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Neratinib bei der Behandlung älterer Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs im Stadium IV

14. Juni 2023 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Phase-II-Studie zu Neratinib bei Patientinnen ab 60 Jahren mit HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs

Diese Phase-II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und wie gut Neratinib bei der Behandlung älterer Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs im Stadium IV wirkt. Neratinib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Neratinib bei Erwachsenen ab 60 Jahren mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-überexprimierendem Brustkrebs.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Zur Beschreibung des vollständigen Toxizitätsprofils, einschließlich aller Toxizitätsgrade, die gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v)4.0 des National Cancer Institute (NCI) gemessen wurden.

II. Um die Rate aller Grade von gastrointestinalen (GI) Toxizitäten wie Durchfall, Übelkeit und Erbrechen abzuschätzen.

III. Um die Rate der Dosisreduktion, der Verzögerungen und des Absetzens im Zusammenhang mit dem Studienmedikament abzuschätzen.

IV. Beschreibung der pharmakokinetischen Parameter von Neratinib bei Erwachsenen ab 60 Jahren. V. Schätzung der Gesamtansprechrate (ORR) und der klinischen Nutzenrate (CBR), definiert durch die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

VI. Zur Schätzung des ereignisfreien Überlebens (EFS), des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS).

VII. Bewertung der Rolle eines krebsspezifischen geriatrischen Bewertungsinstruments bei der Vorhersage von Behandlungstoxizitäten.

VIII. Schätzung der Einhaltungsrate von Neratinib bei älteren Erwachsenen (Prozentsatz der eingenommenen Neratinib-Dosen).

IX. Untersuchung der Assoziation von pharmakokinetischen (PK) Parametern und geriatrischen Beurteilungsergebnissen.

X. Um zu untersuchen, ob Serum-Biomarker des Alterns (Interleukin [IL]-6, C-reaktives Protein [CRP] und D-Dimer) mit Behandlungstoxizitäten assoziiert sind.

GLIEDERUNG:

Die Patienten erhalten Neratinib oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 1-28. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage lang und danach regelmäßig nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Corona, California, Vereinigte Staaten, 92879
        • City of Hope Corona
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Lancaster, California, Vereinigte Staaten, 93534
        • City of Hope Antelope Valley
      • Mission Hills, California, Vereinigte Staaten, 91345
        • City of Hope Mission Hills
      • Rancho Cucamonga, California, Vereinigte Staaten, 91730
        • City of Hope Rancho Cucamonga
      • South Pasadena, California, Vereinigte Staaten, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • West Covina, California, Vereinigte Staaten, 91790
        • City of Hope West Covina

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Leistung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
  • Histologisch oder zytologisch nachgewiesener metastasierter Brustkrebs (Metastasen können unter Umständen bildgebend nachgewiesen werden, sofern der Ausgangstumor histologisch nachgewiesen wurde)
  • HER2/Neu-positive Brustkrebspatientinnen im Stadium IV, bei denen frühere zielgerichtete Anti-HER2-Therapien versagt haben
  • HER2-Positivität gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP).
  • Wenn HER2-negativ durch Immunhistochemie (IHC) oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), aber aktivierende somatische Mutationen des HER2-Gens, die durch Genomsequenzierung identifiziert wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden (Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA] zertifizierter Labortest): Missense-Substitutionen (G309A, G309E, S310F, S310Y, S653C, V659E, R678Q, V697L, T733I, L755S, L755P, E757A, D769H, D769Y, D769N, G776V, G776C, V777L, L841V, V842I, R84RW); Einfügungen/Löschungen (A775_G776insYVMA alias Y772_A755dup, G776VinsC, G776AinsVGC, G776-Einfügungen, G778_S779insCPG, P780_781insGSP alias G778_P780dup, L755_T759del) und/oder HER3-aktivierende Mutationen; es gibt keine Beschränkung hinsichtlich der Anzahl vorheriger systemischer Therapielinien oder HER2-gerichteter Therapien (vorheriges Neratinib nicht erlaubt)
  • Es werden sowohl messbare als auch nicht messbare Krankheiten zugelassen
  • Hämoglobin >= 9 g/dl (ggf. nach Transfusion) innerhalb von 4 Wochen nach Vorregistrierung
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen innerhalb von 4 Wochen nach der Vorregistrierung
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes innerhalb von 4 Wochen nach Vorregistrierung
  • Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, innerhalb von 4 Wochen nach der Vorregistrierung
  • Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion LVEF >= 50 %, bewertet durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple-Gated Acquisition Scan (MUGA)
  • Alle Toxizitäten des Grades >= 2 mit Ausnahme von Alopezie aus der vorherigen Therapie sind zum Zeitpunkt des Studienbeginns abgeklungen
  • Der Patient muss die Strahlentherapie mit ausreichender Erholung des Knochenmarks und der Organfunktionen abgeschlossen haben, bevor er mit Neratinib beginnt
  • Patienten mit stabilen oder behandelten Hirnmetastasen sind geeignet; asymptomatische Patienten mit metastasierter Hirnerkrankung, die mindestens 14 Tage lang eine stabile Dosis von Kortikosteroiden zur Behandlung von Hirnmetastasen erhalten haben, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt
  • Geben Sie eine schriftliche, informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie und befolgen Sie die Studienverfahren

Ausschlusskriterien:

  • Vorbehandlung mit Neratinib
  • Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfsubstanzen, Chemotherapie oder Hormontherapie; vorherige Chemotherapie, Hormontherapie, zielgerichtete Therapie und Prüfsubstanzen sind erlaubt, aber alle Toxizitäten Grad >= 2 müssen zum Zeitpunkt des Studienbeginns abgeklungen sein (außer Alopezie)
  • Jeder größere chirurgische Eingriff = < 28 Tage vor dem Beginn der Prüfpräparate
  • Erhaltene Chemotherapie oder biologische Therapie =< 3 Wochen vor Beginn der Neratinib-Behandlung
  • Aktive unkontrollierte Herzerkrankung, einschließlich Kardiomyopathie, dekompensierte Herzinsuffizienz (funktionelle Klassifikation der New York Heart Association von >= 2, einschließlich Personen, die Digitalis derzeit speziell für dekompensierte Herzinsuffizienz verwenden), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten nach Einschreibung oder ventrikuläre Arrhythmie
  • Gleichzeitige Anwendung von Digoxin aufgrund einer Herzerkrankung; Korrigiertes QT (QTc)-Intervall >= 450 Millisekunden bei Männern und >= 470 Millisekunden bei Frauen innerhalb von 2 Wochen nach Registrierung oder bekannter Vorgeschichte von QTc-Verlängerung oder Torsades de Pointes
  • Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
  • Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von: a) angemessen behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Schilddrüsenkrebs; b) Zervix- oder Vulvakarzinom in situ; c) Krebserkrankungen, die durch chirurgische Resektion als geheilt gelten oder die das Überleben während der Dauer der Studie wahrscheinlich nicht beeinträchtigen werden, wie z. B. lokalisiertes Übergangszellkarzinom der Blase oder gutartige Tumoren der Nebenniere oder der Bauchspeicheldrüse
  • Signifikante chronische Magen-Darm-Erkrankung mit Durchfall als Hauptsymptom (z. B. Morbus Crohn, Malabsorption oder Grad >= 2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v.4.0 Durchfall jeglicher Ätiologie zu Studienbeginn)
  • Bekannte klinisch aktive Infektion mit dem Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus
  • Hinweise auf eine signifikante medizinische Erkrankung, auffällige Laborbefunde oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes vorliegen würden Beurteilung, macht den Patienten für diese Studie ungeeignet

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Neratinib)
Die Patienten erhalten Neratinib 240 mg p.o. QD an den Tagen 1-28. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Sonstiges: Umfassende geriatrische Bewertung
Nebenstudien
Arzneimittel: Neratinib
PO gegeben
Andere Namen:
  • HKI-272
  • (2E)-N-(4-((3-Chlor-4-((pyridin-2-yl)methoxy)phenyl)amino)-3-cyano-7-ethoxychinolin-6-yl)-4-(dimethylamino) But-2-enamid
  • HK 272
  • PB272
  • PB-272

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Toxizitätsgrad 2 oder höher
Zeitfenster: Bei der Behandlung 28 Tage pro Zyklus bis zu 1 Jahr
Wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI) eingestuft. Es werden Tabellen erstellt, um die Toxizitäten und Nebenwirkungen nach Organsystem, Zuordnung und Schweregrad für alle Teilnehmer zusammenzufassen, die mindestens eine Dosis Neratinib erhalten. Raten und damit verbundene 95 % genaue binomiale Konfidenzgrenzen von Clopper und Pearson werden für Neratinib zugeschriebene Toxizitäten von Grad 2 oder höher geschätzt.
Bei der Behandlung 28 Tage pro Zyklus bis zu 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit gastrointestinalen (GI) Toxizitäten Grad 3 oder höher wie Durchfall, Übelkeit und Erbrechen
Zeitfenster: Bei der Behandlung 28 Tage pro Zyklus bis zu 1 Jahr
Wird nach NCI CTCAE Version 4.0 bewertet. Es werden Tabellen erstellt, um die Toxizitäten und Nebenwirkungen nach Organsystem, Zuordnung und Schweregrad für alle Teilnehmer zusammenzufassen, die mindestens eine Dosis Neratinib erhalten.
Bei der Behandlung 28 Tage pro Zyklus bis zu 1 Jahr
Rate der Teilnehmer mit einer Dosisreduktion
Zeitfenster: Während der Behandlung bis zu 48 Monate
Für die Dosisreduktion werden Raten und die damit verbundenen 95 % exakten binomialen Konfidenzgrenzen von Clopper und Pearson geschätzt.
Während der Behandlung bis zu 48 Monate
Rate der Teilnehmer, die Krankenhausaufenthalte benötigen
Zeitfenster: Während der Behandlung bis zu 48 Monate
Für Krankenhausaufenthalte werden Raten und die damit verbundenen 95 % exakten binomialen Konfidenzgrenzen von Clopper und Pearson geschätzt.
Während der Behandlung bis zu 48 Monate
Tumoransprechen unter Verwendung von Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden alle 12 Wochen bis zu 48 Monate lang bewertet

Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Lymphknoten-CR ist, wenn der Lymphknoten auf weniger als 10 mm in der kurzen Achse abgenommen hat.

Partielles Ansprechen (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei die Baseline-Summe LD als Referenz genommen wird.

Progressive Erkrankung (PD): Mindestens 20 % Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen, wobei die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Summe LD (einschließlich des Ausgangsscans, falls diese die kleinste ist) als Referenz genommen wird, und mindestens a 5 mm Zunahme oder das Auftreten neuer Läsionen.

Stabile Erkrankung (SD): Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinste Summe LD seit Beginn der Behandlung als Referenz genommen wird.
Die Teilnehmer werden alle 12 Wochen bis zu 48 Monate lang bewertet
Medianes progressionsfreies Überleben (PFS) in Monaten
Zeitfenster: Ab dem Datum des Beginns der Behandlung bis zum ersten Datum, an dem ein Rezidiv, eine Progression oder ein Tod aus jedweder Ursache auftritt, bis zu 48 Monate
Für das PFS werden Raten und die damit verbundenen 95 % exakten binomialen Konfidenzgrenzen von Clopper und Pearson geschätzt. Das PFS wird mit der Produktlimitmethode von Kaplan und Meier geschätzt.
Ab dem Datum des Beginns der Behandlung bis zum ersten Datum, an dem ein Rezidiv, eine Progression oder ein Tod aus jedweder Ursache auftritt, bis zu 48 Monate
Medianes Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 48 Monate
Das OS wird mit der Produktlimitmethode von Kaplan und Meier geschätzt.
Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 48 Monate
Krebsspezifischer Geriatric Assessment Score
Zeitfenster: Am Tag 0 der Behandlung

Der krebsspezifische geriatrische Bewertungsscore umfasst eine Bewertung des Funktionsstatus, der Komorbidität, der Kognition, der psychologischen Statistik, der sozialen Funktionsfähigkeit und Unterstützung sowie des Ernährungsstatus. Es bewertet Alter, Geschlecht, Größe, Gewicht, Krebsart, Dosierung, Anzahl der Chemotherapeutika, Hämoglobin, Gehör, Anzahl der Stürze in den letzten 6 Monaten, Fähigkeit zur Einnahme eigener Medikamente, Gehbehinderung, körperliche oder emotionale Probleme beeinträchtigte soziale Aktivitäten und Serum-Kreatinin.

Die Werte können von 0 bis 1 reichen, wobei ein höherer Wert auf ein höheres Toxizitätsrisiko der Chemotherapie hinweist.

Verallgemeinerte lineare Modelle und grafische Methoden werden verwendet, um Faktoren zu untersuchen, die durch eine krebsspezifische geriatrische Bewertung identifiziert wurden.
Am Tag 0 der Behandlung
Pharmakokinetik der Neratinib-Konzentration im Steady State, transformiert unter Verwendung eines Logarithmus zur Basis 2
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 15
Die Regression nach der Methode der kleinsten Quadrate wurde verwendet, um die Beziehung zwischen der Neratinib-Konzentration im Steady State, transformiert mit einer logarithmischen Basis-2-Transformation, und dem Alter zu beurteilen
Tag 0 bis Tag 15

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Mina Sedrak, MD, City of Hope Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. März 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Januar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Februar 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

3. Februar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

16. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 15342 (Andere Kennung: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2015-02282 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • K12CA001727 (US NIH Stipendium/Vertrag)

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