Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neratinibi hoidettaessa iäkkäitä potilaita, joilla on vaiheen IV HER2-positiivinen rintasyöpä

keskiviikko 14. kesäkuuta 2023 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Vaiheen II neratinibitutkimus 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, joilla on HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii neratinibin sivuvaikutuksia ja sitä, kuinka hyvin neratinibi toimii iäkkäiden potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen IV HER2-positiivinen rintasyöpä. Neratinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida neratinibin turvallisuutta ja siedettävyyttä yli 60-vuotiailla aikuisilla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2-yli-ilmentyvä rintasyöpä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Kuvaa koko myrkyllisyysprofiili, mukaan lukien kaikki kansallisen syöpäinstituutin (NCI) haitallisten tapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version (v)4.0 mukaan mitatut toksisuusasteet.

II. Kaikkien gastrointestinaalisten (GI) toksisuuksien, kuten ripulin, pahoinvoinnin ja oksentelun, nopeuden arvioimiseksi.

III. Arvioida tutkimuslääkkeeseen liittyvien annoksen pienentämisen, viivästysten ja lopettamisen nopeutta.

IV. Kuvaamaan neratinibin farmakokineettisiä parametreja 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla aikuisilla. V. Arvioida kokonaisvasteprosentti (ORR) ja kliinisen hyötysuhteen (CBR) määrittäminen vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1.

VI. Tapahtumavapaan eloonjäämisen (EFS), etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi.

VII. Arvioida syöpäspesifisen geriatrisen arviointityökalun roolia hoidon toksisuuden ennustamisessa.

VIII. Arvioida sitoutumisaste neratinibiin vanhemmilla aikuisilla (prosenttiosuus otetuista neratinibiannoksista).

IX. Tutkia farmakokineettisten (PK) parametrien ja geriatrisen arvioinnin löydösten yhteyttä.

X. Selvittää, liittyvätkö seerumin ikääntymisen biomarkkerit (interleukiini [IL]-6, C-reaktiivinen proteiini [CRP] ja D-dimeeri) hoitotoksisuuteen.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat neratinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan ja sen jälkeen säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Corona, California, Yhdysvallat, 92879
        • City of Hope Corona
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Lancaster, California, Yhdysvallat, 93534
        • City of Hope Antelope Valley
      • Mission Hills, California, Yhdysvallat, 91345
        • City of Hope Mission Hills
      • Rancho Cucamonga, California, Yhdysvallat, 91730
        • City of Hope Rancho Cucamonga
      • South Pasadena, California, Yhdysvallat, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • West Covina, California, Yhdysvallat, 91790
        • City of Hope West Covina

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

60 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyky 0-2
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
  • Histologisesti tai sytologisesti todistettu etäpesäkkeinen rintasyöpä (etäpesäkkeet voidaan osoittaa kuvantamistuloksilla tietyissä olosuhteissa edellyttäen, että alkuperäinen kasvain on osoitettu histologisesti)
  • Vaiheen IV HER2/Neu-positiiviset rintasyöpäpotilaat, joille aikaisempi anti-HER2-kohdennettu hoito epäonnistui
  • HER2-positiivisuus American Society of Clinical Oncologyn (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) ohjeiden mukaisesti
  • Jos HER2 on negatiivinen immunohistokemian (IHC) tai fluoresenssin in situ -hybridisaation (FISH) perusteella, mutta aktivoivat HER2-geenin somaattiset mutaatiot, jotka tunnistetaan genomisella sekvensoinnilla, mukaan lukien mutta ei rajoittuen seuraaviin (Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA] sertifioitu laboratoriotesti): missense-substituutiot (G309A, G309E, S310F, S310Y, S653C, V659E, R678Q, V697L, T733I, L755S, L755P, E757A, D769H, D769Y, D769N, D769Y, D769N, GI,1,6,8,4,9,8,4,8,8,8 lisäykset/deleetiot (A775_G776insYVMA eli Y772_A755dup, G776VinsC, G776AinsVGC, G776-insertiot, G778_S779insCPG, P780_781insGSP eli G778_781insGSP ja mutaatiot, alias G778_T/aktivointi_P75HER50dup, L75HER50dup) aikaisempien systeemisten hoitojen tai HER2-kohdennettujen hoitojen määrää ei ole rajoitettu (aiempi neratinibi ei ole sallittu)
  • Sekä mitattavissa olevat että ei-mitattavissa olevat sairaudet sallitaan
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl (tarvittaessa verensiirron jälkeen) 4 viikon sisällä ennakkorekisteröimisestä
  • Kokonaisbilirubiini normaalin laitoksen rajoissa 4 viikon sisällä ennakkorekisteröimisestä
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja 4 viikon sisällä ennakkorekisteröinnistä
  • Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla 4 viikon sisällä ennakkorekisteröimisestä
  • Lähtötilan vasemman kammion ejektiofraktio LVEF >= 50 % arvioituna kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA)
  • Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat >= 2-asteiset toksisuudet paitsi hiustenlähtö ovat hävinneet tutkimuksen alkamisajankohtaan mennessä
  • Ennen neratinibihoidon aloittamista potilaan on saatava sädehoito loppuun ja luuytimen ja elinten toiminnot palautuneet riittävästi
  • Potilaat, joilla on stabiileja tai hoidettuja aivometastaasseja, ovat kelvollisia; tutkimukseen voivat osallistua oireettomat potilaat, joilla on metastaattinen aivosairaus ja jotka ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta aivometastaasien hoitoon vähintään 14 päivän ajan
  • Anna kirjallinen, tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen ja noudata tutkimusmenettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi neratinibihoito
  • Muiden tutkimusaineiden, kemoterapian tai hormonihoidon samanaikainen käyttö; aiempi kemoterapia, hormonihoito, kohdennettu hoito ja tutkittavat aineet ovat sallittuja, mutta kaikkien toksisuuksien, joiden luokka on >= 2, on oltava hävinnyt tutkimuksen alkamisajankohtaan mennessä (paitsi hiustenlähtö)
  • Mikä tahansa suuri leikkaus = < 28 päivää ennen tutkimusvalmisteiden aloittamista
  • Sai kemoterapiaa tai biologista hoitoa = < 3 viikkoa ennen neratinibihoidon aloittamista
  • Aktiivinen hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien kardiomyopatia, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus >= 2, mukaan lukien henkilöt, jotka tällä hetkellä käyttävät digitaalista sydämen vajaatoimintaan), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä rekisteröinnistä tai kammiorytmi
  • Samanaikainen digoksiinin käyttö sydänsairauksien vuoksi; korjattu QT-aika (QTc) >= 450 millisekuntia miehillä ja >= 470 millisekuntia naisilla 2 viikon sisällä rekisteröinnistä tai tunnetusta QTc-ajan pidentymisestä tai Torsades de Pointesista
  • Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi: a) asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä, okasolusyöpä tai kilpirauhassyöpä; b) kohdunkaulan tai vulvan karsinooma in situ; c) syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen tutkimuksen aikana, kuten paikallinen virtsarakon siirtymävaiheen solusyöpä tai lisämunuaisen tai haiman hyvänlaatuiset kasvaimet
  • Merkittävä krooninen maha-suolikanavan häiriö, jonka pääoireena on ripuli (esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai aste >= 2 National Cancer Institute [NCI] Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE] v.4.0 minkä tahansa etiologian ripuli lähtötilanteessa)
  • Tunnettu kliinisesti aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -viruksen aiheuttama infektio
  • Todisteet merkittävästä lääketieteellisestä sairaudesta, poikkeavista laboratoriolöydöksistä tai psykiatrisista sairauksista/sosiaalisista tilanteista, jotka voisivat tutkijan mielestä tekee potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (neratinibi)
Potilaat saavat neratinibia 240 mg PO QD päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Kattava geriatrinen arviointi
Apututkimukset
Lääke: Neratinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • HKI-272
  • (2E)-N-(4-((3-kloori-4-((pyridin-2-yyli)metoksi)fenyyli)amino)-3-syaani-7-etoksikinolin-6-yyli)-4-(dimetyyliamino) but-2-enamidi
  • HKI 272
  • PB 272
  • PB-272

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on aste 2 tai korkeampi toksisuus
Aikaikkuna: Hoidon aikana 28 päivää sykliä kohti 1 vuoteen asti
Arvioidaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaan. Taulukoissa luodaan yhteenveto toksisuuksista ja sivuvaikutuksista elinjärjestelmittäin, tekijän ja vakavuuden mukaan kaikille osallistujille, jotka saavat vähintään yhden annoksen neratinibia. Nopeudet ja niihin liittyvät 95 %:n tarkka Clopperin ja Pearsonin binomiaaliset luottamusrajat arvioidaan 2. asteen tai korkeamman toksisuuden osalta, joka johtuu neratinibistä.
Hoidon aikana 28 päivää sykliä kohti 1 vuoteen asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on aste 3 tai korkeampi maha-suolikanavan (GI) toksisuus, kuten ripuli, pahoinvointi ja oksentelu
Aikaikkuna: Hoidon aikana 28 päivää sykliä kohti 1 vuoteen asti
Arvioidaan NCI CTCAE -version 4.0 mukaan. Taulukoissa luodaan yhteenveto toksisuuksista ja sivuvaikutuksista elinjärjestelmittäin, tekijän ja vakavuuden mukaan kaikille osallistujille, jotka saavat vähintään yhden annoksen neratinibia.
Hoidon aikana 28 päivää sykliä kohti 1 vuoteen asti
Annosta pienennettyjen osallistujien määrä
Aikaikkuna: Hoidon aikana jopa 48 kuukautta
Arvot ja niihin liittyvät 95 % tarkat Clopperin ja Pearsonin binomiaaliset luottamusrajat arvioidaan annoksen pienentämiseksi.
Hoidon aikana jopa 48 kuukautta
Sairaalahoitoa vaativien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Hoidon aikana jopa 48 kuukautta
Sairaalahoitojen hinnat ja niihin liittyvät 95 %:n tarkat Clopperin ja Pearsonin binomiaaliset luottamusrajat arvioidaan.
Hoidon aikana jopa 48 kuukautta
Tuumorivaste käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST)
Aikaikkuna: Osallistujat arvioidaan 12 viikon välein 48 kuukauden ajan

Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Imusolmuke CR on, kun imusolmuke on pienentynyt alle 10 mm:iin lyhyellä akselilla.

Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun otetaan huomioon lähtötason summa LD.

Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen (mukaan lukien perusskannaus, jos se on pienin), ja vähintään 5 mm:n kasvu tai uusien vaurioiden ilmaantuminen.

Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä PD:n saamiseksi, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa hoidon alkamisen jälkeen.
Osallistujat arvioidaan 12 viikon välein 48 kuukauden ajan
Progression-free Survival (PFS) -mediaani kuukausina
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä ensimmäiseen päivään, jolloin uusiutuminen, eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, arvioituna enintään 48 kuukautta
Arvot ja niihin liittyvät 95 %:n tarkat Clopperin ja Pearsonin binomiaaliset luottamusrajat arvioidaan PFS:lle. PFS arvioidaan Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmällä.
Hoidon alkamispäivästä ensimmäiseen päivään, jolloin uusiutuminen, eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, arvioituna enintään 48 kuukautta
Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 48 kuukautta
Käyttöjärjestelmä arvioidaan Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmällä.
Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 48 kuukautta
Syöpäkohtainen Geriatric Assessment Score
Aikaikkuna: Hoitopäivänä 0

Syöpäkohtainen geriatrinen arviointipistemäärä sisältää arvioinnin toiminnallisesta tilasta, rinnakkaissairauksista, kognitiosta, psykologisista tilastoista, sosiaalisesta toiminnasta ja tuesta sekä ravitsemustilasta. Se arvioi potilaan iän, sukupuolen, pituuden, painon, syöpätyypin, annoksen, kemoterapia-aineiden määrän, hemoglobiinin, kuulon, kaatumisten määrän viimeisen 6 kuukauden aikana, pystyykö ottamaan omaa lääkettä, onko kävelyä rajoitettu, onko hänellä fyysisiä tai henkisiä ongelmia häiritsee sosiaalista toimintaa ja seerumin kreatiniinia.

Pisteet voivat vaihdella 0–1, ja korkeampi pistemäärä osoittaa suurempaa kemoterapian toksisuuden riskiä.

Yleistetyillä lineaarisilla malleilla ja graafisilla menetelmillä tutkitaan syöpäkohtaisen geriatrisen arvioinnin perusteella tunnistettuja tekijöitä.
Hoitopäivänä 0
Neratinibin vakaan tilan pitoisuuden farmakokinetiikka, joka on muunnettu logaritmipohjalla 2
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 15
Pienimmän neliösumman regressiota käytettiin arvioimaan logaritmin kantaluvun 2 muunnolla muunnetun vakaan tilan neratinibipitoisuuden ja iän välistä suhdetta.
Päivä 0 - päivä 15

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

City of Hope Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Mina Sedrak, MD, City of Hope Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 2. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 12. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 22. syyskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 21. tammikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 3. helmikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 16. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 15342 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2015-02282 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • K12CA001727 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HER2-positiivinen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa