).

VII. Vyhodnotit roli nástroje geriatrického hodnocení specifického pro rakovinu při predikci toxicity léčby.

VIII. Odhadnout míru adherence k neratinibu u starších dospělých (procento přijatých dávek neratinibu).

IX. Prozkoumat asociaci farmakokinetických (PK) parametrů a nálezů geriatrického hodnocení.

X. Prozkoumat, zda sérové ​​biomarkery stárnutí (interleukin [IL]-6, C-reaktivní protein [CRP] a D-dimer) souvisí s toxicitou léčby.

OBRYS:

Pacienti dostávají neratinib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů a poté pravidelně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Corona, California, Spojené státy, 92879
        • City of Hope Corona
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Lancaster, California, Spojené státy, 93534
        • City of Hope Antelope Valley
      • Mission Hills, California, Spojené státy, 91345
        • City of Hope Mission Hills
      • Rancho Cucamonga, California, Spojené státy, 91730
        • City of Hope Rancho Cucamonga
      • South Pasadena, California, Spojené státy, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • West Covina, California, Spojené státy, 91790
        • City of Hope West Covina

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Výkon východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2
  • Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
  • Histologicky nebo cytologicky prokázaný metastatický karcinom prsu (metastázy lze za určitých okolností prokázat zobrazovacími výsledky za předpokladu, že původní nádor byl histologicky prokázán)
  • Pacientky s HER2/Neu pozitivním karcinomem prsu stadia IV, u kterých selhala předchozí cílená anti-HER2 terapie
  • HER2 pozitivita, jak je definována v pokynech Americké společnosti klinické onkologie (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)
  • Pokud je HER2 negativní pomocí imunohistochemie (IHC) nebo fluorescenční in situ hybridizace (FISH), ale aktivující somatické mutace genu HER2 identifikované genomickým sekvenováním, včetně, ale bez omezení na následující (certifikovaný laboratorní test Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA]): missense substituce (RC309A, G309E, S310F, S310Y, S653C, V659E, R678Q, V697L, T733I, L755S, L755P, E757A, D769H, D769Y, D769N, G8771V, V84,G8776V, V84,V84,G7776V, V84,V8471L inzerce/delece (A775_G776insYVMA aka Y772_A755dup, G776VinsC, G776AinsVGC, G776 inzerce, G778_S779insCPG, P780_781insGSP aka G778_P785_dup a HER5activating a LActivation/HER57; počet předchozích linií systémové terapie nebo terapií cílených na HER2 není omezen (předchozí neratinib není povolen)
  • Budou povoleny jak měřitelné, tak i neměřitelné nemoci
  • Hemoglobin >= 9 g/dl (po transfuzi, pokud je to nutné) do 4 týdnů od předběžné registrace
  • Celkový bilirubin v rámci normálních institucionálních limitů do 4 týdnů od předběžné registrace
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu během 4 týdnů od předběžné registrace
  • Clearance kreatininu >= 30 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce během 4 týdnů od předběžné registrace
  • Výchozí ejekční frakce levé komory LVEF >= 50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA)
  • Všechny toxicity stupně >= 2 jiné než alopecie z předchozí terapie vymizely v době zahájení studie
  • Před zahájením léčby neratinibem musí pacient absolvovat radioterapii s odpovídajícím obnovením funkcí kostní dřeně a orgánů
  • Vhodný je pacient se stabilními nebo léčenými metastázami v mozku; asymptomatičtí pacienti s metastatickým onemocněním mozku, kteří užívali stabilní dávku kortikosteroidů k ​​léčbě mozkových metastáz po dobu alespoň 14 dnů, jsou způsobilí k účasti ve studii
  • Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a dodržujte postupy studie

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba neratinibem
  • Současné užívání jiných zkoumaných látek, chemoterapie nebo hormonální terapie; předchozí chemoterapie, hormonální terapie, cílená terapie a zkoumané látky jsou povoleny, ale všechny toxicity stupně >= 2 musí být vyřešeny do začátku studie (kromě alopecie)
  • Jakýkoli větší chirurgický zákrok = < 28 dní před zahájením podávání hodnocených přípravků
  • Podstupovaná chemoterapie nebo biologická léčba =< 3 týdny před zahájením léčby neratinibem
  • Aktivní nekontrolované srdeční onemocnění, včetně kardiomyopatie, městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace New York Heart Association >= 2, včetně jedinců, kteří v současné době používají digitalis speciálně pro městnavé srdeční selhání), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 12 měsíců od zařazení do studie nebo ventrikulární arytmie
  • Současné užívání digoxinu kvůli srdečnímu onemocnění; opravený interval QT (QTc) >= 450 milisekund u mužů a >= 470 milisekund u žen během 2 týdnů od registrace nebo známé historie prodloužení QTc nebo Torsades de Pointes
  • Neschopnost užívat perorální léky
  • Jiné malignity během posledních 3 let s výjimkou: a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; b) karcinom děložního čípku nebo vulvy in situ; c) rakovina považovaná za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo nepravděpodobná, že by ovlivnila přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní
  • Významná chronická gastrointestinální porucha s průjmem jako hlavním příznakem (např. Crohnova choroba, malabsorpce nebo stupeň >= 2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v.4.0 průjem jakékoli etiologie na začátku studie)
  • Známá klinicky aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Důkazy o závažném zdravotním onemocnění, abnormálním laboratorním nálezu nebo psychiatrickém onemocnění/sociálních situacích, které by u vyšetřovatele mohly být úsudek, činí pacienta nevhodným pro tuto studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (neratinib)
Pacienti dostávají neratinib 240 mg PO QD ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Jiný: Komplexní geriatrické hodnocení
Pomocná studia
Lék: Neratinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • HKI-272
  • (2E)-N-(4-((3-chlor-4-((pyridin-2-yl)methoxy)fenyl)amino)-3-kyano-7-ethoxychinolin-6-yl)-4-(dimethylamino) but-2-enamid
  • HKI 272
  • PB 272
  • PB-272

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s toxicitou 2. nebo vyššího stupně
Časové okno: Při léčbě 28 dní na cyklus až do 1 roku
Bude hodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI). Budou vytvořeny tabulky shrnující toxicitu a vedlejší účinky podle orgánového systému, přiřazení a závažnosti pro všechny účastníky, kteří dostanou alespoň jednu dávku neratinibu. Míry a související 95% přesné limity binomické spolehlivosti Clopper a Pearson budou odhadnuty pro toxicitu stupně 2 nebo vyšší připisovanou neratinibu.
Při léčbě 28 dní na cyklus až do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s gastrointestinální (GI) toxicitou stupně 3 nebo vyšší, jako je průjem, nevolnost a zvracení
Časové okno: Při léčbě 28 dní na cyklus až do 1 roku
Bude hodnoceno podle NCI CTCAE verze 4.0. Budou vytvořeny tabulky shrnující toxicitu a vedlejší účinky podle orgánového systému, přiřazení a závažnosti pro všechny účastníky, kteří dostanou alespoň jednu dávku neratinibu.
Při léčbě 28 dní na cyklus až do 1 roku
Míra účastníků se snížením dávky
Časové okno: Při léčbě až 48 měsíců
Pro snížení dávky budou odhadnuty rychlosti a související 95% přesné limity binomické spolehlivosti Clopper a Pearson.
Při léčbě až 48 měsíců
Míra účastníků vyžadujících hospitalizaci
Časové okno: Při léčbě až 48 měsíců
Míry a související 95% přesné limity binomické spolehlivosti Clopper a Pearson budou odhadnuty pro hospitalizace.
Při léčbě až 48 měsíců
Odpověď nádoru pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: Účastníci jsou hodnoceni každých 12 týdnů až do 48 měsíců

Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Lymfatická uzlina CR je, když se lymfatická uzlina zmenšila na méně než 10 mm v krátké ose.

Částečná odezva (PR): Nejméně 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD.

Progresivní onemocnění (PD): Nejméně 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby (včetně základního skenu, pokud je nejmenší), a alespoň zvýšení o 5 mm nebo výskyt nových lézí.

Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD od začátku léčby.
Účastníci jsou hodnoceni každých 12 týdnů až do 48 měsíců
Medián přežití bez progrese (PFS) v měsících
Časové okno: Od data zahájení léčby do prvního data, kdy dojde k recidivě, progresi nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 48 měsíců
Míry a související 95% přesné limity binomické spolehlivosti Clopper a Pearson budou odhadnuty pro PFS. PFS bude odhadnut pomocí metody limitu produktu podle Kaplana a Meiera.
Od data zahájení léčby do prvního data, kdy dojde k recidivě, progresi nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 48 měsíců
Střední celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 48 měsíců
OS bude odhadnut pomocí metody limitu produktu podle Kaplana a Meiera.
Doba od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 48 měsíců
Skóre geriatrického hodnocení specifické pro rakovinu
Časové okno: V den 0 léčby

Skóre geriatrického hodnocení specifické pro rakovinu zahrnuje hodnocení funkčního stavu, komorbidity, kognice, psychologických statistik, sociálního fungování a podpory a stavu výživy. Hodnotí věk pacienta, pohlaví, výšku, hmotnost, typ rakoviny, dávkování, počet chemoterapeutik, hemoglobin, sluch, počet pádů za posledních 6 měsíců, je schopen užívat vlastní léky, zda je omezená chůze, má fyzické nebo emocionální problémy interferovaly se sociálními aktivitami a sérovým kreatininem.

Skóre se může pohybovat od 0 do 1, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší riziko toxicity chemoterapie.

Zobecněné lineární modely a grafické metody budou použity ke zkoumání faktorů identifikovaných geriatrickým hodnocením specifickým pro rakovinu.
V den 0 léčby
Farmakokinetika koncentrace neratinibu v ustáleném stavu transformovaná pomocí logaritmické báze 2
Časové okno: Den 0 až den 15
Regrese nejmenších čtverců byla použita k posouzení vztahu mezi koncentrací neratinibu v ustáleném stavu, transformovanou pomocí logaritmické transformace se základem 2, a věkem
Den 0 až den 15

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mina Sedrak, MD, City of Hope Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

12. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

22. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15342 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2015-02282 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • K12CA001727 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HER2 pozitivní karcinom prsu

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit