IMPI 2 - Испытание внутриперикардиальной альтеплазы при большом перикардиальном выпоте (IMPI-2)
Испытание полного чрескожного дренирования перикарда с помощью интраперикардиальной альтеплазы по сравнению с обычным перикардиоцентезом при показаниях у взрослых с большим перикардиальным выпотом, вызванным туберкулезным и нетуберкулезным перикардитом
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Внутриперикардиальные фибринолитики применяют при дренировании туберкулезных, гнойных, опухолевых и других воспалительных экссудатов перикарда для профилактики рецидивирующих выпотов и констриктивного перикардита. Это использование основано на доказательствах из историй болезни и небольшого исследования, которое не имело статистической мощности для надежной оценки влияния перикардиального дренирования, усиленного внутриперикардиальным фибринолизом, на безопасность и важные клинические исходы.
Второе исследование лечения перикардита (IMPI-2) сравнит эффективность и безопасность полного чрескожного дренирования перикарда с помощью интраперикардиальной альтеплазы (рекомбинантный активатор плазминогена тканевого типа человека) с обычным перикардиоцентезом, когда он показан у 2176 пациентов с большим перикардиальным выпотом. на фоне туберкулезного и нетуберкулезного перикардита. Внутреннее пилотное исследование с участием 218 пациентов первоначально подтвердит возможность проведения крупномасштабного многоцентрового клинического исследования внутриперикардиального фибринолиза у пациентов с большим перикардиальным выпотом, а также предоставит предварительные данные о безопасности после исследования определения дозы внутриперикардиальной альтеплазы.
Гипотеза. Мы предполагаем, что пациенты с большим перикардиальным выпотом, рандомизированные для интраперикардиальной альтеплазы для обеспечения полного дренирования перикарда, будут иметь по меньшей мере 35% снижение частоты тампонады сердца, требующей перикардиоцентеза или констриктивного перикардита, по сравнению с обычным перикардиоцентезом, когда это показано.
Цели: Основными задачами испытания IMPI-2 являются:
- Чтобы продемонстрировать возможность проведения многоцентрового клинического исследования внутриперикардиального фибринолиза у пациентов с большим перикардиальным выпотом и оценить безопасность внутриперикардиальной альтеплазы во внутреннем пилотном исследовании, и
- Определить эффективность внутриперикардиальной альтеплазы в уменьшении комбинированного исхода тампонады сердца, требующей перикардиоцентеза, или констриктивного перикардита у пациентов с большим перикардиальным выпотом в полном исследовании.
Если внутреннее пилотное исследование продемонстрирует осуществимость и безопасность; все 218 пациентов будут переведены в полномасштабное исследование IMPI-2 с участием 2176 человек. Первичным исходом является первый случай тампонады сердца, требующий перикардиоцентеза или констриктивного перикардита. Вторичной конечной точкой безопасности является безопасность интраперикардиального фибринолиза, измеряемая по влиянию на большие кровотечения, а также по серьезным и несерьезным нежелательным явлениям. Вторичными исходами эффективности являются констриктивный перикардит и тампонада сердца, требующая перикардиоцентеза, анализируемые отдельно, и персистирующий или рецидивирующий перикардиальный выпот без тампонады сердца, госпитализации и смерти. Вторичными исходами диагностики являются соотношение с бактериологически подтвержденным туберкулезом любого органа или ткани; время до установления диагноза бактериологически подтвержденного туберкулеза в днях; точность новых тестов для диагностики туберкулеза; соотношение со специфическим диагнозом любого заболевания перикарда; время до постановки диагноза специфического заболевания перикарда в днях.
Дизайн исследования: IMPI-2 — это проспективное рандомизированное открытое слепое исследование конечной точки, в котором примут участие 2176 пациентов с большим перикардиальным выпотом в течение 36 месяцев из 30 центров в Южной Африке и Африке. Приемлемые пациенты будут случайным образом распределены для полного дренирования перикарда с помощью внутриперикардиального фибринолиза или обычного перикардиоцентеза при наличии показаний при включении в исследование. Пациенты будут наблюдаться через 2 недели, 6 недель, 12 недель, а также через 6 и 12 месяцев после включения. Офис проекта IMPI Университета Кейптауна, Южная Африка, будет управлять и координировать исследование совместно с Исследовательским отделом перикардита Университета Уолтера Сисулу, Южная Африка, и Научно-исследовательским институтом здоровья населения Университета Макмастера, Канада.
Важность: IMPI-2 предназначен для лечения очень серьезных осложнений обширного перикардиального выпота (например, тампонады сердца и констриктивного перикардита), которые связаны с высокой смертностью, несмотря на перикардиоцентез или перикардэктомию. В этом исследовании будет использоваться исследовательская сеть, созданная в ходе испытания IMPI, которое завершилось в 2014 году.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7925
- Рекрутинг
- Groote Schuur Hospital
-
Контакт:
- Veronica Francis
- Номер телефона: +27832449895
- Электронная почта: veronica.francis@uct.ac.za
-
Контакт:
- Shaheen Pandie, MMed (Med)
- Номер телефона: +27823199030
- Электронная почта: s.pandie@uct.ac.za
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет;
- Подтвержденный большой перикардиальный выпот при эхокардиографии (т. е. эхосвободное пространство ≥1 см кпереди от правого желудочка сердца в диастолу);
- Готовность участвовать в течение всего периода испытания (т. е. 12 месяцев); и
- Предоставление письменного информированного согласия.
Критерий исключения:
- Возраст < 18 лет;
- Уремический перикардит (т. е. мочевина > 21,4 ммоль/л);
- Тромбоцитопения (т. е. < 100 000 тромбоцитов на мкл);
- Наличие противопоказаний к назначению фибринолитика (т. е. массивное кровотечение или серьезная травма, случайный инсульт, обширная операция в предшествующие 5 дней, артериальное давление >200/100 мм рт.ст.).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Перикардиоцентез с Альтеплазой
Полное чрескожное дренирование перикарда с интраперикардиальной альтеплазой.
|
Полное чрескожное дренирование перикарда с интраперикардиальной альтеплазой
|
|
Другой: Обычный перикардиоцентез
Обычный перикардиоцентез по показаниям.
|
Обычный перикардиоцентез по показаниям
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Комбинированный исход тампонады сердца, требующей перикардиоцентеза или констриктивного перикардита.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Тампонада сердца, требующая перикардиоцентеза, должна относиться к сочетанию физикальных и эхокардиографических данных, т. е. к пациентам с клиническими признаками тахикардии (> 90 ударов в минуту), гипотензии (систолическое артериальное давление < 100 мм рт. ст.), повышенным давлением в яремных венах и/или парадоксальным пульсом > 10 мм рт. ст. плюс признаки большого перикардиального выпота с эхокардиографическими признаками тампонады при отсутствии других сердечных заболеваний, как определено в исследовании IMPI. Констриктивный перикардит должен относиться к сочетанию физикальных и эхокардиографических данных (т. выпот или другое заболевание сердца, как описано в исследовании IMPI. |
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Большое кровотечение
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Определяется как клинически явное кровотечение, сопровождающееся одним или несколькими из следующих признаков: снижение уровня гемоглобина на 2 г на децилитр или более в течение 24 часов, переливание 2 или более единиц эритроцитарной массы, кровотечение в критической области (внутричерепное, интраспинальное, внутриглазное, перикардиальное, внутрисуставное, внутримышечное с компартмент-синдромом или ретроперитонеальное) или смертельное кровотечение
|
12 месяцев
|
|
Клинически значимое незначительное кровотечение
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Определяется как клинически явное кровотечение, которое не соответствует критериям большого кровотечения и приводит к госпитализации, медикаментозному или хирургическому лечению под руководством врача.
|
12 месяцев
|
|
Любое кровотечение
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Любая другая форма кровотечения, не охваченная показателями безопасности 1–3.
|
12 месяцев
|
|
Другие нежелательные явления
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Любые другие нежелательные явления
|
12 месяцев
|
|
Стойкий перикардиальный выпот без тампонады сердца
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Относится к эхокардиографическому наличию перикардиального выпота без критериев тампонады сердца, требующих перикардита во время последующих посещений.
Перикардиальный выпот имеет тот же размер или больше, чем тот, который был измерен во время регистрации (когда перикардиоцентез не проводился) или после перикардиоцентеза.
|
12 месяцев
|
|
Рецидивирующий перикардиальный выпот без тампонады сердца
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Относится к эхокардиографическому наличию перикардиального выпота без критериев тампонады сердца, требующих перикардита во время последующих посещений.
Рецидив присутствует в контексте повторного появления перикардиального выпота в контексте, когда было выполнено полное дренирование.
|
12 месяцев
|
|
Госпитализация по любой причине; и смерть от любой причины
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Относится к госпитализации не менее чем на 24 часа по любой причине.
|
12 месяцев
|
|
Тампонада сердца, требующая перикардиоцентеза
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Тампонада сердца, требующая перикардиоцентеза, должна относиться к сочетанию физикальных и эхокардиографических данных, т. е. к пациентам с клиническими признаками тахикардии (> 90 ударов в минуту), гипотензии (систолическое артериальное давление < 100 мм рт. ст.), повышенным давлением в яремных венах и/или парадоксальным пульсом > 10 мм рт. ст. плюс признаки большого перикардиального выпота с эхокардиографическими признаками тампонады при отсутствии других сердечных заболеваний, как определено в исследовании IMPI.
|
12 месяцев
|
|
Констриктивный перикардит
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Констриктивный перикардит должен относиться к сочетанию физикальных и эхокардиографических данных (т. выпот или другое заболевание сердца, как описано в исследовании IMPI.
|
12 месяцев
|
|
Смерть
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Смерть от любой причины
|
12 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля с подтвержденным туберкулезом
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля бактериологически подтвержденного туберкулеза из любого органа или ткани в каждой группе будет основываться на результатах микроскопии, Xpert MRB/RIF, посева и/или гистологии.
|
12 месяцев
|
|
Время до диагностики подтвержденного туберкулеза
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Время до постановки диагноза бактериологически подтвержденного туберкулеза в днях в каждой группе будет основываться на дате взятия образца и дате первого бактериологического подтверждения из любого органа или ткани.
|
12 месяцев
|
|
Доля пациентов с подтвержденным туберкулезом по новым тестам, которым не назначено лечение
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля случаев туберкулеза с положительным результатом посева, которым не назначено лечение ни в одной из групп, или доля таких случаев, которые были бы обнаружены с помощью новых экспресс-тестов.
|
12 месяцев
|
|
Диагностическая точность новых тестов на туберкулез
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Диагностическая точность новых тестов (например, Xpert MTB/RIF, Xpert ULTRA, InterGam) для выявления туберкулеза перикарда с положительным посевом (вторичный анализ будет проводиться с использованием клинически диагностированного туберкулеза в качестве эталонного стандарта)
|
12 месяцев
|
|
Лекарственно устойчивый туберкулез
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля выявленных случаев лекарственно-устойчивого туберкулеза.
|
12 месяцев
|
|
Специфическая диагностика туберкулезного перикардита
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля с конкретным диагнозом заболевания перикарда в каждой группе будет определяться по результатам обследований на туберкулез, рак, гнойный перикардит и другие заболевания.
|
12 месяцев
|
|
Время до диагностики специфического заболевания перикарда
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Время до постановки диагноза конкретного заболевания перикарда в днях в каждой группе будет основываться на дате взятия образца и дате первого окончательного результата.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Bongani M Mayosi, DPhil, University of Cape Town
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HREC REF No. 370/2015
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .