Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neratinib til behandling af ældre patienter med trin IV HER2-positiv brystkræft

14. juni 2023 opdateret af: City of Hope Medical Center

Fase II undersøgelse af Neratinib hos patienter 60 og ældre med HER2 positiv metastatisk brystkræft

Dette fase II-studie studerer bivirkningerne af og hvor godt neratinib virker i behandlingen af ​​ældre patienter med stadium IV HER2-positiv brystkræft. Neratinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At estimere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​neratinib hos voksne på 60 år eller ældre med lokalt fremskreden eller metastatisk HER2-overudtrykkende brystkræft.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At beskrive den fulde toksicitetsprofil inklusive alle toksicitetsgrader målt af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.0.

II. At estimere hastigheden af ​​alle grader af gastrointestinale (GI) toksiciteter såsom diarré, kvalme og opkastning.

III. For at estimere hastigheden af ​​dosisreduktion, forsinkelser og seponering relateret til undersøgelseslægemidlet.

IV. At beskrive farmakokinetiske parametre for neratinib hos voksne 60 år og ældre. V. At estimere overordnet responsrate (ORR) og klinisk fordelsrate (CBR) defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.

VI. For at estimere hændelsesfri overlevelse (EFS), progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS).

VII. At evaluere rollen af ​​kræftspecifikt geriatrisk vurderingsværktøj i forudsigelse af behandlingstoksiciteter.

VIII. For at estimere overholdelsesgraden for neratinib hos ældre voksne (procentdel af doser af neratinib taget).

IX. At udforske sammenhængen mellem farmakokinetiske (PK) parametre og geriatriske vurderingsresultater.

X. At undersøge om serumbiomarkører for aldring (interleukin [IL]-6, C-reaktivt protein [CRP] og D-dimer) er forbundet med behandlingstoksiciteter.

OMRIDS:

Patienterne får neratinib oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op i 30 dage og derefter periodisk derefter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Corona, California, Forenede Stater, 92879
        • City of Hope Corona
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Medical center
      • Lancaster, California, Forenede Stater, 93534
        • City of Hope Antelope Valley
      • Mission Hills, California, Forenede Stater, 91345
        • City of Hope Mission Hills
      • Rancho Cucamonga, California, Forenede Stater, 91730
        • City of Hope Rancho Cucamonga
      • South Pasadena, California, Forenede Stater, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • West Covina, California, Forenede Stater, 91790
        • City of Hope West Covina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstation 0-2
  • Forventet levetid på mere end 12 uger
  • Histologisk eller cytologisk bevist metastatisk brystkræft (metastaser kan påvises med billeddiagnostiske resultater under visse omstændigheder, forudsat at den oprindelige tumor blev påvist histologisk)
  • Stadie IV HER2/Neu-positive brystkræftpatienter, som har svigtet tidligere anti-HER2-målrettede behandlinger
  • HER2-positivitet som defineret af American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) retningslinjer
  • Hvis HER2 er negativ af immunhistokemi (IHC) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH), men aktiverer somatiske mutationer af HER2-genet identificeret gennem genomisk sekventering, herunder men ikke begrænset til følgende (Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA] certificeret laboratorietest): missense substitutioner (G309A, G309E, S310F, S310Y, S653C, V659E, R678Q, V697L, T733I, L755S, L755P, E757A, D769H, D769Y, D769N, G776C, L8W, R8W, L8W, R8W, R8W, R8W, R8W, R8W, R8W, R8W, R8W, R8W, R8W, R8W, L8W, L8W, L8W, L8W, L8W, R8W, 769N, G769N, G776C, L8W, R8W; indsættelser/sletninger (A775_G776insYVMA aka Y772_A755dup, G776VinsC, G776AinsVGC, G776 insertioner, G778_S779insCPG, P780_781insGSP aka G778_P785dup, L785-aktivering eller HER-muting_T785dup, L795-aktivering eller HER der er ingen begrænsning på antallet af tidligere linjer af systemisk terapi eller HER2-målrettede terapier (tidligere neratinib ikke tilladt)
  • Både målbar såvel som ikke-målbar sygdom vil være tilladt
  • Hæmoglobin >= 9 g/dL (efter transfusion, hvis nødvendigt) inden for 4 uger efter præregistrering
  • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser inden for 4 uger efter præregistrering
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse inden for 4 uger efter præregistrering
  • Kreatininclearance >= 30 ml/min beregnet med Cockcroft-Gault formel inden for 4 uger efter præregistrering
  • Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion LVEF >= 50 % som vurderet ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition scan (MUGA)
  • Alle grad >= 2 toksiciteter bortset fra alopeci fra tidligere behandling er forsvundet på tidspunktet for undersøgelsens påbegyndelse
  • Patienten skal have afsluttet strålebehandling med tilstrækkelig genopretning af knoglemarvs- og organfunktioner, før opstart af neratinib
  • Patient med stabile eller behandlede hjernemetastaser er kvalificerede; asymptomatiske patienter med metastatisk hjernesygdom, som har været på en stabil dosis kortikosteroider til behandling af hjernemetastaser i mindst 14 dage, er berettiget til at deltage i undersøgelsen
  • Giv skriftligt, informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen og følg undersøgelsesprocedurerne

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med neratinib
  • Samtidig brug af andre undersøgelsesmidler, kemoterapi eller hormonbehandling; forudgående kemoterapi, hormonbehandling, målrettet terapi og forsøgsmidler er tilladt, men alle toksicitetsgrader >= 2 skal være forsvundet på tidspunktet for undersøgelsens påbegyndelse (undtagen alopeci)
  • Enhver større operation =< 28 dage før påbegyndelse af forsøgsprodukter
  • Modtaget kemoterapi eller biologisk behandling =< 3 uger før starten af ​​neratinib
  • Aktiv ukontrolleret hjertesygdom, inklusive kardiomyopati, kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassificering på >= 2, inklusive personer, der i øjeblikket bruger digitalis specifikt til kongestiv hjertesvigt), ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 12 måneder efter tilmelding eller ventrikulær arytmi
  • Samtidig brug af digoxin på grund af hjertesygdom; korrigeret QT (QTc)-interval >= 450 millisekunder hos mænd og >= 470 millisekunder hos kvinder inden for 2 uger efter registrering eller kendt historie med QTc-forlængelse eller Torsades de Pointes
  • Manglende evne til at tage oral medicin
  • Anden malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af: a) tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; b) cervix- eller vulvacarcinom in situ; c) kræft, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen under undersøgelsens varighed, såsom lokaliseret overgangscellekarcinom i blæren eller godartede tumorer i binyre- eller bugspytkirtlen
  • Signifikant kronisk gastrointestinal lidelse med diarré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller grad >= 2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v.4.0 diarré af enhver ætiologi ved baseline)
  • Kendt klinisk aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C virus
  • Beviser for betydelig medicinsk sygdom, unormale laboratoriefund eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der ville, i efterforskerens? dømmekraft, gør patienten upassende til denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (neratinib)
Patienterne får neratinib 240 mg PO QD på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andet: Omfattende geriatrisk vurdering
Hjælpestudier
Medicin: Neratinib
Givet PO
Andre navne:
  • HKI-272
  • (2E)-N-(4-((3-chlor-4-((pyridin-2-yl)methoxy)phenyl)amino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)-4-(dimethylamino) but-2-enamid
  • HKI 272
  • PB 272
  • PB-272

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med grad 2 eller højere toksicitet
Tidsramme: Ved behandling, 28 dage pr. cyklus op til 1 år
Vil blive bedømt i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. Tabeller vil blive oprettet for at opsummere toksiciteter og bivirkninger efter organsystem, tilskrivning og sværhedsgrad for alle deltagere, der modtager mindst én dosis af neratinib. Hyppigheder og tilhørende 95 % nøjagtige Clopper og Pearson binomiale konfidensgrænser vil blive estimeret for grad 2 eller højere toksiciteter tilskrevet neratinib.
Ved behandling, 28 dage pr. cyklus op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med grad 3 eller højere gastrointestinale (GI) toksiciteter såsom diarré, kvalme og opkastning
Tidsramme: Ved behandling, 28 dage pr. cyklus op til 1 år
Vil blive bedømt i henhold til NCI CTCAE version 4.0. Tabeller vil blive oprettet for at opsummere toksiciteter og bivirkninger efter organsystem, tilskrivning og sværhedsgrad for alle deltagere, der modtager mindst én dosis af neratinib.
Ved behandling, 28 dage pr. cyklus op til 1 år
Antallet af deltagere med en dosisreduktion
Tidsramme: Ved behandling, op til 48 måneder
Hyppigheder og tilhørende 95 % nøjagtige Clopper og Pearson binomiale konfidensgrænser vil blive estimeret for dosisreduktion.
Ved behandling, op til 48 måneder
Antallet af deltagere, der kræver hospitalsindlæggelse
Tidsramme: Ved behandling, op til 48 måneder
Hyppigheder og tilhørende 95 % nøjagtige Clopper og Pearson binomiale konfidensgrænser vil blive estimeret for hospitalsindlæggelser.
Ved behandling, op til 48 måneder
Tumorrespons ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
Tidsramme: Deltagerne evalueres hver 12. uge, op til 48 måneder

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Lymfeknude CR er, når lymfeknuden er faldet til mindre end 10 mm i den korte akse.

Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen LD.

Progressiv sygdom (PD): Mindst en 20 % stigning i summen af ​​LD af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede (inklusive baseline-scanningen, hvis den er den mindste), og mindst en 5 mm stigning eller fremkomsten af ​​nye læsioner.

Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede.
Deltagerne evalueres hver 12. uge, op til 48 måneder
Median progressionsfri overlevelse (PFS) i måneder
Tidsramme: Fra datoen for behandlingen påbegyndes til den første dato, hvor recidiv, progression eller død af en eller anden årsag, vurderet op til 48 måneder
Priser og tilhørende 95 % nøjagtige Clopper og Pearson binomiale konfidensgrænser vil blive estimeret for PFS. PFS vil blive estimeret ved hjælp af produktgrænsemetoden fra Kaplan og Meier.
Fra datoen for behandlingen påbegyndes til den første dato, hvor recidiv, progression eller død af en eller anden årsag, vurderet op til 48 måneder
Median samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til død uanset årsag, vurderet op til 48 måneder
OS vil blive estimeret ved hjælp af produktgrænsemetoden fra Kaplan og Meier.
Tid fra behandlingsstart til død uanset årsag, vurderet op til 48 måneder
Kræftspecifik geriatrisk vurderingsscore
Tidsramme: På dag 0 af behandlingen

Den cancerspecifikke geriatriske vurderingsscore inkluderer en evaluering af funktionel status, comorbiditet, kognition, psykologisk statistik, social funktion og støtte og ernæringsstatus. Den vurderer en patients alder, køn, højde, vægt, kræfttype, dosering, antal kemoterapimidler, hæmoglobin, hørelse, antal fald inden for de seneste 6 måneder, i stand til at tage egen medicin, om gang er begrænset, har fysiske eller følelsesmæssige problemer forstyrrede sociale aktiviteter og serumkreatinin.

Score kan variere fra 0 til 1, med en højere score, der indikerer højere risiko for kemoterapi toksicitet.

Generaliserede lineære modeller og grafiske metoder vil blive brugt til at udforske faktorer som identificeret ved en cancerspecifik geriatrisk vurdering.
På dag 0 af behandlingen
Farmakokinetik af steady state-neratinib-koncentration transformeret ved hjælp af en logaritmebase 2
Tidsramme: Dag 0 til dag 15
Mindste kvadraters regression blev brugt til at vurdere forholdet mellem steady state neratinib koncentration, transformeret ved hjælp af en logaritme base 2 transformation, og alder
Dag 0 til dag 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mina Sedrak, MD, City of Hope Medical center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

22. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2016

Først opslået (Anslået)

3. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

16. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15342 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2015-02282 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • K12CA001727 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER2 Positivt brystkarcinom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner