IMPI 2 - Um ensaio de alteplase intrapericárdica em grandes derrames pericárdicos (IMPI-2)
Um ensaio de drenagem pericárdica percutânea completa facilitada por alteplase intrapericárdica em comparação com a pericardiocentese convencional quando indicada em adultos com grande derrame pericárdico devido a pericardite tuberculosa e não tuberculosa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Agentes fibrinolíticos intrapericárdicos são usados na drenagem de derrames pericárdicos tuberculosos, purulentos, neoplásicos e outros inflamatórios para prevenir derrames recorrentes e pericardite constritiva. Esse uso é baseado em evidências de relatos de casos e um pequeno estudo que não teve poder estatístico para avaliar com segurança o efeito da drenagem pericárdica facilitada pela fibrinólise intrapericárdica na segurança e em importantes resultados clínicos.
O estudo Second Investigation of the Management of Pericarditis (IMPI-2) comparará a eficácia e a segurança da drenagem pericárdica percutânea completa facilitada por alteplase intrapericárdica (ativador de plasminogênio tipo tecido humano recombinante) com a pericardiocentese convencional quando indicada em 2.176 pacientes com grande derrame pericárdico por pericardite tuberculosa e não tuberculosa. Um estudo piloto interno de 218 pacientes confirmará inicialmente a viabilidade de conduzir um ensaio clínico multicêntrico em grande escala de fibrinólise intrapericárdica em pacientes com grande derrame pericárdico e também fornecerá dados preliminares de segurança, após um estudo de determinação de dose de alteplase intrapericárdica.
Hipótese: Nossa hipótese é que pacientes com grande derrame pericárdico randomizados para alteplase intrapericárdica para garantir a drenagem pericárdica completa terão pelo menos uma redução de 35% no tamponamento cardíaco que requer pericardiocentese ou pericardite constritiva em comparação com a pericardiocentese convencional quando indicada.
Objetivos: Os objetivos principais do IMPI-2 Trial são:
- Demonstrar a viabilidade de conduzir um ensaio clínico multicêntrico de fibrinólise intrapericárdica em pacientes com grande derrame pericárdico e avaliar a segurança da alteplase intrapericárdica em um estudo piloto interno, e
- Determinar a eficácia da alteplase intrapericárdica na redução do resultado composto de tamponamento cardíaco que requer pericardiocentese ou pericardite constritiva em pacientes com grande derrame pericárdico no estudo completo.
Caso o estudo piloto interno demonstre viabilidade e segurança; todos os 218 pacientes serão transferidos para o teste IMPI-2 em escala real de 2.176 participantes. O desfecho primário é a primeira ocorrência de tamponamento cardíaco que requer pericardiocentese ou pericardite constritiva. O endpoint secundário de segurança é a segurança da fibrinólise intrapericárdica medida pelo efeito em sangramento maior e eventos adversos graves e não graves. Os desfechos secundários de eficácia são pericardite constritiva e tamponamento cardíaco com necessidade de pericardiocentese, analisados separadamente, e derrame pericárdico persistente ou recorrente sem tamponamento cardíaco, hospitalização e morte. Os desfechos diagnósticos secundários são proporcionais à tuberculose confirmada bacteriologicamente de qualquer órgão ou tecido; tempo até o diagnóstico de tuberculose confirmada bacteriologicamente em dias; precisão de novos testes para o diagnóstico de tuberculose; proporção com diagnóstico específico de alguma doença pericárdica; tempo até o diagnóstico de uma doença pericárdica específica em dias.
Desenho do estudo: O IMPI-2 é um estudo prospectivo, randomizado, aberto e cego, que incluirá 2.176 pacientes com grande derrame pericárdico durante 36 meses em até 30 centros na África do Sul e na África. Os pacientes elegíveis serão designados aleatoriamente para receber drenagem pericárdica completa facilitada por fibrinólise intrapericárdica ou pericardiocentese convencional quando indicado na inscrição para o estudo. Os pacientes serão acompanhados em 2 semanas, 6 semanas, 12 semanas e nos meses 6 e 12 após a inscrição. O IMPI Project Office, University of Cape Town, África do Sul, administrará e coordenará o estudo em associação com a Pericarditis Research Unit, Walter Sisulu University, South Africa e o Population Health Research Institute, McMaster University, Canadá.
Importância: IMPI-2 aborda complicações muito graves de grande derrame pericárdico (ou seja, tamponamento cardíaco e pericardite constritiva), que estão associadas a alta mortalidade apesar da pericardiocentese ou pericardiectomia. Este estudo utilizará a rede de pesquisa que foi estabelecida pelo julgamento IMPI que foi concluído em 2014.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7925
- Recrutamento
- Groote Schuur Hospital
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Contato:
- Veronica Francis
- Número de telefone: +27832449895
- E-mail: veronica.francis@uct.ac.za
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Contato:
- Shaheen Pandie, MMed (Med)
- Número de telefone: +27823199030
- E-mail: s.pandie@uct.ac.za
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos;
- Grande derrame pericárdico confirmado na ecocardiografia (ou seja, espaço livre de eco ≥1 cm anterior ao ventrículo direito do coração em diástole);
- Vontade de participar durante toda a duração do estudo (ou seja, 12 meses); e
- Fornecimento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Idade < 18 anos;
- Pericardite urêmica (isto é, ureia > 21,4 mmol/l);
- Trombocitopenia (isto é, < 100.000 plaquetas por µl);
- Presença de uma contra-indicação à administração de um agente fibrinolítico (ou seja, hemorragia grave ou trauma grave; acidente vascular cerebral coincidente; grande cirurgia nos últimos 5 dias; pressão arterial >200/100 mmHg).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Pericardiocentese com Alteplase
Drenagem pericárdica percutânea completa facilitada por alteplase intrapericárdica.
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Drenagem pericárdica percutânea completa facilitada por alteplase intrapericárdica
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Outro: Pericardiocentese Convencional
Pericardiocentese convencional quando indicada.
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Pericardiocentese convencional quando indicada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado composto de tamponamento cardíaco que requer pericardiocentese ou pericardite constritiva.
Prazo: 12 meses
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O tamponamento cardíaco que requer pericardiocentese deve referir-se a uma combinação de achados físicos e ecocardiográficos, ou seja, pacientes com sinais clínicos de taquicardia (> 90 bpm), hipotensão (pressão arterial sistólica < 100 mmHg), pressão venosa jugular elevada e/ou pulso paradoxal > 10 mmHg mais evidência de grande derrame pericárdico com sinais ecocardiográficos de tamponamento na ausência de outra doença cardíaca, conforme definido no estudo IMPI. A pericardite constritiva deve referir-se a uma combinação de achados físicos e ecocardiográficos (ou seja, pacientes com história prévia de derrame pericárdico que apresentam pulso paradoxal, pressão venosa jugular elevada com ou sem evidência de espessamento pericárdico na imagem) na ausência de grandes pericárdios derrame ou outra doença cardíaca, conforme descrito no estudo IMPI. |
12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Hemorragia grave
Prazo: 12 meses
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Definido como sangramento clinicamente manifesto acompanhado por um ou mais dos seguintes: uma diminuição no nível de hemoglobina de 2 g por decilitro ou mais durante um período de 24 horas, transfusão de 2 ou mais unidades de concentrado de hemácias, sangramento em um local crítico (intracraniana, intraespinal, intraocular, pericárdica, intraarticular, intramuscular com síndrome compartimental ou retroperitoneal) ou sangramento fatal
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12 meses
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Hemorragia não importante clinicamente relevante
Prazo: 12 meses
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Definido como sangramento clinicamente manifesto que não satisfaz os critérios para sangramento maior e que leva à internação hospitalar, tratamento médico ou cirúrgico orientado por médico.
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12 meses
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Qualquer sangramento
Prazo: 12 meses
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Qualquer outra forma de sangramento que não seja coberta pelos resultados de segurança 1-3
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12 meses
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Outros eventos adversos
Prazo: 12 meses
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Quaisquer outros eventos adversos
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12 meses
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Derrame pericárdico persistente sem tamponamento cardíaco
Prazo: 12 meses
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Refere-se à presença ecocardiográfica de derrame pericárdico sem critério para tamponamento cardíaco, necessitando de pericardite durante as consultas de seguimento.
O derrame pericárdico é do mesmo tamanho ou maior do que o medido no momento da inscrição (onde nenhuma pericardiocentese foi feita) ou pós-pericardiocentese.
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12 meses
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Derrame pericárdico recorrente sem tamponamento cardíaco
Prazo: 12 meses
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Refere-se à presença ecocardiográfica de derrame pericárdico sem critério para tamponamento cardíaco, necessitando de pericardite durante as consultas de seguimento.
A recorrência está presente no contexto do reaparecimento de um derrame pericárdico no contexto em que foi realizada drenagem completa.
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12 meses
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Hospitalização por qualquer causa; e morte por qualquer causa
Prazo: 12 meses
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Refere-se à internação hospitalar por pelo menos 24 horas por qualquer motivo.
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12 meses
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Tamponamento cardíaco requerendo pericardiocentese
Prazo: 12 meses
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O tamponamento cardíaco que requer pericardiocentese deve referir-se a uma combinação de achados físicos e ecocardiográficos, ou seja, pacientes com sinais clínicos de taquicardia (> 90 bpm), hipotensão (pressão arterial sistólica < 100 mmHg), pressão venosa jugular elevada e/ou pulso paradoxal > 10 mmHg mais evidência de grande derrame pericárdico com sinais ecocardiográficos de tamponamento na ausência de outra doença cardíaca, conforme definido no estudo IMPI.
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12 meses
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Pericardite constritiva
Prazo: 12 meses
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A pericardite constritiva deve referir-se a uma combinação de achados físicos e ecocardiográficos (ou seja, pacientes com história prévia de derrame pericárdico que apresentam pulso paradoxal, pressão venosa jugular elevada com ou sem evidência de espessamento pericárdico na imagem) na ausência de grandes pericárdios derrame ou outra doença cardíaca, conforme descrito no estudo IMPI.
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12 meses
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Morte
Prazo: 12 meses
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Morte por qualquer causa
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12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção com tuberculose comprovada
Prazo: 12 meses
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A proporção com tuberculose confirmada bacteriologicamente de qualquer órgão ou tecido em cada grupo será baseada em achados de microscopia, Xpert MRB/RIF, cultura e/histologia.
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12 meses
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Tempo até o diagnóstico de tuberculose comprovada
Prazo: 12 meses
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O tempo para o diagnóstico de tuberculose confirmada bacteriologicamente em dias em cada grupo será baseado na data da coleta da amostra e na data da primeira confirmação bacteriológica de qualquer órgão ou tecido.
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12 meses
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Proporção com tuberculose comprovada em novos testes que não recebem tratamento
Prazo: 12 meses
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A proporção de casos de tuberculose com cultura positiva que não são colocados em tratamento em nenhum dos braços, ou a proporção destes que teriam sido detectados pelos novos testes de índice rápido.
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12 meses
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Precisão diagnóstica de novos testes de tuberculose
Prazo: 12 meses
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A precisão diagnóstica de novos testes (por exemplo, Xpert MTB/RIF, Xpert ULTRA, InterGam) para a detecção de tuberculose pericárdica com cultura positiva (será realizada uma análise secundária usando tuberculose diagnosticada clinicamente como padrão de referência)
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12 meses
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Tuberculose resistente a medicamentos
Prazo: 12 meses
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A proporção de casos de tuberculose resistente a medicamentos detectados.
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12 meses
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Diagnóstico específico da pericardite tuberculosa
Prazo: 12 meses
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A proporção com diagnóstico específico de doença pericárdica em cada grupo será baseada em resultados de investigações para tuberculose, câncer, pericardite purulenta e outras doenças.
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12 meses
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Tempo até o diagnóstico de doença pericárdica específica
Prazo: 12 meses
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O tempo para o diagnóstico de uma doença pericárdica específica em dias em cada grupo será baseado na data da coleta da amostra e na data do primeiro resultado definitivo.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bongani M Mayosi, DPhil, University of Cape Town
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HREC REF No. 370/2015
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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