IMPI 2 - Una prova di Alteplase intrapericardico in grande versamento pericardico (IMPI-2)
Una prova di drenaggio pericardico percutaneo completo facilitato da Alteplase intrapericardico rispetto alla pericardiocentesi convenzionale quando indicato negli adulti con versamento pericardico abbondante a causa di pericardite tubercolare e non tubercolare
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli agenti fibrinolitici intrapericardici sono utilizzati nel drenaggio di versamenti pericardici tubercolari, purulenti, neoplastici e altri versamenti infiammatori per prevenire versamenti ricorrenti e pericardite costrittiva. Questo uso si basa sull'evidenza dei casi clinici e di un piccolo studio che non disponeva del potere statistico per valutare in modo affidabile l'effetto del drenaggio pericardico facilitato dalla fibrinolisi intrapericardica sulla sicurezza e su importanti esiti clinici.
La seconda indagine sulla gestione della pericardite (IMPI-2) metterà a confronto l'efficacia e la sicurezza del drenaggio pericardico percutaneo completo facilitato dall'alteplase intrapericardica (attivatore ricombinante del plasminogeno di tipo tissutale umano) con la pericardiocentesi convenzionale quando indicata in 2176 pazienti con versamento pericardico abbondante a causa di pericardite tubercolare e non tubercolare. Uno studio pilota interno su 218 pazienti confermerà inizialmente la fattibilità di condurre uno studio clinico multicentrico su larga scala sulla fibrinolisi intrapericardica in pazienti con versamento pericardico esteso e fornirà anche dati preliminari sulla sicurezza, a seguito di uno studio di determinazione della dose di alteplase intrapericardico.
Ipotesi: ipotizziamo che i pazienti con ampio versamento pericardico randomizzati ad alteplase intrapericardica per garantire un drenaggio pericardico completo avranno una riduzione di almeno il 35% del tamponamento cardiaco che richiede pericardiocentesi o pericardite costrittiva rispetto alla pericardiocentesi convenzionale quando indicata.
Obiettivi: gli obiettivi primari della sperimentazione IMPI-2 sono:
- Dimostrare la fattibilità di condurre uno studio clinico multicentrico sulla fibrinolisi intrapericardica in pazienti con versamento pericardico esteso e valutare la sicurezza dell'alteplase intrapericardica in uno studio pilota interno, e
- Per determinare l'efficacia di alteplase intrapericardico nel ridurre l'esito composito del tamponamento cardiaco che richiede pericardiocentesi o pericardite costrittiva in pazienti con versamento pericardico di grandi dimensioni nello studio completo.
Qualora lo studio pilota interno dimostri fattibilità e sicurezza; tutti i 218 pazienti verranno trasferiti allo studio su vasta scala IMPI-2 di 2176 partecipanti. L'esito primario è la prima occorrenza di tamponamento cardiaco che richiede pericardiocentesi o pericardite costrittiva. L'endpoint secondario di sicurezza è la sicurezza della fibrinolisi intrapericardica misurata in base all'effetto sul sanguinamento maggiore e agli eventi avversi gravi e non gravi. Gli esiti secondari di efficacia sono la pericardite costrittiva e il tamponamento cardiaco che richiede la pericardiocentesi, analizzati separatamente, e il versamento pericardico persistente o ricorrente senza tamponamento cardiaco, ospedalizzazione e decesso. Gli esiti diagnostici secondari sono proporzionati alla tubercolosi confermata batteriologicamente da qualsiasi organo o tessuto; tempo alla diagnosi di tubercolosi confermata batteriologicamente in giorni; accuratezza dei nuovi test per la diagnosi della tubercolosi; proporzione con diagnosi specifica di qualsiasi malattia del pericardio; tempo alla diagnosi di una specifica malattia del pericardio in giorni.
Disegno dello studio: IMPI-2 è uno studio end-point prospettico randomizzato in aperto in cieco che arruolerà 2176 pazienti con versamento pericardico esteso nell'arco di 36 mesi da un massimo di 30 centri in Sud Africa e Africa. I pazienti eleggibili verranno assegnati in modo casuale a ricevere drenaggio pericardico completo facilitato dalla fibrinolisi intrapericardica o pericardiocentesi convenzionale quando indicato all'arruolamento nello studio. I pazienti saranno seguiti a 2 settimane, 6 settimane, 12 settimane e nei mesi 6 e 12 dopo l'arruolamento. L'IMPI Project Office, Università di Città del Capo, Sud Africa gestirà e coordinerà lo studio in associazione con la Pericarditis Research Unit, Walter Sisulu University, Sud Africa e il Population Health Research Institute, McMaster University, Canada.
Importanza: IMPI-2 affronta le complicanze molto gravi di un grande versamento pericardico (cioè tamponamento cardiaco e pericardite costrittiva), che sono associate a un'elevata mortalità nonostante la pericardiocentesi o la pericardiectomia. Questo studio utilizzerà la rete di ricerca che è stata istituita dallo studio IMPI che è stato completato nel 2014.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7925
- Reclutamento
- Groote Schuur Hospital
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Contatto:
- Veronica Francis
- Numero di telefono: +27832449895
- Email: veronica.francis@uct.ac.za
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Contatto:
- Shaheen Pandie, MMed (Med)
- Numero di telefono: +27823199030
- Email: s.pandie@uct.ac.za
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni;
- Grande versamento pericardico confermato all'ecocardiografia (cioè, spazio libero eco ≥1 cm anteriormente al ventricolo destro del cuore in diastole);
- Disponibilità a partecipare per l'intera durata della sperimentazione (ovvero 12 mesi); e
- Fornitura di consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Età < 18 anni;
- pericardite uremica (ossia, urea > 21,4 mmol/l);
- Trombocitopenia (cioè < 100.000 piastrine per µl);
- Presenza di una controindicazione alla somministrazione di un agente fibrinolitico (es.: emorragia maggiore o trauma maggiore; ictus concomitante; intervento chirurgico maggiore nei 5 giorni precedenti; pressione arteriosa >200/100 mmHg).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Pericardiocentesi con Alteplase
Drenaggio pericardico percutaneo completo facilitato da alteplase intrapericardica.
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Drenaggio pericardico percutaneo completo facilitato da alteplase intrapericardica
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Altro: Pericardiocentesi convenzionale
Pericardiocentesi convenzionale quando indicata.
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Pericardiocentesi convenzionale quando indicata
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Esito composito di tamponamento cardiaco che richiede pericardiocentesi o pericardite costrittiva.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il tamponamento cardiaco che richiede la pericardiocentesi si riferisce a una combinazione di risultati fisici ed ecocardiografici, ovvero pazienti con segni clinici di tachicardia (> 90 bpm), ipotensione (pressione arteriosa sistolica < 100 mmHg), pressione venosa giugulare elevata e/o polso paradosso > 10 mmHg più evidenza di un ampio versamento pericardico con segni ecocardiografici di tamponamento in assenza di altre malattie cardiache, come definito nello studio IMPI. Pericardite costrittiva si riferisce a una combinazione di reperti fisici ed ecocardiografici (cioè, pazienti con una precedente storia di versamento pericardico che hanno polso paradosso, una pressione venosa giugulare elevata con o senza evidenza di ispessimento pericardico all'imaging) in assenza di entrambi i grandi versamento o altra malattia cardiaca, come descritto nello studio IMPI. |
12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sanguinamento maggiore
Lasso di tempo: 12 mesi
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Definito come sanguinamento clinicamente evidente accompagnato da uno o più dei seguenti: una diminuzione del livello di emoglobina di 2 g per decilitro o più in un periodo di 24 ore, trasfusione di 2 o più unità di globuli rossi concentrati, sanguinamento in un sito critico (intracranico, intraspinale, intraoculare, pericardico, intraarticolare, intramuscolare con sindrome compartimentale o retroperitoneale) o sanguinamento fatale
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12 mesi
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Sanguinamento non maggiore clinicamente rilevante
Lasso di tempo: 12 mesi
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Definito come sanguinamento clinicamente evidente che non soddisfa i criteri per il sanguinamento maggiore e che porta al ricovero ospedaliero, al trattamento medico o chirurgico guidato dal medico.
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12 mesi
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Qualsiasi sanguinamento
Lasso di tempo: 12 mesi
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Qualsiasi altra forma di sanguinamento non coperta dagli esiti di sicurezza 1-3
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12 mesi
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Altri eventi avversi
Lasso di tempo: 12 mesi
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Qualsiasi altro evento avverso
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12 mesi
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Versamento pericardico persistente senza tamponamento cardiaco
Lasso di tempo: 12 mesi
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Si riferisce alla presenza ecocardiografica di un versamento pericardico senza criteri per tamponamento cardiaco che richieda pericardite durante le visite di follow-up.
Il versamento pericardico è della stessa dimensione o maggiore di quello misurato al momento dell'arruolamento (dove non è stata eseguita la pericardiocentesi) o dopo la pericardiocentesi.
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12 mesi
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Versamento pericardico ricorrente senza tamponamento cardiaco
Lasso di tempo: 12 mesi
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Si riferisce alla presenza ecocardiografica di un versamento pericardico senza criteri per tamponamento cardiaco che richieda pericardite durante le visite di follow-up.
La recidiva è presente nel contesto della ricomparsa di un versamento pericardico nel contesto in cui è stato eseguito il drenaggio completo.
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12 mesi
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Ricovero per qualsiasi causa; e la morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: 12 mesi
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Si riferisce al ricovero in ospedale per almeno 24 ore per qualsiasi motivo.
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12 mesi
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Tamponamento cardiaco che richiede pericardiocentesi
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il tamponamento cardiaco che richiede la pericardiocentesi si riferisce a una combinazione di risultati fisici ed ecocardiografici, ovvero pazienti con segni clinici di tachicardia (> 90 bpm), ipotensione (pressione arteriosa sistolica < 100 mmHg), pressione venosa giugulare elevata e/o polso paradosso > 10 mmHg più evidenza di un ampio versamento pericardico con segni ecocardiografici di tamponamento in assenza di altre malattie cardiache, come definito nello studio IMPI.
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12 mesi
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Pericardite costrittiva
Lasso di tempo: 12 mesi
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Pericardite costrittiva si riferisce a una combinazione di reperti fisici ed ecocardiografici (cioè, pazienti con una precedente storia di versamento pericardico che hanno polso paradosso, una pressione venosa giugulare elevata con o senza evidenza di ispessimento pericardico all'imaging) in assenza di entrambi i grandi versamento o altra malattia cardiaca, come descritto nello studio IMPI.
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12 mesi
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Morte
Lasso di tempo: 12 mesi
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Morte per qualsiasi causa
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12 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione con tubercolosi provata
Lasso di tempo: 12 mesi
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La proporzione con tubercolosi confermata batteriologicamente da qualsiasi organo o tessuto in ciascun gruppo sarà basata sui risultati di microscopia, Xpert MRB/RIF, coltura e/istologia.
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12 mesi
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Tempo per la diagnosi di tubercolosi provata
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il tempo per la diagnosi di tubercolosi confermata batteriologicamente in giorni in ciascun gruppo sarà basato sulla data di raccolta del campione e sulla data della prima conferma batteriologica da qualsiasi organo o tessuto.
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12 mesi
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Proporzione con tubercolosi provata su nuovi test che non vengono sottoposti a trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi
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La proporzione di casi di tubercolosi positivi alla coltura che non vengono sottoposti a trattamento in nessuno dei due bracci o la percentuale di questi che sarebbe stata rilevata dai nuovi test a indice rapido.
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12 mesi
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Accuratezza diagnostica di nuovi test della tubercolosi
Lasso di tempo: 12 mesi
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L'accuratezza diagnostica di nuovi test (ad es. Xpert MTB/RIF, Xpert ULTRA, InterGam) per il rilevamento della tubercolosi pericardica positiva alla coltura (verrà eseguita un'analisi secondaria utilizzando la tubercolosi diagnosticata clinicamente come standard di riferimento)
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12 mesi
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Tubercolosi resistente ai farmaci
Lasso di tempo: 12 mesi
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La proporzione di casi di tubercolosi resistenti ai farmaci rilevati.
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12 mesi
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Diagnosi specifica di pericardite tubercolare
Lasso di tempo: 12 mesi
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La proporzione con una diagnosi specifica di malattia del pericardio in ciascun gruppo si baserà sui risultati delle indagini per tubercolosi, cancro, pericardite purulenta e altre malattie.
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12 mesi
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Tempo per la diagnosi di malattia pericardica specifica
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il tempo per la diagnosi di una specifica malattia del pericardio in giorni in ciascun gruppo sarà basato sulla data della raccolta del campione e sulla data del primo risultato definitivo.
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Bongani M Mayosi, DPhil, University of Cape Town
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HREC REF No. 370/2015
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