네라티닙의 4기 HER2 양성 유방암 노인 환자 치료
60세 이상 HER2 양성 전이성 유방암 환자를 대상으로 한 네라티닙의 2상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 국소 진행성 또는 전이성 HER2 과발현 유방암이 있는 60세 이상의 성인에서 네라티닙의 안전성 및 내약성을 추정하기 위함.
2차 목표:
I. National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 버전(v)4.0에 의해 측정된 모든 등급 독성을 포함하는 전체 독성 프로필을 설명합니다.
II. 설사, 메스꺼움 및 구토와 같은 모든 등급의 위장(GI) 독성 비율을 추정합니다.
III. 연구 약물과 관련된 용량 감소, 지연 및 중단 비율을 추정하기 위해.
IV. 60세 이상 성인에서 네라티닙의 약동학 매개변수를 설명합니다. V. 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 정의된 전체 반응률(ORR) 및 임상적 이득률(CBR) 추정 1.1.
VI. 사건 없는 생존(EFS), 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 추정하기 위해.
VII. 치료 독성 예측에서 암 관련 노인 평가 도구의 역할을 평가합니다.
VIII. 노인의 네라티닙 순응도를 추정하기 위해(네라티닙 복용 용량의 백분율).
IX. 약동학(PK) 매개변수와 노인병 평가 소견의 연관성을 탐색합니다.
X. 노화의 혈청 바이오마커(인터루킨[IL]-6, C-반응성 단백질[CRP] 및 D-dimer)가 치료 독성과 관련이 있는지 조사합니다.
개요:
환자는 1-28일에 1일 1회(QD) 네라티닙을 경구로(PO) 투여받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일 동안, 그 후 주기적으로 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Corona, California, 미국, 92879
- City of Hope Corona
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Medical Center
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Lancaster, California, 미국, 93534
- City of Hope Antelope Valley
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Mission Hills, California, 미국, 91345
- City of Hope Mission Hills
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Rancho Cucamonga, California, 미국, 91730
- City of Hope Rancho Cucamonga
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South Pasadena, California, 미국, 91030
- City of Hope South Pasadena
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West Covina, California, 미국, 91790
- City of Hope West Covina
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 0-2
- 12주 이상의 기대 수명
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 전이성 유방암(초기 종양이 조직학적으로 입증된 경우 특정 상황에서 영상 결과로 전이를 입증할 수 있음)
- 이전 항-HER2 표적 요법에 실패한 IV기 HER2/Neu 양성 유방암 환자
- 미국임상종양학회(ASCO)/미국병리학회(CAP) 가이드라인에서 정의한 HER2 양성
- 면역조직화학(IHC) 또는 형광 동소 혼성화(FISH)에 의해 HER2 음성이지만 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 게놈 시퀀싱을 통해 확인된 HER2 유전자의 체세포 돌연변이 활성화(임상 실험실 개선법[CLIA] 인증 실험실 테스트): 미스센스 치환 (G309A, G309E, S310F, S310Y, S653C, V659E, R678Q, V697L, T733I, L755S, L755P, E757A, D769H, D769Y, D769N, G776V, G776C, V777L, L841V, V842I, R869R, 삽입/결실(A775_G776insYVMA 일명 Y772_A755dup, G776VinsC, G776AinsVGC, G776 삽입, G778_S779insCPG, P780_781insGSP 일명 G778_P780dup, L755_T759del) 및/또는 HER3 활성화 돌연변이; 이전 전신 요법 또는 HER2 표적 요법의 수에는 제한이 없습니다(이전의 네라티닙은 허용되지 않음).
- 측정 가능한 질병과 측정 불가능한 질병 모두 허용됩니다.
- 사전 등록 후 4주 이내에 헤모글로빈 >= 9g/dL(필요한 경우 수혈 후)
- 사전 등록 4주 이내에 정상적인 기관 한도 내의 총 빌리루빈
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x 사전 등록 4주 이내 기관의 정상 상한
- 사전 등록 4주 이내에 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분
- 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)으로 평가한 기준선 좌심실 박출률 LVEF >= 50%
- 이전 요법으로 인한 탈모증 이외의 모든 등급 >= 2 독성이 연구 개시 시점까지 해결됨
- 환자는 네라티닙을 시작하기 전에 골수 및 장기 기능의 적절한 회복과 함께 방사선 요법을 완료해야 합니다.
- 안정적이거나 치료된 뇌 전이가 있는 환자가 자격이 있습니다. 최소 14일 동안 뇌전이 치료를 위해 코르티코스테로이드를 안정적으로 복용하고 있는 전이성 뇌질환이 있는 무증상 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.
- 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공하고 연구 절차를 따르십시오.
제외 기준:
- 네라티닙으로 사전 치료
- 다른 연구용 제제, 화학 요법 또는 호르몬 요법의 동시 사용; 이전 화학 요법, 호르몬 요법, 표적 요법 및 시험용 제제는 허용되지만 모든 독성 등급 >= 2는 연구 개시 시점까지 해결되어야 합니다(탈모 제외).
- 모든 주요 수술 =< 연구 제품 시작 28일 전
- 화학요법 또는 생물학적 요법을 받음 = 네라티닙 시작 전 3주 미만
- 심근병증, 울혈성 심부전(현재 울혈성 심부전에 대해 디기탈리스를 특별히 사용하는 개인을 포함하여 뉴욕 심장 협회 기능 분류 >= 2), 불안정 협심증, 등록 12개월 이내의 심근 경색 또는 심실성 부정맥을 포함하는 조절되지 않는 활동성 심장 질환
- 심장병으로 인한 디곡신의 병용; 수정된 QT(QTc) 간격 >= 남성의 경우 450밀리초, 여성의 경우 >= 470밀리초 등록 후 2주 이내 또는 알려진 QTc 연장 또는 Torsades de Pointes 병력
- 경구 약물 복용 불가
- 다음을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양: a) 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암 또는 갑상선암; b) 자궁경부 또는 외음부 상피내 암종; c) 방광의 국소 이행 세포 암종 또는 부신 또는 췌장의 양성 종양과 같이 외과적 절제에 의해 완치된 것으로 간주되거나 연구 기간 동안 생존에 영향을 미칠 가능성이 없는 암
- 설사를 주요 증상으로 하는 중대한 만성 위장 장애(예: 베이스라인에서 모든 병인의 크론병, 흡수 장애 또는 등급 >= 2 National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] v.4.0 설사)
- B형 간염 또는 C형 간염 바이러스로 알려진 임상 활성 감염
- 중요한 의학적 질병, 비정상적인 실험실 소견 또는 정신 질환/사회적 상황에 대한 증거가 조사자에게 있습니까? 판단, 환자를 이 연구에 부적절하게 만듭니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(네라티닙)
환자는 1-28일에 네라티닙 240mg PO QD를 받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
상관 연구
보조 연구
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2등급 이상의 독성을 가진 참가자의 비율
기간: 치료 중, 최대 1년까지 주기당 28일
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국립암연구소(NCI) 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따라 등급이 매겨집니다.
최소 1회 용량의 네라티닙을 투여받은 모든 참가자에 대해 기관계별 독성 및 부작용, 속성 및 중증도를 요약하기 위해 표가 생성됩니다.
비율 및 관련 95% 정확한 Clopper 및 Pearson 이항 신뢰 한계는 네라티닙에 기인한 2등급 이상의 독성에 대해 추정됩니다.
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치료 중, 최대 1년까지 주기당 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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설사, 메스꺼움 및 구토와 같은 3등급 이상의 위장관(GI) 독성이 있는 참가자 수
기간: 치료 중, 최대 1년까지 주기당 28일
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NCI CTCAE 버전 4.0에 따라 등급이 매겨집니다.
최소 1회 용량의 네라티닙을 투여받은 모든 참가자에 대해 기관계별 독성 및 부작용, 속성 및 중증도를 요약하기 위해 표가 생성됩니다.
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치료 중, 최대 1년까지 주기당 28일
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복용량을 줄인 참가자 비율
기간: 치료 중, 최대 48개월
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비율 및 관련 95% 정확한 Clopper 및 Pearson 이항 신뢰 한계는 선량 감소를 위해 추정됩니다.
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치료 중, 최대 48개월
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입원이 필요한 참가자 비율
기간: 치료 중, 최대 48개월
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요율 및 관련 95% 정확한 Clopper 및 Pearson 이항 신뢰 한계는 입원에 대해 추정됩니다.
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치료 중, 최대 48개월
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고형 종양에서 반응 평가 기준을 사용한 종양 반응(RECIST)
기간: 참가자는 최대 48개월까지 12주마다 평가됩니다.
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완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실. 림프절 CR은 림프절이 단축으로 10mm 미만으로 감소한 경우입니다. 부분 반응(PR): 기준선 합계 LD를 기준으로 삼아 대상 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계가 30% 이상 감소합니다. 진행성 질병(PD): 치료 시작 이후 기록된 최소 합계 LD(가장 작은 경우 기준선 스캔 포함)를 기준으로 삼아 표적 병변의 LD 합계가 최소 20% 증가하고 최소 5mm 증가 또는 새로운 병변의 출현. 안정적인 질병(SD): 치료가 시작된 이후 가장 작은 합계 LD를 기준으로 삼아 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다. |
참가자는 최대 48개월까지 12주마다 평가됩니다.
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중앙값 무진행 생존(PFS)(개월)
기간: 치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 재발, 진행 또는 사망이 발생한 첫 번째 날짜까지, 최대 48개월까지 평가
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요율 및 관련 95% 정확한 Clopper 및 Pearson 이항 신뢰 한계는 PFS에 대해 추정됩니다.
PFS는 Kaplan 및 Meier의 제품 제한 방법을 사용하여 추정됩니다.
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치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 재발, 진행 또는 사망이 발생한 첫 번째 날짜까지, 최대 48개월까지 평가
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중앙값 전체 생존(OS)
기간: 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 48개월로 평가됨
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OS는 Kaplan과 Meier의 제품 제한 방법을 사용하여 추정됩니다.
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치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 48개월로 평가됨
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암 관련 노인 평가 점수
기간: 치료 0일째
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암 관련 노인병 평가 점수에는 기능적 상태, 동반이환, 인지, 심리적 통계, 사회적 기능 및 지원, 영양 상태에 대한 평가가 포함됩니다. 환자의 나이, 성별, 키, 체중, 암 유형, 복용량, 화학요법제 수, 헤모글로빈, 청력, 지난 6개월 동안 낙상 횟수, 약을 스스로 복용할 수 있는지, 보행 제한 여부, 신체적 또는 정서적 문제가 있는지를 평가합니다. 사회 활동 및 혈청 크레아티닌을 방해합니다. 점수의 범위는 0에서 1까지이며 점수가 높을수록 화학 요법 독성의 위험이 높음을 나타냅니다. 일반화된 선형 모델 및 그래픽 방법을 사용하여 암 관련 노인 평가에 의해 식별된 요인을 탐색합니다. |
치료 0일째
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대수 밑수 2를 사용하여 변환된 정상 상태 네라티닙 농도의 약동학
기간: 0일 ~ 15일
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최소 자승 회귀를 사용하여 정상 상태의 네라티닙 농도(대수 기준 2 변환을 사용하여 변환됨)와 연령 사이의 관계를 평가했습니다.
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0일 ~ 15일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mina Sedrak, MD, City of Hope Medical Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Wong CW, Yost SE, Lee JS, Gillece JD, Folkerts M, Reining L, Highlander SK, Eftekhari Z, Mortimer J, Yuan Y. Analysis of Gut Microbiome Using Explainable Machine Learning Predicts Risk of Diarrhea Associated With Tyrosine Kinase Inhibitor Neratinib: A Pilot Study. Front Oncol. 2021 Mar 10;11:604584. doi: 10.3389/fonc.2021.604584. eCollection 2021.
- Yuan Y, Lee JS, Yost SE, Stiller T, Blanchard MS, Padam S, Katheria V, Kim H, Sun C, Tang A, Martinez N, Patel ND, Sedrak MS, Waisman J, Li D, Sanani S, Presant CA, Mortimer J. Phase II study of neratinib in older adults with HER2 amplified or HER2/3 mutated metastatic breast cancer. J Geriatr Oncol. 2021 Jun;12(5):752-758. doi: 10.1016/j.jgo.2021.02.020. Epub 2021 Mar 2.
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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