IMPI 2 - Et forsøk med intrapericardial alteplase i stor perikardiell effusjon (IMPI-2)

Intrapericardiale fibrinolytiske midler brukes i drenering av tuberkuløse, purulente, neoplastiske og andre inflammatoriske perikardiale effusjoner for å forhindre tilbakevendende effusjoner og constrictiv perikarditt. Denne bruken er basert på bevis fra kasusrapporter og en liten studie som ikke hadde statistisk kraft til å pålitelig evaluere effekten av perikarddrenering forenklet av intrapericardial fibrinolyse på sikkerhet og viktige kliniske utfall.

Den andre undersøkelsen av behandling av perikarditt (IMPI-2) studien vil sammenligne effektiviteten og sikkerheten til fullstendig perkutan perikardial drenering forenklet av intrapericardial alteplase (rekombinant human vevstype plasminogenaktivator) med konvensjonell perikardiocentese når indisert hos 2176 pasienter med stor perikardiell effusjon. på grunn av tuberkuløs og ikke-tuberkuløs perikarditt. En intern pilotstudie av 218 pasienter vil innledningsvis bekrefte muligheten for å gjennomføre en storskala multisenter klinisk studie av intrapericardial fibrinolyse hos pasienter med stor perikardiell effusjon, og også gi foreløpige sikkerhetsdata, etter en dosefinnende studie av intrapericardial alteplase.

Hypotese: Vi antar at pasienter med stor perikardial effusjon randomisert til intrapericardial alteplase for å sikre fullstendig perikardial drenering vil ha minst 35 % reduksjon i hjertetamponader som krever perikardiocentese eller konstriktiv perikarditt sammenlignet med konvensjonell perikardiocentese når indisert.

Mål: Hovedmålene for IMPI-2-prøven er:

1. For å demonstrere muligheten for å gjennomføre en multisenter klinisk studie av intraperikardiell fibrinolyse hos pasienter med stor perikardiell effusjon, og for å vurdere sikkerheten til intrapericardial alteplase i en intern pilotstudie, og
2. For å bestemme effektiviteten av intrapericardial alteplase for å redusere det sammensatte resultatet av hjertetamponader som krever perikardiocentese eller konstriktiv perikarditt hos pasienter med stor perikardiell effusjon i hele studien.

Skulle den interne pilotstudien vise gjennomførbarhet og sikkerhet; alle 218 pasienter vil bli rullet over i fullskala IMPI-2 studie med 2176 deltakere. Det primære resultatet er den første forekomsten av hjertetamponader som krever perikardiocentese eller konstriktiv perikarditt. Det sekundære sikkerhetsendepunktet er sikkerhet ved intraperikardiell fibrinolyse målt ved effekt på større blødninger og alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger. De sekundære effektutfallene er konstriktiv perikarditt og hjertetamponade som krever perikardiocentese, analysert separat, og vedvarende eller tilbakevendende perikardiell effusjon uten hjertetamponade, sykehusinnleggelse og død. De sekundære diagnostiske resultatene er proporsjoner med bakteriologisk bekreftet tuberkulose fra ethvert organ eller vev; tid til diagnose av bakteriologisk bekreftet tuberkulose i dager; nøyaktighet av nye tester for diagnostisering av tuberkulose; proporsjon med spesifikk diagnose av enhver perikardiell sykdom; tid til diagnose av en spesifikk perikardsykdom i dager.

Studiedesign: IMPI-2 er en prospektiv randomisert åpen blindet endepunktstudie som vil inkludere 2176 pasienter med stor perikardiell effusjon over 36 måneder fra opptil 30 sentre i Sør-Afrika og Afrika. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til å motta fullstendig perikarddrenasje forenklet ved intraperikardiell fibrinolyse eller konvensjonell perikardiocentese når det er indisert ved innmelding til studien. Pasientene vil bli fulgt etter 2 uker, 6 uker, 12 uker og i månedene 6 og 12 etter innmelding. IMPI Project Office, University of Cape Town, Sør-Afrika vil administrere og koordinere studien i samarbeid med Pericarditis Research Unit, Walter Sisulu University, Sør-Afrika og Population Health Research Institute, McMaster University, Canada.

Viktig: IMPI-2 adresserer svært alvorlige komplikasjoner av stor perikardiell effusjon (dvs. hjertetamponade og konstriktiv perikarditt), som er assosiert med høy dødelighet til tross for perikardiocentese eller perikardiektomi. Denne studien vil utnytte forskningsnettverket som ble etablert av IMPI-studien som ble fullført i 2014.