Neratynib w leczeniu starszych pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi w IV stadium zaawansowania

Kryteria przyjęcia:

• Wyniki Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak piersi z przerzutami (przerzuty można potwierdzić za pomocą wyników badań obrazowych w pewnych okolicznościach, pod warunkiem, że początkowy guz został wykazany histologicznie)
• Pacjenci z rakiem piersi z dodatnim wynikiem HER2/Neu w stadium IV, u których poprzednie terapie celowane anty-HER2 zakończyły się niepowodzeniem
• HER2 dodatni zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)
• Jeśli HER2 jest ujemny w badaniu immunohistochemicznym (IHC) lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), ale aktywujące mutacje somatyczne genu HER2 zidentyfikowane za pomocą sekwencjonowania genomowego, w tym między innymi (test laboratoryjny z certyfikatem Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA]): substytucje zmiany sensu (G309A, G309E, S310F, S310Y, S653C, V659E, R678Q, V697L, T733I, L755S, L755P, E757A, D769H, D769Y, D769N, G776V, G776C, V777L, L841V, V842I, L869R, R869R, insercje/delecje (A775_G776insYVMA alias Y772_A755dup, G776VinsC, G776AinsVGC, insercje G776, G778_S779insCPG, P780_781insGSP alias G778_P780dup, L755_T759del) i/lub mutacje aktywujące HER3; nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych linii terapii systemowej lub terapii ukierunkowanych na HER2 (wcześniejszy neratynib nie jest dozwolony)
• Dozwolone będą zarówno choroby mierzalne, jak i niemierzalne
• Hemoglobina >= 9 g/dl (po transfuzji, jeśli to konieczne) w ciągu 4 tygodni od rejestracji wstępnej
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej w ciągu 4 tygodni od rejestracji wstępnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w danej instytucji w ciągu 4 tygodni od rejestracji wstępnej
• Klirens kreatyniny >= 30 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta w ciągu 4 tygodni od rejestracji wstępnej
• Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory LVEF >= 50% oceniana za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub scyntygrafii wielobramkowej (MUGA)
• Wszystkie toksyczności stopnia >= 2 inne niż łysienie spowodowane wcześniejszą terapią ustąpiły do ​​czasu rozpoczęcia badania
• Przed rozpoczęciem leczenia neratynibem pacjent musi przejść radioterapię z odpowiednim przywróceniem funkcji szpiku kostnego i narządów
• Kwalifikują się pacjenci ze stabilnymi lub leczonymi przerzutami do mózgu; do badania kwalifikują się pacjenci bezobjawowi z przerzutami do mózgu, którzy przez co najmniej 14 dni przyjmowali stabilną dawkę kortykosteroidów w leczeniu przerzutów do mózgu
• Wyrazić pisemną, świadomą zgodę na udział w badaniu i postępować zgodnie z procedurami badania

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie neratynibem
• Jednoczesne stosowanie innych środków badawczych, chemioterapii lub terapii hormonalnej; dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia, terapia hormonalna, terapia celowana i badane środki, ale wszystkie toksyczności stopnia >= 2 muszą ustąpić do czasu rozpoczęcia badania (z wyjątkiem łysienia)
• Jakakolwiek większa operacja =< 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanych produktów
• Otrzymano chemioterapię lub terapię biologiczną =< 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia neratynibem
• Czynna niekontrolowana choroba serca, w tym kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa New York Heart Association >= 2, w tym osoby, które obecnie stosują glikozydy naparstnicy specjalnie w zastoinowej niewydolności serca), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania lub arytmia komorowa
• Jednoczesne stosowanie digoksyny z powodu choroby serca; skorygowany odstęp QT (QTc) >= 450 milisekund u mężczyzn i >= 470 milisekund u kobiet w ciągu 2 tygodni od rejestracji lub stwierdzone wydłużenie odstępu QTc lub Torsades de Pointes w wywiadzie
• Niezdolność do przyjmowania leków doustnych
• Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat z wyjątkiem: a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry lub tarczycy; b) rak szyjki macicy lub sromu in situ; c) rak uznany za wyleczony przez resekcję chirurgiczną lub mało prawdopodobny wpływ na przeżycie w czasie trwania badania, taki jak zlokalizowany rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego lub łagodne guzy nadnerczy lub trzustki
• Poważne przewlekłe zaburzenie żołądkowo-jelitowe z biegunką jako głównym objawem (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół złego wchłaniania lub biegunka stopnia >= 2 według National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v.4.0 o dowolnej etiologii na początku badania)
• Znane klinicznie czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
• Dowód poważnej choroby medycznej, nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które mogłyby wystąpić u badacza osąd czyni pacjenta nieodpowiednim do tego badania