IMPI 2 – Zkouška intraperikardiální alteplázy u velkého perikardiálního výpotku (IMPI-2)

Intraperikardiální fibrinolytika se používají při drenáži tuberkulózních, purulentních, neoplastických a jiných zánětlivých perikardiálních výpotků k prevenci recidivujících výpotků a konstriktivní perikarditidy. Toto použití je založeno na důkazech z kazuistik a malé studie, která neměla statistickou sílu spolehlivě vyhodnotit účinek perikardiální drenáže usnadněné intraperikardiální fibrinolýzou na bezpečnost a důležité klinické výsledky.

Studie Second Investigation of Management of Pericarditis (IMPI-2) porovná účinnost a bezpečnost kompletní perkutánní perikardiální drenáže usnadněné intraperikardiální alteplázou (rekombinantní lidský tkáňový aktivátor plazminogenu) s konvenční perikardiocentézou, pokud je indikována u 2176 pacientů s velkým perikardiálním výpotkem v důsledku tuberkulózní a netuberkulózní perikarditidy. Interní pilotní studie s 218 pacienty nejprve potvrdí proveditelnost provedení rozsáhlé multicentrické klinické studie intraperikardiální fibrinolýzy u pacientů s velkým perikardiálním výpotkem a také poskytne předběžné údaje o bezpečnosti po studii pro zjištění dávky intraperikardiální alteplázy.

Hypotéza: Předpokládáme, že pacienti s velkým perikardiálním výpotkem randomizovaní k intraperikardiální altepláze k zajištění kompletní perikardiální drenáže budou mít alespoň 35% snížení srdeční tamponády vyžadující perikardiocentézu nebo konstrikční perikarditidu ve srovnání s konvenční perikardiocentézou, pokud je indikována.

Cíle: Primární cíle IMPI-2 Trial jsou:

1. Prokázat proveditelnost provedení multicentrické klinické studie intraperikardiální fibrinolýzy u pacientů s velkým perikardiálním výpotkem a zhodnotit bezpečnost intraperikardiální alteplázy v interní pilotní studii, a
2. Stanovit účinnost intraperikardiální alteplázy při snižování kombinovaného výsledku srdeční tamponády vyžadující perikardiocentézu nebo konstrikční perikarditidu u pacientů s velkým perikardiálním výpotkem v úplné studii.

Pokud interní pilotní studie prokáže proveditelnost a bezpečnost; všech 218 pacientů bude převedeno do úplné studie IMPI-2 s 2176 účastníky. Primárním výsledkem je první výskyt srdeční tamponády vyžadující perikardiocentézu nebo konstrikční perikarditidu. Sekundárním bezpečnostním koncovým bodem je bezpečnost intraperikardiální fibrinolýzy měřená účinkem na velké krvácení a závažné a nezávažné nežádoucí účinky. Sekundárními výsledky účinnosti jsou konstriktivní perikarditida a srdeční tamponáda vyžadující perikardiocentézu, analyzované samostatně, a přetrvávající nebo recidivující perikardiální výpotek bez srdeční tamponády, hospitalizace a úmrtí. Sekundární diagnostické výsledky jsou úměrné bakteriologicky potvrzené tuberkulóze z jakéhokoli orgánu nebo tkáně; čas do diagnózy bakteriologicky potvrzené tuberkulózy ve dnech; přesnost nových testů pro diagnostiku tuberkulózy; poměr se specifickou diagnózou jakéhokoli perikardiálního onemocnění; čas do diagnózy konkrétního perikardiálního onemocnění ve dnech.

Design studie: IMPI-2 je prospektivní randomizovaná otevřená zaslepená koncová studie, která bude zahrnovat 2176 pacientů s velkým perikardiálním výpotkem po dobu 36 měsíců z až 30 center v Jižní Africe a Africe. Vhodní pacienti budou náhodně rozděleni tak, aby podstoupili kompletní perikardiální drenáž usnadněnou intraperikardiální fibrinolýzou nebo konvenční perikardiocentézou, pokud je to indikováno při zařazení do studie. Pacienti budou sledováni po 2 týdnech, 6 týdnech, 12 týdnech a v měsících 6 a 12 po zařazení. IMPI Project Office, University of Cape Town, South Africa bude řídit a koordinovat studii ve spolupráci s Pericarditis Research Unit, Walter Sisulu University, South Africa a Population Health Research Institute, McMaster University, Kanada.

Význam: IMPI-2 řeší velmi závažné komplikace velkého perikardiálního výpotku (tj. srdeční tamponáda a konstriktivní perikarditidu), které jsou spojeny s vysokou mortalitou i přes perikardiocentézu nebo perikardiektomii. Tato studie bude využívat výzkumnou síť, která byla založena v rámci studie IMPI, která byla dokončena v roce 2014.