来那替尼治疗老年 IV 期 HER2 阳性乳腺癌患者

纳入标准：

• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现 0-2
• 预期寿命超过 12 周
• 经组织学或细胞学证实的转移性乳腺癌（在某些情况下可以通过影像学结果证实转移，前提是初始肿瘤在组织学上得到证实）
• 既往抗 HER2 靶向治疗失败的 IV 期 HER2/Neu 阳性乳腺癌患者
• 美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAP) 指南定义的 HER2 阳性
• 如果 HER2 通过免疫组织化学 (IHC) 或荧光原位杂交 (FISH) 检测为阴性，但激活通过基因组测序鉴定的 HER2 基因的体细胞突变，包括但不限于以下（临床实验室改进法案 [CLIA] 认证的实验室测试）：错义取代(G309A, G309E, S310F, S310Y, S653C, V659E, R678Q, V697L, T733I, L755S, L755P, E757A, D769H, D769Y, D769N, G776V, G776C, V777L, L841V, V842I, R8669W);,,插入/缺失（A775_G776insYVMA 又名 Y772_A755dup、G776VinsC、G776AinsVGC、G776 插入、G778_S779insCPG、P780_781insGSP 又名 G778_P780dup、L755_T759del）和/或 HER3 激活突变；对既往全身治疗或 HER2 靶向治疗的线数没有限制（不允许使用既往来那替尼）
• 可测量和不可测量的疾病都将被允许
• 预注册后 4 周内血红蛋白 >= 9 g/dL（输血后，如有必要）
• 预注册后 4 周内总胆红素在正常机构范围内
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 预注册 4 周内机构正常上限的 2.5 倍
• 预注册后 4 周内通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 30 mL/min
• 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 评估的基线左心室射血分数 LVEF >= 50%
• 到研究开始时，除先前治疗引起的脱发外，所有级别 >= 2 的毒性均已解决
• 在开始来那替尼之前，患者必须已完成放射治疗且骨髓和器官功能已充分恢复
• 脑转移稳定或已治疗的患者符合条件；已接受稳定剂量的皮质类固醇治疗脑转移至少 14 天的无症状脑转移患者有资格参加该研究
• 提供参与研究的书面知情同意书并遵循研究程序

排除标准：

• 既往接受来那替尼治疗
• 同时使用其他研究药物、化学疗法或激素疗法；允许进行既往化疗、激素治疗、靶向治疗和研究药物，但所有>= 2级的毒性必须在研究开始时得到解决（脱发除外）
• 任何大手术 =< 开始研究产品前 28 天
• 在开始来那替尼之前接受过化学疗法或生物疗法 =< 3 周
• 活动性不受控制的心脏病，包括心肌病、充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类 >= 2，包括目前使用洋地黄专门治疗充血性心力衰竭的个体）、不稳定型心绞痛、入组后 12 个月内的心肌梗死或室性心律失常
• 由于心脏病同时使用地高辛；在注册或已知的 QTc 延长史或尖端扭转型室性心动过速 2 周内，校正后的 QT (QTc) 间期男性 >= 450 毫秒，女性 >= 470 毫秒
• 无法服用口服药物
• 过去 3 年内的其他恶性肿瘤，但以下情况除外：a) 充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或甲状腺癌； b) 宫颈或外阴原位癌； c) 被认为可以通过手术切除治愈或在研究期间不太可能影响生存的癌症，例如膀胱的局部移行细胞癌，或肾上腺或胰腺的良性肿瘤
• 以腹泻为主要症状的显着慢性胃肠道疾病（例如，克罗恩病、吸收不良或 >= 2 级国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] v.4.0 基线时任何病因的腹泻）
• 已知有临床活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染
• 研究者会出现的重大医学疾病、异常实验室检查结果或精神疾病/社会情况的证据？ 判断，使患者不适合这项研究