Нератиниб в лечении пожилых пациентов с HER2-положительным раком молочной железы IV стадии

Критерии включения:

• Показатели Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический рак молочной железы (метастазы могут быть подтверждены результатами визуализации при определенных обстоятельствах при условии, что исходная опухоль была подтверждена гистологически)
• Пациенты с HER2/Neu-позитивным раком молочной железы стадии IV, у которых предыдущая таргетная терапия против HER2 оказалась неэффективной.
• Положительный результат на HER2 согласно рекомендациям Американского общества клинической онкологии (ASCO)/Колледжа американских патологоанатомов (CAP)
• Если HER2 отрицательный по данным иммуногистохимии (IHC) или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), но активирующие соматические мутации гена HER2, выявленные с помощью геномного секвенирования, включая, помимо прочего, следующее (сертифицированный лабораторный тест в соответствии с Законом об улучшении клинических лабораторий [CLIA]): миссенс-замены (G309A, G309E, S310F, S310Y, S653C, V659E, R678Q, V697L, T733I, L755S, L755P, E757A, D769H, D769Y, D769N, G776V, G776C, V777L, L841V, V842I, L8699W); вставки/делеции (A775_G776insYVMA, также известные как Y772_A755dup, G776VinsC, G776AinsVGC, вставки G776, G778_S779insCPG, P780_781insGSP, также известные как G778_P780dup, L755_T759del) и/или мутации, активирующие HER3; нет ограничений на количество предшествующих линий системной терапии или терапии, нацеленной на HER2 (предварительный нератиниб не допускается)
• Допускается как измеримое, так и неизмеримое заболевание
• Гемоглобин >= 9 г/дл (после переливания, при необходимости) в течение 4 недель после предварительной регистрации
• Общий билирубин в пределах нормы в течение 4 недель после предварительной регистрации
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы в течение 4 недель до регистрации
• Клиренс креатинина >= 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта в течение 4 недель после предварительной регистрации
• Исходная фракция выброса левого желудочка ФВ ЛЖ >= 50% по оценке эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественными стробами (MUGA)
• Все проявления токсичности >= 2 степени, кроме алопеции, вызванной предшествующей терапией, разрешились к моменту начала исследования.
• Перед началом приема нератиниба пациент должен пройти лучевую терапию с адекватным восстановлением функций костного мозга и органов.
• Пациенты со стабильными или пролеченными метастазами в головной мозг имеют право; Бессимптомные пациенты с метастатическим поражением головного мозга, которые получали стабильную дозу кортикостероидов для лечения метастазов в головной мозг в течение не менее 14 дней, имеют право участвовать в исследовании.
• Дать письменное информированное согласие на участие в исследовании и следовать процедурам исследования.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение нератинибом
• Одновременное использование других исследуемых агентов, химиотерапии или гормональной терапии; предшествующая химиотерапия, гормональная терапия, таргетная терапия и исследуемые агенты разрешены, но все проявления токсичности >= 2 должны быть устранены к моменту начала исследования (за исключением алопеции)
• Любая серьезная операция = < 28 дней до начала применения исследуемых продуктов.
• Получал химиотерапию или биологическую терапию = < 3 недель до начала приема нератиниба
• Активное неконтролируемое сердечное заболевание, включая кардиомиопатию, застойную сердечную недостаточность (по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации> = 2, включая лиц, которые в настоящее время используют наперстянку специально для лечения застойной сердечной недостаточности), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение 12 месяцев после включения или желудочковую аритмию.
• Одновременное применение дигоксина из-за сердечных заболеваний; скорректированный интервал QT (QTc) >= 450 миллисекунд у мужчин и >= 470 миллисекунд у женщин в течение 2 недель после регистрации или известное удлинение интервала QTc или пируэтная тахикардия в анамнезе
• Невозможность принимать пероральные препараты
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением: а) адекватно пролеченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака щитовидной железы; б) карцинома шейки матки или вульвы in situ; в) рак, который считается вылеченным хирургической резекцией или который вряд ли повлияет на выживаемость в течение периода исследования, например, локализованная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря или доброкачественные опухоли надпочечников или поджелудочной железы
• Значительное хроническое желудочно-кишечное расстройство с диареей в качестве основного симптома (например, болезнь Крона, мальабсорбция или степень >= 2 Национального института рака [NCI] Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] v.4.0 диарея любой этиологии на исходном уровне)
• Известная клинически активная инфекция вирусом гепатита В или гепатита С
• Доказательства серьезного медицинского заболевания, аномальных результатов лабораторных исследований или психического заболевания/социальных ситуаций, которые, по мнению исследователя, суждение, делает пациента неподходящим для этого исследования