IMPI 2 — Próba zastosowania alteplazy doosierdziowej w dużym wysięku osierdziowym (IMPI-2)

Doosierdziowe leki fibrynolityczne stosuje się w drenażu gruźliczych, ropnych, nowotworowych i innych zapalnych wysięków osierdziowych w celu zapobiegania nawrotom wysięków i zaciskającego zapalenia osierdzia. To zastosowanie opiera się na dowodach z opisów przypadków i małej próbie, która nie miała mocy statystycznej, aby wiarygodnie ocenić wpływ drenażu osierdzia ułatwionego przez fibrynolizę wewnątrzosierdziową na bezpieczeństwo i ważne wyniki kliniczne.

Badanie Second Investigation of the Management of Pericarditis (IMPI-2) porówna skuteczność i bezpieczeństwo całkowitego przezskórnego drenażu osierdzia wspomaganego doosierdziową alteplazą (rekombinowany tkankowy aktywator plazminogenu ludzkiego) z konwencjonalną nakłuciem osierdzia, gdy jest to wskazane u 2176 pacjentów z dużym wysiękiem osierdziowym z powodu gruźliczego i niegruźliczego zapalenia osierdzia. Wewnętrzne badanie pilotażowe z udziałem 218 pacjentów wstępnie potwierdzi wykonalność przeprowadzenia wieloośrodkowego badania klinicznego fibrynolizy wewnątrzosierdziowej na dużą skalę u pacjentów z dużym wysiękiem osierdziowym, a także dostarczy wstępnych danych dotyczących bezpieczeństwa po badaniu mającym na celu określenie dawki alteplazy podawanej doosierdziowo.

Hipoteza: Stawiamy hipotezę, że u pacjentów z dużym wysiękiem osierdziowym, losowo przydzielonych do grupy otrzymującej alteplazę doosierdziową w celu zapewnienia całkowitego drenażu osierdzia, wystąpi co najmniej 35% zmniejszenie częstości tamponady serca wymagającej nakłucia osierdzia lub zaciskającego zapalenia osierdzia w porównaniu z konwencjonalną nakłuciem osierdzia, jeśli jest to wskazane.

Cele: Głównymi celami badania IMPI-2 są:

1. wykazanie możliwości przeprowadzenia wieloośrodkowego badania klinicznego fibrynolizy wewnątrzosierdziowej u pacjentów z dużym wysiękiem osierdziowym oraz ocena bezpieczeństwa alteplazy podawanej doosierdziowo w wewnętrznym badaniu pilotażowym, oraz
2. Określenie skuteczności alteplazy podawanej doosierdziowo w zmniejszaniu złożonego wyniku tamponady serca wymagającej nakłucia osierdzia lub zaciskającego zapalenia osierdzia u pacjentów z dużym wysiękiem osierdziowym w pełnym badaniu.

Czy wewnętrzne badanie pilotażowe wykaże wykonalność i bezpieczeństwo; wszystkich 218 pacjentów zostanie włączonych do pełnego badania IMPI-2 z udziałem 2176 uczestników. Pierwszorzędowym wynikiem jest pierwsze wystąpienie tamponady serca wymagającej nakłucia osierdzia lub zaciskającego zapalenia osierdzia. Drugorzędowym punktem końcowym bezpieczeństwa jest bezpieczeństwo fibrynolizy wewnątrzosierdziowej mierzone na podstawie wpływu na duże krwawienie oraz poważne i nie poważne zdarzenia niepożądane. Drugorzędowymi wynikami skuteczności są zaciskające zapalenie osierdzia i tamponada serca wymagająca nakłucia osierdzia, analizowane oddzielnie, oraz utrzymujący się lub nawracający wysięk osierdziowy bez tamponady serca, hospitalizacja i zgon. Drugorzędowe wyniki diagnostyczne to proporcja z gruźlicą potwierdzoną bakteriologicznie z dowolnego narządu lub tkanki; czas do rozpoznania bakteriologicznie potwierdzonej gruźlicy w dniach; trafność nowatorskich testów do diagnostyki gruźlicy; proporcja ze swoistą diagnozą jakiejkolwiek choroby osierdzia; czas do rozpoznania określonej choroby osierdzia w dniach.

Projekt badania: IMPI-2 to prospektywne, randomizowane, otwarte i zaślepione badanie z punktem końcowym, do którego zostanie włączonych 2176 pacjentów z dużym wysiękiem osierdziowym w ciągu 36 miesięcy z maksymalnie 30 ośrodków w Afryce Południowej i Afryce. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymania pełnego drenażu osierdzia ułatwionego przez fibrynolizę wewnątrzosierdziową lub konwencjonalną nakłucie osierdzia, jeśli jest to wskazane przy włączeniu do badania. Pacjenci będą obserwowani po 2 tygodniach, 6 tygodniach, 12 tygodniach oraz po 6 i 12 miesiącach od włączenia. Biuro Projektu IMPI Uniwersytetu w Kapsztadzie w RPA będzie zarządzać badaniem i koordynować je we współpracy z jednostką ds. badań nad zapaleniem osierdzia na Uniwersytecie Waltera Sisulu w RPA oraz Instytutem Badań nad Zdrowiem Ludności na Uniwersytecie McMaster w Kanadzie.

Znaczenie: IMPI-2 dotyczy bardzo poważnych powikłań dużego wysięku osierdziowego (tj. tamponady serca i zaciskającego zapalenia osierdzia), które wiążą się z dużą śmiertelnością pomimo nakłucia osierdzia lub perikardiektomii. Niniejsze badanie wykorzysta sieć badawczą utworzoną w ramach badania IMPI, które zostało zakończone w 2014 roku.