IMPI 2 – Eine Studie mit intraperikardialer Alteplase bei großem Perikarderguss (IMPI-2)

Intraperikardiale Fibrinolytika werden bei der Drainage von tuberkulösen, eitrigen, neoplastischen und anderen entzündlichen Perikardergüssen verwendet, um wiederkehrende Ergüsse und konstriktive Perikarditis zu verhindern. Diese Anwendung basiert auf Belegen aus Fallberichten und einer kleinen Studie, die nicht über die statistische Aussagekraft verfügte, um die Wirkung einer durch intraperikardiale Fibrinolyse erleichterten Perikarddrainage auf die Sicherheit und wichtige klinische Ergebnisse zuverlässig zu bewerten.

Die zweite Untersuchung zur Behandlung von Perikarditis (IMPI-2) wird die Wirksamkeit und Sicherheit einer vollständigen perkutanen Perikarddrainage, die durch intraperikardiale Alteplase (rekombinanter Plasminogenaktivator vom menschlichen Gewebetyp) erleichtert wird, mit der konventionellen Perikardpunktion vergleichen, wenn dies bei 2176 Patienten mit großem Perikarderguss angezeigt ist aufgrund einer tuberkulösen und nicht-tuberkulösen Perikarditis. Eine interne Pilotstudie mit 218 Patienten wird zunächst die Machbarkeit der Durchführung einer groß angelegten multizentrischen klinischen Studie zur intraperikardialen Fibrinolyse bei Patienten mit großem Perikarderguss bestätigen und nach einer Dosisfindungsstudie mit intraperikardialer Alteplase auch vorläufige Sicherheitsdaten liefern.

Hypothese: Wir gehen davon aus, dass Patienten mit großem Perikarderguss, die randomisiert auf intraperikardiale Alteplase randomisiert wurden, um eine vollständige Perikarddrainage sicherzustellen, eine mindestens 35%ige Verringerung der Herztamponade aufweisen, die eine Perikardpunktion oder konstriktive Perikarditis erfordert, verglichen mit einer konventionellen Perikardpunktion, wenn dies angezeigt ist.

Ziele: Die Hauptziele der IMPI-2-Studie sind:

1. Um die Durchführbarkeit der Durchführung einer multizentrischen klinischen Studie zur intraperikardialen Fibrinolyse bei Patienten mit großem Perikarderguss zu demonstrieren und die Sicherheit der intraperikardialen Alteplase in einer internen Pilotstudie zu bewerten, und
2. Bestimmung der Wirksamkeit von intraperikardialer Alteplase bei der Reduzierung des zusammengesetzten Ergebnisses einer Herzbeuteltamponade, die eine Perikardiozentese oder eine konstriktive Perikarditis bei Patienten mit großem Perikarderguss in der vollständigen Studie erfordert.

Sollte die interne Pilotstudie Machbarkeit und Sicherheit zeigen; Alle 218 Patienten werden in die vollständige IMPI-2-Studie mit 2176 Teilnehmern aufgenommen. Das primäre Ergebnis ist das erste Auftreten einer Herzbeuteltamponade, die eine Perikardiozentese oder eine konstriktive Perikarditis erfordert. Der sekundäre Sicherheitsendpunkt ist die Sicherheit der intraperikardialen Fibrinolyse, gemessen an der Wirkung auf schwere Blutungen und schwerwiegende und nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Die sekundären Wirksamkeitsergebnisse sind konstriktive Perikarditis und Herzbeuteltamponade, die eine Perikardiozentese erfordern, getrennt analysiert, und anhaltender oder wiederkehrender Perikarderguss ohne Herzbeuteltamponade, Krankenhausaufenthalt und Tod. Die sekundären diagnostischen Ergebnisse sind proportional zu bakteriologisch bestätigter Tuberkulose aus jedem Organ oder Gewebe; Zeit bis zur Diagnose einer bakteriologisch bestätigten Tuberkulose in Tagen; Genauigkeit neuartiger Tests zur Diagnose von Tuberkulose; Verhältnis mit spezifischer Diagnose einer Perikarderkrankung; Zeit bis zur Diagnose einer bestimmten Perikarderkrankung in Tagen.

Studiendesign: IMPI-2 ist eine prospektive, randomisierte, offene, verblindete Endpunktstudie, in die 2176 Patienten mit großem Perikarderguss über 36 Monate aus bis zu 30 Zentren in Südafrika und Afrika aufgenommen werden. Geeignete Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer vollständigen Perikarddrainage zugeteilt, die durch intraperikardiale Fibrinolyse oder konventionelle Perikardiozentese erleichtert wird, wenn dies bei der Aufnahme in die Studie angezeigt ist. Die Patienten werden 2 Wochen, 6 Wochen, 12 Wochen und in den Monaten 6 und 12 nach der Aufnahme nachbeobachtet. Das IMPI-Projektbüro der Universität Kapstadt, Südafrika, wird die Studie in Zusammenarbeit mit der Pericarditis Research Unit, Walter Sisulu University, Südafrika, und dem Population Health Research Institute, McMaster University, Kanada, verwalten und koordinieren.

Bedeutung: IMPI-2 befasst sich mit sehr schwerwiegenden Komplikationen eines großen Perikardergusses (d. h. Herztamponade und konstriktive Perikarditis), die trotz Perikardiozentese oder Perikardektomie mit einer hohen Sterblichkeit einhergehen. Diese Studie wird das Forschungsnetzwerk nutzen, das durch die 2014 abgeschlossene IMPI-Studie aufgebaut wurde.