Neratinib bij de behandeling van oudere patiënten met stadium IV HER2-positieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Prestaties Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Histologisch of cytologisch bewezen uitgezaaide borstkanker (metastasen kunnen onder bepaalde omstandigheden worden aangetoond met beeldvormingsresultaten, op voorwaarde dat de initiële tumor histologisch werd aangetoond)
• Stadium IV HER2/Neu-positieve borstkankerpatiënten bij wie eerdere op anti-HER2 gerichte therapieën faalden
• HER2-positiviteit zoals gedefinieerd door de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)
• Als HER2 negatief is door immunohistochemie (IHC) of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), maar activerende somatische mutaties van het HER2-gen geïdentificeerd door middel van genomische sequencing inclusief maar niet beperkt tot het volgende (Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA] gecertificeerde laboratoriumtest): missense-substituties (G309A, G309E, S310F, S310Y, S653C, V659E, R678Q, V697L, T733I, L755S, L755P, E757A, D769H, D769Y, D769N, G776V, G776C, V777L, L841V, V842I, R849W); inserties/deleties (A775_G776insYVMA ook bekend als Y772_A755dup, G776VinsC, G776AinsVGC, G776 inserties, G778_S779insCPG, P780_781insGSP ook bekend als G778_P780dup, L755_T759del) en/of HER3-activerende mutaties; er is geen beperking op het aantal eerdere lijnen van systemische therapie of HER2-gerichte therapieën (eerdere neratinib niet toegestaan)
• Zowel meetbare als niet-meetbare ziekten zijn toegestaan
• Hemoglobine >= 9 g/dL (eventueel na transfusie) binnen 4 weken na preregistratie
• Totaal bilirubine binnen de normale institutionele limieten binnen 4 weken na pre-registratie
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal binnen 4 weken na preregistratie
• Creatinineklaring >= 30 ml/min zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault binnen 4 weken na preregistratie
• Baseline linkerventrikelejectiefractie LVEF >= 50% zoals geëvalueerd door echocardiogram (ECHO) of multiple-gated acquisitiescan (MUGA)
• Alle graad >= 2 toxiciteiten anders dan alopecia van eerdere therapie zijn verdwenen op het moment van aanvang van de studie
• Voordat met neratinib wordt begonnen, moet de patiënt bestralingstherapie hebben ondergaan met voldoende herstel van de beenmerg- en orgaanfuncties
• Patiënten met stabiele of behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking; asymptomatische patiënten met gemetastaseerde hersenziekte die gedurende ten minste 14 dagen een stabiele dosis corticosteroïden hebben gebruikt voor de behandeling van hersenmetastasen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek
• Geef schriftelijke, geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek en volg de onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met neratinib
• Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksmiddelen, chemotherapie of hormoontherapie; eerdere chemotherapie, hormoontherapie, gerichte therapie en onderzoeksmiddelen zijn toegestaan, maar alle toxiciteiten van graad >= 2 moeten zijn verdwenen op het moment dat de studie begint (behalve alopecia)
• Elke grote operatie =< 28 dagen voorafgaand aan de start van onderzoeksproducten
• Kreeg chemotherapie of biologische therapie =< 3 weken voor de start van neratinib
• Actieve ongecontroleerde hartziekte, waaronder cardiomyopathie, congestief hartfalen (functionele classificatie van de New York Heart Association van >= 2, inclusief personen die momenteel digitalis gebruiken specifiek voor congestief hartfalen), onstabiele angina, myocardinfarct binnen 12 maanden na inschrijving of ventriculaire aritmie
• Gelijktijdig gebruik van digoxine als gevolg van hartaandoeningen; gecorrigeerd QT (QTc)-interval >= 450 milliseconden bij mannen en >= 470 milliseconden bij vrouwen binnen 2 weken na registratie of bekende voorgeschiedenis van QTc-verlenging of Torsades de Pointes
• Onvermogen om orale medicatie in te nemen
• Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar met uitzondering van: a) adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of schildklierkanker; b) baarmoederhals- of vulvacarcinoom in situ; c) kanker waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen door chirurgische resectie of die waarschijnlijk geen invloed heeft op de overleving tijdens de duur van het onderzoek, zoals gelokaliseerd overgangscelcarcinoom van de blaas of goedaardige tumoren van de bijnier of pancreas
• Significante chronische gastro-intestinale aandoening met diarree als een belangrijk symptoom (bijv. ziekte van Crohn, malabsorptie of graad >= 2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v.4.0 diarree van welke etiologie dan ook bij aanvang)
• Bekende klinisch actieve infectie met hepatitis B- of hepatitis C-virus
• Bewijs van significante medische ziekte, abnormale laboratoriumresultaten of psychiatrische ziekte/sociale situaties die volgens de onderzoeker zouden kunnen bestaan oordeel, maakt de patiënt ongeschikt voor dit onderzoek