Neratinibe no tratamento de pacientes idosos com câncer de mama HER2-positivo em estágio IV

Critério de inclusão:

• Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Câncer de mama metastático comprovado histologicamente ou citologicamente (metástases podem ser comprovadas com resultados de imagem em certas circunstâncias, desde que o tumor inicial tenha sido demonstrado histologicamente)
• Pacientes com câncer de mama estágio IV HER2/Neu positivo que falharam em terapias direcionadas anti-HER2 anteriores
• Positividade HER2 conforme definido pelas diretrizes da American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)
• Se HER2 negativo por imuno-histoquímica (IHC) ou hibridização in situ fluorescente (FISH), mas ativando mutações somáticas do gene HER2 identificadas por meio de sequenciamento genômico, incluindo, entre outros, o seguinte (teste de laboratório certificado pela Lei de Melhoria de Laboratórios Clínicos [CLIA]): substituições de sentido incorreto (G309A, G309E, S310F, S310Y, S653C, V659E, R678Q, V697L, T733I, L755S, L755P, E757A, D769H, D769Y, D769N, G776V, G776C, V777L, L841V, V842,I, R869R, R869R); inserções/exclusões (A775_G776insYVMA também conhecido como Y772_A755dup, G776VinsC, G776AinsVGC, G776 inserções, G778_S779insCPG, P780_781insGSP também conhecido como G778_P780dup, L755_T759del) e/ou mutações ativadoras de HER3; não há limitação no número de linhas anteriores de terapia sistêmica ou terapias direcionadas a HER2 (neratinibe anterior não é permitido)
• Doenças mensuráveis ​​e não mensuráveis ​​serão permitidas
• Hemoglobina >= 9 g/dL (após transfusão, se necessário) dentro de 4 semanas de pré-registro
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais dentro de 4 semanas de pré-registro
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal dentro de 4 semanas de pré-registro
• Depuração de creatinina >= 30 mL/min, conforme calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault dentro de 4 semanas após o pré-registro
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo basal FEVE >= 50% avaliada por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA)
• Todas as toxicidades de grau >= 2, exceto alopecia da terapia anterior, foram resolvidas no momento do início do estudo
• O paciente deve ter concluído a radioterapia com recuperação adequada da medula óssea e das funções dos órgãos antes de iniciar o neratinibe
• Pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​ou tratadas são elegíveis; pacientes assintomáticos com doença cerebral metastática que receberam uma dose estável de corticosteroides para tratamento de metástases cerebrais por pelo menos 14 dias são elegíveis para participar do estudo
• Fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo e seguir os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com neratinibe
• Uso concomitante de outros agentes em investigação, quimioterapia ou terapia hormonal; quimioterapia prévia, terapia hormonal, terapia direcionada e agentes em investigação são permitidos, mas todas as toxicidades de grau >= 2 devem ter sido resolvidas no momento do início do estudo (exceto alopecia)
• Qualquer cirurgia importante = < 28 dias antes do início dos produtos experimentais
• Recebeu quimioterapia ou terapia biológica = < 3 semanas antes do início do neratinibe
• Doença cardíaca ativa não controlada, incluindo cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva (classificação funcional da New York Heart Association >= 2, incluindo indivíduos que atualmente usam digitálicos especificamente para insuficiência cardíaca congestiva), angina instável, infarto do miocárdio dentro de 12 meses após a inscrição ou arritmia ventricular
• Uso concomitante de digoxina devido a doença cardíaca; intervalo QT (QTc) corrigido >= 450 milissegundos em homens e >= 470 milissegundos em mulheres dentro de 2 semanas após o registro ou história conhecida de prolongamento do QTc ou Torsades de Pointes
• Incapacidade de tomar medicação oral
• Outra malignidade nos últimos 3 anos, com exceção de: a) carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; b) carcinoma in situ do colo do útero ou da vulva; c) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo, como carcinoma de células transicionais localizado da bexiga ou tumores benignos da adrenal ou pâncreas
• Distúrbio gastrointestinal crônico significativo com diarreia como sintoma principal (por exemplo, doença de Crohn, má absorção ou grau >= 2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v.4.0 diarreia de qualquer etiologia na linha de base)
• Infecção clinicamente ativa conhecida pelo vírus da hepatite B ou da hepatite C
• Evidência de doença médica significativa, achado laboratorial anormal ou doença psiquiátrica/situações sociais que, na opinião do investigador, julgamento, torna o paciente inadequado para este estudo