Neratinib en el tratamiento de pacientes mayores con cáncer de mama positivo para HER2 en estadio IV
Estudio de fase II de neratinib en pacientes de 60 años o más con cáncer de mama metastásico positivo para HER2
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Estimar la seguridad y la tolerabilidad de neratinib en adultos de 60 años o más con cáncer de mama con sobreexpresión de HER2 localmente avanzado o metastásico.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Describir el perfil de toxicidad completo, incluidas las toxicidades de todos los grados medidas por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión (v) 4.0.
II. Estimar la tasa de todos los grados de toxicidad gastrointestinal (GI), como diarrea, náuseas y vómitos.
tercero Estimar la tasa de reducción de dosis, retrasos y discontinuación relacionada con el fármaco del estudio.
IV. Describir los parámetros farmacocinéticos de neratinib en adultos mayores de 60 años. V. Estimar la tasa de respuesta global (ORR) y la tasa de beneficio clínico (CBR) definidas por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
VI. Para estimar la supervivencia libre de eventos (EFS), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS).
VIII. Evaluar el papel de la herramienta de evaluación geriátrica específica del cáncer en la predicción de las toxicidades del tratamiento.
VIII. Estimar la tasa de adherencia a neratinib en adultos mayores (porcentaje de dosis de neratinib tomadas).
IX. Explorar la asociación de los parámetros farmacocinéticos (PK) y los hallazgos de la evaluación geriátrica.
X. Explorar si los biomarcadores séricos del envejecimiento (interleucina [IL]-6, proteína C reactiva [PCR] y dímero D) están asociados con toxicidades del tratamiento.
CONTORNO:
Los pacientes reciben neratinib por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1-28. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días y luego periódicamente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Corona, California, Estados Unidos, 92879
- City of Hope Corona
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
-
Lancaster, California, Estados Unidos, 93534
- City of Hope Antelope Valley
-
Mission Hills, California, Estados Unidos, 91345
- City of Hope Mission Hills
-
Rancho Cucamonga, California, Estados Unidos, 91730
- City of Hope Rancho Cucamonga
-
South Pasadena, California, Estados Unidos, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
West Covina, California, Estados Unidos, 91790
- City of Hope West Covina
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
- Esperanza de vida de más de 12 semanas
- Cáncer de mama metastásico probado histológica o citológicamente (las metástasis se pueden probar con resultados de imágenes en ciertas circunstancias, siempre que el tumor inicial se haya demostrado histológicamente)
- Pacientes con cáncer de mama HER2/Neu positivo en estadio IV que fracasaron con terapias dirigidas anti-HER2 previas
- Positividad de HER2 según lo definido por las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP)
- Si HER2 es negativo por inmunohistoquímica (IHC) o hibridación in situ con fluorescencia (FISH), pero se identifican mutaciones somáticas activadoras del gen HER2 mediante secuenciación genómica, incluidas, entre otras, las siguientes (prueba de laboratorio certificada por la Ley de mejora de laboratorios clínicos [CLIA]): sustituciones sin sentido (G309A, G309E, S310F, S310Y, S653C, V659E, R678Q, V697L, T733I, L755S, L755P, E757A, D769H, D769Y, D769N, G776V, G776C, V777L, L841V, V842I, R8649R); inserciones/deleciones (A775_G776insYVMA alias Y772_A755dup, G776VinsC, G776AinsVGC, G776 inserciones, G778_S779insCPG, P780_781insGSP alias G778_P780dup, L755_T759del) y/o mutaciones activadoras de HER3; no hay limitación en la cantidad de líneas previas de terapia sistémica o terapias dirigidas a HER2 (no se permite neratinib previo)
- Se permitirá tanto la enfermedad medible como la no medible.
- Hemoglobina >= 9 g/dL (después de la transfusión, si es necesario) dentro de las 4 semanas previas al registro
- Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales dentro de las 4 semanas previas al registro
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 veces el límite superior institucional normal dentro de las 4 semanas previas al registro
- Depuración de creatinina >= 30 ml/min según lo calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault dentro de las 4 semanas previas al registro
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo basal FEVI >= 50 % evaluada mediante ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición con múltiples gatillos (MUGA)
- Todas las toxicidades de grado >= 2 distintas de la alopecia de la terapia previa se han resuelto en el momento del comienzo del estudio
- El paciente debe haber completado la radioterapia con una recuperación adecuada de las funciones de la médula ósea y los órganos, antes de comenzar con neratinib
- Los pacientes con metástasis cerebrales estables o tratadas son elegibles; Los pacientes asintomáticos con enfermedad cerebral metastásica que han recibido una dosis estable de corticosteroides para el tratamiento de metástasis cerebrales durante al menos 14 días son elegibles para participar en el estudio.
- Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y seguir los procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con neratinib
- Uso concurrente de otros agentes en investigación, quimioterapia o terapia hormonal; Se permite la quimioterapia previa, la terapia hormonal, la terapia dirigida y los agentes en investigación, pero todas las toxicidades de grado >= 2 deben haberse resuelto en el momento del comienzo del estudio (excepto la alopecia).
- Cualquier cirugía mayor = < 28 días antes del inicio de los productos en investigación
- Recibió quimioterapia o terapia biológica = < 3 semanas antes del inicio de neratinib
- Enfermedad cardíaca activa no controlada, que incluye cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación funcional de la New York Heart Association de >= 2, incluidas las personas que actualmente usan digitálicos específicamente para la insuficiencia cardíaca congestiva), angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción o arritmia ventricular
- Uso concurrente de digoxina debido a enfermedad cardiaca; intervalo QT corregido (QTc) >= 450 milisegundos en hombres y >= 470 milisegundos en mujeres dentro de las 2 semanas posteriores al registro o antecedentes conocidos de prolongación del QTc o Torsades de Pointes
- Incapacidad para tomar medicamentos orales.
- Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años con la excepción de: a) carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides tratados adecuadamente; b) carcinoma in situ de cuello uterino o vulva; c) cáncer que se considera curado mediante resección quirúrgica o que es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio, como carcinoma de células transicionales localizado de la vejiga o tumores benignos de las glándulas suprarrenales o del páncreas
- Trastorno gastrointestinal crónico significativo con diarrea como síntoma principal (p. ej., enfermedad de Crohn, malabsorción o grado >= 2 Instituto Nacional del Cáncer [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v.4.0 diarrea de cualquier etiología al inicio del estudio)
- Infección clínicamente activa conocida por el virus de la hepatitis B o de la hepatitis C
- Evidencia de enfermedad médica significativa, resultado de laboratorio anormal o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, en opinión del investigador, juicio, hace que el paciente no sea apropiado para este estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento (neratinib)
Los pacientes reciben neratinib 240 mg PO QD en los días 1-28.
Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
Estudios correlativos
Estudios correlativos
Estudios complementarios
Orden de compra dada
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con toxicidades de grado 2 o superior
Periodo de tiempo: En tratamiento, 28 días por ciclo hasta 1 año
|
Se calificará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0.
Se crearán tablas para resumir las toxicidades y los efectos secundarios por sistema de órganos, atribución y gravedad para todos los participantes que reciban al menos una dosis de neratinib.
Se calcularán las tasas y los límites de confianza binomiales de Clopper y Pearson exactos al 95 % asociados para las toxicidades de grado 2 o superiores atribuidas a neratinib.
|
En tratamiento, 28 días por ciclo hasta 1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Recuento de participantes con toxicidades gastrointestinales (GI) de grado 3 o superior, como diarrea, náuseas y vómitos
Periodo de tiempo: En tratamiento, 28 días por ciclo hasta 1 año
|
Se calificará según el NCI CTCAE versión 4.0.
Se crearán tablas para resumir las toxicidades y los efectos secundarios por sistema de órganos, atribución y gravedad para todos los participantes que reciban al menos una dosis de neratinib.
|
En tratamiento, 28 días por ciclo hasta 1 año
|
|
Tasa de participantes con reducción de dosis
Periodo de tiempo: En tratamiento, hasta 48 meses
|
Se calcularán las tasas y los límites de confianza binomiales de Clopper y Pearson exactos al 95% asociados para la reducción de la dosis.
|
En tratamiento, hasta 48 meses
|
|
Tasa de participantes que requieren hospitalizaciones
Periodo de tiempo: En tratamiento, hasta 48 meses
|
Se calcularán las tasas y los límites de confianza binomiales de Clopper y Pearson exactos al 95% asociados para las hospitalizaciones.
|
En tratamiento, hasta 48 meses
|
|
Respuesta tumoral utilizando criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Los participantes son evaluados cada 12 semanas, hasta los 48 meses
|
Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana. La CR del ganglio linfático es cuando el ganglio linfático ha disminuido a menos de 10 mm en el eje corto. Respuesta Parcial (PR): Disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de la LD basal. Enfermedad progresiva (EP): Al menos un 20 % de aumento en la suma de la LD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde que comenzó el tratamiento (incluida la exploración basal si es la más pequeña), y al menos una Aumento de 5 mm o aparición de nuevas lesiones. Enfermedad Estable (SD): Ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la menor suma LD desde que se inició el tratamiento. |
Los participantes son evaluados cada 12 semanas, hasta los 48 meses
|
|
Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) en meses
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la primera fecha de recurrencia, progresión o muerte por cualquier causa, valorada hasta 48 meses
|
Se calcularán las tasas y los límites de confianza binomiales de Clopper y Pearson exactos al 95 % para la PFS.
La PFS se estimará utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
|
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la primera fecha de recurrencia, progresión o muerte por cualquier causa, valorada hasta 48 meses
|
|
Mediana de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 48 meses
|
OS se estimará utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
|
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 48 meses
|
|
Puntuación de evaluación geriátrica específica del cáncer
Periodo de tiempo: En el día 0 de tratamiento
|
La puntuación de evaluación geriátrica específica del cáncer incluye una evaluación del estado funcional, comorbilidad, cognición, estadísticas psicológicas, funcionamiento y apoyo social, y estado nutricional. Evalúa la edad, el sexo, la altura, el peso, el tipo de cáncer, la dosis, la cantidad de agentes de quimioterapia, la hemoglobina, la audición, la cantidad de caídas en los últimos 6 meses, la capacidad de tomar sus propios medicamentos, si caminar es limitado, si tiene problemas físicos o emocionales interfirió con las actividades sociales y la creatinina sérica. Las puntuaciones pueden variar de 0 a 1; una puntuación más alta indica un mayor riesgo de toxicidad de la quimioterapia. Se utilizarán modelos lineales generalizados y métodos gráficos para explorar los factores identificados por una evaluación geriátrica específica del cáncer. |
En el día 0 de tratamiento
|
|
Farmacocinética de la concentración de Neratinib en estado estacionario transformada utilizando un logaritmo de base 2
Periodo de tiempo: Día 0 al día 15
|
Se utilizó la regresión de mínimos cuadrados para evaluar la relación entre la concentración de neratinib en estado estacionario, transformada mediante una transformación logarítmica en base 2, y la edad.
|
Día 0 al día 15
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mina Sedrak, MD, City of Hope Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wong CW, Yost SE, Lee JS, Gillece JD, Folkerts M, Reining L, Highlander SK, Eftekhari Z, Mortimer J, Yuan Y. Analysis of Gut Microbiome Using Explainable Machine Learning Predicts Risk of Diarrhea Associated With Tyrosine Kinase Inhibitor Neratinib: A Pilot Study. Front Oncol. 2021 Mar 10;11:604584. doi: 10.3389/fonc.2021.604584. eCollection 2021.
- Yuan Y, Lee JS, Yost SE, Stiller T, Blanchard MS, Padam S, Katheria V, Kim H, Sun C, Tang A, Martinez N, Patel ND, Sedrak MS, Waisman J, Li D, Sanani S, Presant CA, Mortimer J. Phase II study of neratinib in older adults with HER2 amplified or HER2/3 mutated metastatic breast cancer. J Geriatr Oncol. 2021 Jun;12(5):752-758. doi: 10.1016/j.jgo.2021.02.020. Epub 2021 Mar 2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 15342 (Otro identificador: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2015-02282 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- K12CA001727 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Análisis de biomarcadores de laboratorio
-
ORIOL BESTARDTerminadoTrasplante de riñón | Infección por CMVEspaña, Bélgica
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalTerminado
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Aún no reclutandoInfecciones por VIH | Hepatitis B
-
Johns Hopkins UniversityReclutamiento
-
University of MiamiActivo, no reclutando
-
Hvidovre University HospitalElsassFondenTerminadoAcidosis metabólica del recién nacidoDinamarca
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... y otros colaboradoresTerminadoEnfermedades cardiovasculares | Deficiencia de vitamina D | Condiciones relacionadas con la menopausiaBrasil