IMPI 2 - 大きな心嚢液貯留における心膜内アルテプラーゼの試験 (IMPI-2)

心膜内線維素溶解剤は、結核性、化膿性、腫瘍性およびその他の炎症性心嚢液のドレナージに使用され、再発性心嚢液および収縮性心膜炎を予防します。 この使用は、安全性と重要な臨床転帰に対する心膜内線維素溶解によって促進される心膜ドレナージの効果を確実に評価するための統計的検出力を持たなかった症例報告と小規模な試験からの証拠に基づいています。

心膜炎管理の第2回調査（IMPI-2）試験では、心嚢液貯留量の多い患者2,176人を対象として、心膜内アルテプラーゼ（組換えヒト組織型プラスミノーゲン活性化因子）によって促進される完全な経皮的心膜ドレナージの有効性と安全性を従来の心嚢穿刺と比較します。結核性および非結核性心膜炎によるものです。 218人の患者を対象とした内部パイロット研究では、最初に、心嚢液貯留が多い患者における心膜内線維素溶解の大規模な多施設臨床試験の実施の実現可能性が確認され、心膜内アルテプラーゼの用量設定研究に続いて、予備的な安全性データも提供されます。

仮説：完全な心膜ドレナージを確保するために心嚢内アルテプラーゼに無作為化された大量の心嚢液貯留患者は、必要に応じて従来の心膜穿刺と比較して、心嚢穿刺または収縮性心膜炎を必要とする心タンポナーデが少なくとも35％減少すると仮定します。

目的: IMPI-2 試験の主な目的は次のとおりです。

1. 大量の心嚢液貯留を有する患者における心膜内線維素溶解の多施設臨床試験の実施の実現可能性を実証し、内部パイロット研究で心膜内アルテプラーゼの安全性を評価すること、および
2. 試験全体で、大量の心嚢液貯留を有する患者における心嚢穿刺または収縮性心膜炎を必要とする心タンポナーデの複合転帰の減少における心膜内アルテプラーゼの有効性を判断すること。

内部パイロット研究が実現可能性と安全性を実証する必要があります。 218人の患者全員が、2176人の参加者による本格的なIMPI-2試験に繰り越されます。 主要転帰は、心膜穿刺または収縮性心膜炎を必要とする心タンポナーデの最初の発生です。 副次的な安全性評価項目は、大出血に対する影響、および重篤および非重篤な有害事象によって測定される心膜内線維素溶解の安全性です。 二次的な有効性アウトカムは、収縮性心膜炎、および心タンポナーデを必要とする心タンポナーデであり、個別に分析され、心タンポナーデを伴わない持続性または再発性心嚢液貯留、入院、および死亡である。 二次診断結果は、任意の臓器または組織からの細菌学的に確認された結核との割合です。細菌学的に確認された結核の診断までの時間。結核診断のための新しい検査の精度;心膜疾患の特定の診断との割合;特定の心膜疾患の診断までの時間 (日単位)。

研究デザイン: IMPI-2 は、南アフリカとアフリカの最大 30 のセンターから 36 か月にわたって大量の心嚢液貯留を伴う 2,176 人の患者を登録する前向き無作為化オープンブラインドエンドポイント試験です。 適格な患者は、心膜内線維素溶解または従来の心膜穿刺によって促進される完全な心膜ドレナージを受けるように無作為に割り当てられます 研究への登録時に示されます。 患者は、登録後 2 週間、6 週間、12 週間、6 か月、12 か月後に追跡されます。 ケープタウン大学 (南アフリカ) の IMPI プロジェクト オフィスは、南アフリカのウォルター シスル大学 (Walter Sisulu University) の心膜炎研究ユニットおよびカナダのマクマスター大学 (Population Health Research Institute) の人口健康研究所と連携して、この研究を管理および調整します。

重要性: IMPI-2 は、心嚢穿刺または心膜切除術にもかかわらず高い死亡率に関連する大量の心嚢液貯留 (すなわち、心タンポナーデおよび収縮性心膜炎) の非常に深刻な合併症に対処します。 本研究は、2014 年に完了した IMPI トライアルによって確立された研究ネットワークを活用する。