IMPI 2 - Een proef met intrapericardiale alteplase bij grote pericardiale effusie (IMPI-2)

Intrapericardiale fibrinolytica worden gebruikt bij de drainage van tuberculeuze, purulente, neoplastische en andere inflammatoire pericardiale effusies om terugkerende effusies en constrictieve pericarditis te voorkomen. Dit gebruik is gebaseerd op bewijs uit casusrapporten en een kleine studie die niet de statistische kracht had om op betrouwbare wijze het effect te evalueren van pericardiale drainage gefaciliteerd door intrapericardiale fibrinolyse op de veiligheid en belangrijke klinische resultaten.

De Second Investigation of the Management of Pericarditis (IMPI-2) Trial zal de effectiviteit en veiligheid van volledige percutane pericardiale drainage, gefaciliteerd door intrapericardiale alteplase (recombinant humaan weefseltype plasminogeenactivator) vergelijken met conventionele pericardiocentese wanneer geïndiceerd bij 2176 patiënten met grote pericardiale effusie vanwege tuberculeuze en niet-tuberculeuze pericarditis. Een interne pilootstudie van 218 patiënten zal in eerste instantie de haalbaarheid bevestigen van het uitvoeren van een grootschalige multicenter klinische studie van intrapericardiale fibrinolyse bij patiënten met grote pericardiale effusie, en zal ook voorlopige veiligheidsgegevens opleveren, na een dosisbepalingsonderzoek van intrapericardiale alteplase.

Hypothese: We veronderstellen dat patiënten met grote pericardiale effusie gerandomiseerd naar intrapericardiale alteplase om volledige pericardiale drainage te verzekeren, ten minste 35% minder harttamponnade zullen hebben die pericardiocentese of constrictieve pericarditis vereisen in vergelijking met conventionele pericardiocentese indien geïndiceerd.

Doelstellingen: De primaire doelstellingen van het IMPI-2-onderzoek zijn:

1. Om de haalbaarheid aan te tonen van het uitvoeren van een multicenter klinische studie van intrapericardiale fibrinolyse bij patiënten met grote pericardiale effusie, en om de veiligheid van intrapericardiale alteplase te beoordelen in een interne pilootstudie, en
2. Om de effectiviteit van intrapericardiale alteplase te bepalen bij het verminderen van de samengestelde uitkomst van harttamponnade die pericardiocentese of constrictieve pericarditis vereist bij patiënten met grote pericardiale effusie in de volledige studie.

Indien de interne pilotstudie haalbaarheid en veiligheid aantoont; alle 218 patiënten zullen worden opgenomen in de volledige IMPI-2-studie met 2176 deelnemers. De primaire uitkomstmaat is het eerste optreden van harttamponnade waarvoor pericardiocentese of constrictieve pericarditis nodig is. Het secundaire veiligheidseindpunt is de veiligheid van intrapericardiale fibrinolyse, gemeten aan de hand van het effect op ernstige bloedingen en ernstige en niet-ernstige bijwerkingen. De secundaire werkzaamheidsresultaten zijn constrictieve pericarditis en harttamponade waarvoor pericardiocentese vereist is, afzonderlijk geanalyseerd, en aanhoudende of terugkerende pericardiale effusie zonder harttamponade, ziekenhuisopname en overlijden. De secundaire diagnostische uitkomsten zijn evenredig met bacteriologisch bevestigde tuberculose van elk orgaan of weefsel; tijd tot diagnose van bacteriologisch bevestigde tuberculose in dagen; nauwkeurigheid van nieuwe tests voor de diagnose van tuberculose; proportie met specifieke diagnose van een pericardiale ziekte; tijd tot diagnose van een specifieke pericardiale ziekte in dagen.

Onderzoeksopzet: IMPI-2 is een prospectieve, gerandomiseerde open geblindeerde eindpuntstudie waarin 2176 patiënten met grote pericardiale effusie gedurende 36 maanden uit maximaal 30 centra in Zuid-Afrika en Afrika zullen worden opgenomen. Patiënten die in aanmerking komen, zullen willekeurig worden toegewezen aan volledige pericardiale drainage, gefaciliteerd door intrapericardiale fibrinolyse of conventionele pericardiocentese, indien geïndiceerd bij inschrijving voor het onderzoek. Patiënten zullen worden gevolgd op 2 weken, 6 weken, 12 weken en in maanden 6 en 12 na inschrijving. Het IMPI Project Office, University of Cape Town, Zuid-Afrika zal het onderzoek beheren en coördineren in samenwerking met de Pericarditis Research Unit, Walter Sisulu University, Zuid-Afrika en het Population Health Research Institute, McMaster University, Canada.

Belang: IMPI-2 behandelt zeer ernstige complicaties van grote pericardiale effusie (d.w.z. harttamponnade en constrictieve pericarditis), die ondanks pericardiocentese of pericardiectomie gepaard gaan met hoge mortaliteit. Deze studie zal gebruik maken van het onderzoeksnetwerk dat is opgericht door de IMPI-studie die in 2014 werd voltooid.