Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neratinib i behandling av eldre pasienter med stadium IV HER2-positiv brystkreft

14. juni 2023 oppdatert av: City of Hope Medical Center

Fase II-studie av Neratinib hos pasienter 60 og eldre med HER2 positiv metastatisk brystkreft

Denne fase II-studien studerer bivirkningene av og hvor godt neratinib virker i behandling av eldre pasienter med stadium IV HER2-positiv brystkreft. Neratinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å estimere sikkerheten og toleransen til neratinib hos voksne 60 år eller eldre med lokalt avansert eller metastatisk HER2-overuttrykkende brystkreft.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å beskrive den fullstendige toksisitetsprofilen inkludert alle toksisiteter av grad målt av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)4.0.

II. For å estimere frekvensen av alle grader av gastrointestinale (GI) toksisiteter som diaré, kvalme og oppkast.

III. For å estimere hastigheten på dosereduksjon, forsinkelser og seponering relatert til studiemedikamentet.

IV. For å beskrive farmakokinetiske parametere for neratinib hos voksne 60 år og eldre. V. For å estimere total responsrate (ORR) og klinisk fordelsrate (CBR) definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.

VI. For å estimere hendelsesfri overlevelse (EFS), progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS).

VII. For å evaluere rollen til kreftspesifikt geriatrisk vurderingsverktøy i å forutsi behandlingstoksisitet.

VIII. For å estimere overholdelse av neratinib hos eldre voksne (prosentandel av doser av neratinib tatt).

IX. Å utforske sammenhengen mellom farmakokinetiske (PK) parametere og funn av geriatriske vurderinger.

X. For å undersøke om serumbiomarkører for aldring (interleukin [IL]-6, C-reaktivt protein [CRP] og D-dimer) er assosiert med behandlingstoksisitet.

OVERSIKT:

Pasienter får neratinib oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager og deretter periodisk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Corona, California, Forente stater, 92879
        • City of Hope Corona
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Lancaster, California, Forente stater, 93534
        • City of Hope Antelope Valley
      • Mission Hills, California, Forente stater, 91345
        • City of Hope Mission Hills
      • Rancho Cucamonga, California, Forente stater, 91730
        • City of Hope Rancho Cucamonga
      • South Pasadena, California, Forente stater, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • West Covina, California, Forente stater, 91790
        • City of Hope West Covina

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse 0-2
  • Forventet levealder over 12 uker
  • Histologisk eller cytologisk påvist metastatisk brystkreft (metastaser kan påvises med bildediagnostikk under visse omstendigheter forutsatt at den opprinnelige svulsten ble påvist histologisk)
  • Stadium IV HER2/Neu positive brystkreftpasienter som mislyktes med tidligere anti-HER2 målrettede behandlinger
  • HER2-positivitet som definert av American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) retningslinjer
  • Hvis HER2 er negativ av immunhistokjemi (IHC) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH), men aktiverer somatiske mutasjoner av HER2-genet identifisert gjennom genomisk sekvensering, inkludert men ikke begrenset til følgende (Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA] sertifisert laboratorietest): missense-substitusjoner (G309A, G309E, S310F, S310Y, S653C, V659E, R678Q, V697L, T733I, L755S, L755P, E757A, D769H, D769Y, D769N, G776C, V9W, R8W, R8W, R8W, R8W, R8W, R8W, R8W, R8W, R8W, R8W, R8W, R8W innsettinger/slettinger (A775_G776insYVMA aka Y772_A755dup, G776VinsC, G776AinsVGC, G776-innsettinger, G778_S779insCPG, P780_781insGSP aka G778_T785dup og L785-aktivering eller HER muting/T795dup; det er ingen begrensning på antall tidligere linjer med systemisk terapi eller HER2-målrettede terapier (tidligere neratinib ikke tillatt)
  • Både målbar og ikke-målbar sykdom vil være tillatt
  • Hemoglobin >= 9 g/dL (etter transfusjon, om nødvendig) innen 4 uker etter forhåndsregistrering
  • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonsgrenser innen 4 uker etter forhåndsregistrering
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense innen 4 uker etter forhåndsregistrering
  • Kreatininclearance >= 30 ml/min som beregnet med Cockcroft-Gault-formelen innen 4 uker etter forhåndsregistrering
  • Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon LVEF >= 50 % som evaluert ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition scan (MUGA)
  • Alle grad >= 2 toksisiteter bortsett fra alopecia fra tidligere behandling har forsvunnet ved tidspunktet for studiestart
  • Pasienten må ha fullført strålebehandling med tilstrekkelig gjenoppretting av benmargs- og organfunksjoner før oppstart av neratinib
  • Pasienter med stabile eller behandlede hjernemetastaser er kvalifisert; asymptomatiske pasienter med metastatisk hjernesykdom som har vært på en stabil dose kortikosteroider for behandling av hjernemetastaser i minst 14 dager er kvalifisert til å delta i studien
  • Gi skriftlig, informert samtykke til å delta i studien og følg studieprosedyrene

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med neratinib
  • Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler, kjemoterapi eller hormonbehandling; tidligere kjemoterapi, hormonbehandling, målrettet terapi og undersøkelsesmidler er tillatt, men alle toksisiteter grad >= 2 må være forsvunnet innen studiestart (unntatt alopeci)
  • Enhver større operasjon =< 28 dager før oppstart av undersøkelsesprodukter
  • Fikk kjemoterapi eller biologisk behandling =< 3 uker før oppstart av neratinib
  • Aktiv ukontrollert hjertesykdom, inkludert kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt (funksjonell klassifisering av New York Heart Association på >= 2, inkludert personer som for tiden bruker digitalis spesifikt for kongestiv hjertesvikt), ustabil angina, hjerteinfarkt innen 12 måneder etter registrering eller ventrikulær arytmi
  • Samtidig bruk av digoksin på grunn av hjertesykdom; korrigert QT (QTc)-intervall >= 450 millisekunder hos menn og >= 470 millisekunder hos kvinner innen 2 uker etter registrering eller kjent historie med QTc-forlengelse eller Torsades de Pointes
  • Manglende evne til å ta orale medisiner
  • Annen malignitet i løpet av de siste 3 årene med unntak av: a) tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkreft eller kreft i skjoldbruskkjertelen; b) cervix eller vulva karsinom in situ; c) kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon eller som usannsynlig vil påvirke overlevelse under studiens varighet, for eksempel lokalisert overgangscellekarsinom i blæren, eller godartede svulster i binyrene eller bukspyttkjertelen
  • Signifikant kronisk gastrointestinal lidelse med diaré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller grad >= 2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v.4.0 diaré av enhver etiologi ved baseline)
  • Kjent klinisk aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C-virus
  • Bevis på betydelig medisinsk sykdom, unormale laboratoriefunn eller psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner som etterforskeren ville gjort. dømmekraft, gjør pasienten upassende for denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (neratinib)
Pasienter får neratinib 240 mg PO QD på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Annen: Omfattende geriatrisk vurdering
Hjelpestudier
Legemiddel: Neratinib
Gitt PO
Andre navn:
  • HKI-272
  • (2E)-N-(4-((3-klor-4-((pyridin-2-yl)metoksy)fenyl)amino)-3-cyano-7-etoksykinolin-6-yl)-4-(dimetylamino) but-2-enamid
  • HKI 272
  • PB 272
  • PB-272

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av deltakere med grad 2 eller høyere toksisitet
Tidsramme: Ved behandling, 28 dager per syklus opptil 1 år
Vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0. Tabeller vil bli laget for å oppsummere toksisitetene og bivirkningene etter organsystem, attribusjon og alvorlighetsgrad for alle deltakere som får minst én dose neratinib. Frekvenser og tilhørende 95 % eksakte Clopper og Pearson binomiale konfidensgrenser vil bli estimert for grad 2 eller høyere toksisiteter tilskrevet neratinib.
Ved behandling, 28 dager per syklus opptil 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med grad 3 eller høyere gastrointestinale (GI) toksisiteter som diaré, kvalme og oppkast
Tidsramme: Ved behandling, 28 dager per syklus opptil 1 år
Vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0. Tabeller vil bli laget for å oppsummere toksisitetene og bivirkningene etter organsystem, attribusjon og alvorlighetsgrad for alle deltakere som får minst én dose neratinib.
Ved behandling, 28 dager per syklus opptil 1 år
Antall deltakere med dosereduksjon
Tidsramme: Ved behandling, opptil 48 måneder
Frekvenser og tilhørende 95 % eksakte Clopper og Pearson binomiale konfidensgrenser vil bli estimert for dosereduksjon.
Ved behandling, opptil 48 måneder
Antall deltakere som trenger sykehusinnleggelse
Tidsramme: Ved behandling, opptil 48 måneder
Priser og tilhørende 95 % nøyaktige Clopper og Pearson binomiale konfidensgrenser vil bli estimert for sykehusinnleggelser.
Ved behandling, opptil 48 måneder
Tumorrespons ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
Tidsramme: Deltakerne blir evaluert hver 12. uke, opptil 48 måneder

Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Lymfeknute CR er når lymfeknuten har redusert til mindre enn 10 mm i den korte aksen.

Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen LD som referanse.

Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, med som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet (inkludert baseline-skanningen hvis den er den minste), og minst en 5 mm økning eller utseende av nye lesjoner.

Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD, med den minste summen LD siden behandlingen startet.
Deltakerne blir evaluert hver 12. uke, opptil 48 måneder
Median progresjonsfri overlevelse (PFS) i måneder
Tidsramme: Fra datoen behandlingen starter til den første datoen da tilbakefall, progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 48 måneder
Priser og tilhørende 95 % nøyaktige Clopper og Pearson binomiale konfidensgrenser vil bli estimert for PFS. PFS vil bli estimert ved å bruke produktgrensemetoden til Kaplan og Meier.
Fra datoen behandlingen starter til den første datoen da tilbakefall, progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 48 måneder
Median total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 48 måneder
OS vil bli estimert ved å bruke produktgrensemetoden til Kaplan og Meier.
Tid fra behandlingsstart til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 48 måneder
Kreftspesifikk geriatrisk vurderingsscore
Tidsramme: På dag 0 av behandlingen

Den kreftspesifikke geriatriske vurderingsskåren inkluderer en evaluering av funksjonell status, komorbiditet, kognisjon, psykologisk statistikk, sosial funksjon og støtte, og ernæringsstatus. Den vurderer en pasients alder, kjønn, høyde, vekt, krefttype, dosering, antall kjemoterapimidler, hemoglobin, hørsel, antall fall i løpet av de siste 6 månedene, evne til å ta egen medisin, om gange er begrenset, har fysiske eller følelsesmessige problemer forstyrret sosiale aktiviteter og serumkreatinin.

Poeng kan variere fra 0 til til 1, med en høyere poengsum som indikerer høyere risiko for kjemoterapitoksisitet.

Generaliserte lineære modeller og grafiske metoder vil bli brukt for å utforske faktorer som er identifisert ved en kreftspesifikk geriatrisk vurdering.
På dag 0 av behandlingen
Farmakokinetikk av steady state Neratinib-konsentrasjon transformert ved bruk av en logaritmebase 2
Tidsramme: Dag 0 til dag 15
Minste kvadraters regresjon ble brukt for å vurdere forholdet mellom steady state neratinib konsentrasjon, transformert ved hjelp av en logaritme base 2 transformasjon, og alder
Dag 0 til dag 15

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mina Sedrak, MD, City of Hope Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

12. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

22. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2016

Først lagt ut (Antatt)

3. februar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

16. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15342 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2015-02282 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • K12CA001727 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere