IMPI 2 - Un ensayo de alteplasa intrapericárdica en derrame pericárdico grande (IMPI-2)
Un ensayo de drenaje pericárdico percutáneo completo facilitado por alteplasa intrapericárdica en comparación con pericardiocentesis convencional cuando está indicado en adultos con derrame pericárdico grande debido a pericarditis tuberculosa y no tuberculosa
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los agentes fibrinolíticos intrapericárdicos se utilizan en el drenaje de derrames pericárdicos tuberculosos, purulentos, neoplásicos y otros inflamatorios para prevenir derrames recurrentes y pericarditis constrictiva. Este uso se basa en la evidencia de los informes de casos y en un ensayo pequeño que no tenía el poder estadístico para evaluar de manera confiable el efecto del drenaje pericárdico facilitado por la fibrinólisis intrapericárdica sobre la seguridad y los resultados clínicos importantes.
El ensayo Second Investigation of the Management of Pericarditis (IMPI-2) comparará la eficacia y la seguridad del drenaje pericárdico percutáneo completo facilitado por alteplasa intrapericárdica (activador del plasminógeno de tipo tisular humano recombinante) con la pericardiocentesis convencional cuando esté indicado en 2176 pacientes con derrame pericárdico grande por pericarditis tuberculosa y no tuberculosa. Un estudio piloto interno de 218 pacientes confirmará inicialmente la viabilidad de realizar un ensayo clínico multicéntrico a gran escala de fibrinolisis intrapericárdica en pacientes con derrame pericárdico grande, y también proporcionará datos preliminares de seguridad, luego de un estudio de búsqueda de dosis de alteplasa intrapericárdica.
Hipótesis: Nuestra hipótesis es que los pacientes con derrame pericárdico grande asignados al azar a alteplasa intrapericárdica para asegurar el drenaje pericárdico completo tendrán al menos una reducción del 35 % en el taponamiento cardíaco que requiere pericardiocentesis o pericarditis constrictiva en comparación con la pericardiocentesis convencional cuando está indicada.
Objetivos: Los principales objetivos del Ensayo IMPI-2 son:
- Demostrar la viabilidad de realizar un ensayo clínico multicéntrico de fibrinólisis intrapericárdica en pacientes con gran derrame pericárdico, y evaluar la seguridad de la alteplasa intrapericárdica en un estudio piloto interno, y
- Determinar la efectividad de la alteplasa intrapericárdica para reducir el resultado compuesto de taponamiento cardíaco que requiere pericardiocentesis o pericarditis constrictiva en pacientes con derrame pericárdico grande en el ensayo completo.
Si el estudio piloto interno demuestra viabilidad y seguridad; los 218 pacientes se trasladarán al ensayo IMPI-2 a gran escala de 2176 participantes. El resultado primario es la primera aparición de taponamiento cardíaco que requiere pericardiocentesis o pericarditis constrictiva. El criterio de valoración secundario de seguridad es la seguridad de la fibrinólisis intrapericárdica medida por el efecto sobre el sangrado mayor y los eventos adversos graves y no graves. Los resultados secundarios de eficacia son pericarditis constrictiva y taponamiento cardíaco que requiere pericardiocentesis, analizados por separado, y derrame pericárdico persistente o recurrente sin taponamiento cardíaco, hospitalización y muerte. Los resultados diagnósticos secundarios son proporción con tuberculosis confirmada bacteriológicamente de cualquier órgano o tejido; tiempo hasta el diagnóstico de tuberculosis confirmada bacteriológicamente en días; precisión de nuevas pruebas para el diagnóstico de la tuberculosis; proporción con diagnóstico específico de alguna enfermedad pericárdica; tiempo hasta el diagnóstico de una enfermedad pericárdica específica en días.
Diseño del estudio: IMPI-2 es un ensayo prospectivo, aleatorizado, abierto y ciego, de punto final que inscribirá a 2176 pacientes con derrame pericárdico grande durante 36 meses de hasta 30 centros en Sudáfrica y África. Los pacientes elegibles serán asignados al azar para recibir drenaje pericárdico completo facilitado por fibrinólisis intrapericárdica o pericardiocentesis convencional cuando esté indicado en el momento de la inscripción en el estudio. Los pacientes serán seguidos a las 2 semanas, 6 semanas, 12 semanas y en los meses 6 y 12 después de la inscripción. La Oficina de Proyectos IMPI, Universidad de Ciudad del Cabo, Sudáfrica, administrará y coordinará el estudio en asociación con la Unidad de Investigación de Pericarditis, Universidad Walter Sisulu, Sudáfrica y el Instituto de Investigación de Salud de la Población, Universidad McMaster, Canadá.
Importancia: IMPI-2 aborda complicaciones muy graves del derrame pericárdico grande (es decir, taponamiento cardíaco y pericarditis constrictiva), que se asocian con una alta mortalidad a pesar de la pericardiocentesis o la pericardiectomía. Este estudio utilizará la red de investigación establecida por el ensayo IMPI que se completó en 2014.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7925
- Reclutamiento
- Groote Schuur Hospital
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Contacto:
- Veronica Francis
- Número de teléfono: +27832449895
- Correo electrónico: veronica.francis@uct.ac.za
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Contacto:
- Shaheen Pandie, MMed (Med)
- Número de teléfono: +27823199030
- Correo electrónico: s.pandie@uct.ac.za
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años de edad;
- Gran derrame pericárdico confirmado en ecocardiografía (es decir, espacio libre de eco ≥1 cm anterior al ventrículo derecho del corazón en diástole);
- Voluntad de participar durante toda la duración del ensayo (es decir, 12 meses); y
- Entrega de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Edad < 18 años;
- Pericarditis urémica (es decir, urea > 21,4 mmol/l);
- Trombocitopenia (es decir, < 100 000 plaquetas por µl);
- Presencia de una contraindicación para la administración de un agente fibrinolítico (es decir, hemorragia importante o traumatismo importante; ictus coincidente; cirugía mayor en los 5 días anteriores; presión arterial >200/100 mmHg).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Pericardiocentesis con Alteplasa
Drenaje pericárdico percutáneo completo facilitado por alteplasa intrapericárdica.
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Drenaje pericárdico percutáneo completo facilitado por alteplasa intrapericárdica
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Otro: Pericardiocentesis convencional
Pericardiocentesis convencional cuando esté indicado.
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Pericardiocentesis convencional cuando esté indicado
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado compuesto de taponamiento cardíaco que requiere pericardiocentesis o pericarditis constrictiva.
Periodo de tiempo: 12 meses
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El taponamiento cardíaco que requiere pericardiocentesis se refiere a una combinación de hallazgos físicos y ecocardiográficos, es decir, pacientes con signos clínicos de taquicardia (> 90 lpm), hipotensión (presión arterial sistólica < 100 mmHg), presión venosa yugular elevada y/o pulso paradójico > 10 mmHg más evidencia de un gran derrame pericárdico con signos ecocardiográficos de taponamiento en ausencia de otra enfermedad cardíaca, como se define en el ensayo IMPI. La pericarditis constrictiva se referirá a una combinación de hallazgos físicos y ecocardiográficos (es decir, pacientes con antecedentes de derrame pericárdico que tienen pulso paradójico, presión venosa yugular elevada con o sin evidencia de engrosamiento pericárdico en las imágenes) en ausencia de pericardio grande derrame u otra enfermedad cardíaca, como se describe en el ensayo IMPI. |
12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sangrado mayor
Periodo de tiempo: 12 meses
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Definido como sangrado clínicamente manifiesto acompañado de uno o más de los siguientes: una disminución en el nivel de hemoglobina de 2 g por decilitro o más durante un período de 24 horas, transfusión de 2 o más unidades de concentrados de glóbulos rojos, sangrado en un sitio crítico (intracraneal, intraespinal, intraocular, pericárdico, intraarticular, intramuscular con síndrome compartimental o retroperitoneal) o hemorragia fatal
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12 meses
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Hemorragia no mayor clínicamente relevante
Periodo de tiempo: 12 meses
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Definido como sangrado clínicamente manifiesto que no cumple con los criterios de sangrado mayor y que conduce a ingreso hospitalario, tratamiento médico o quirúrgico guiado por un médico.
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12 meses
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Cualquier sangrado
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cualquier otra forma de sangrado que no esté cubierta por los resultados de seguridad 1-3
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12 meses
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Otros eventos adversos
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cualquier otro evento adverso
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12 meses
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Derrame pericárdico persistente sin taponamiento cardíaco
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se refiere a la presencia ecocardiográfica de un derrame pericárdico sin criterios de taponamiento cardíaco que requiera pericarditis durante las visitas de seguimiento.
El derrame pericárdico es del mismo tamaño o mayor que el medido en el momento de la inscripción (donde no se realizó pericardiocentesis) o pospericardiocentesis.
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12 meses
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Derrame pericárdico recurrente sin taponamiento cardíaco
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se refiere a la presencia ecocardiográfica de un derrame pericárdico sin criterios de taponamiento cardíaco que requiera pericarditis durante las visitas de seguimiento.
La recurrencia se presenta en el contexto de reaparición de un derrame pericárdico en el contexto donde se realizó drenaje completo.
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12 meses
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Hospitalización por cualquier causa; y muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se refiere al ingreso en el hospital durante al menos 24 horas por cualquier motivo.
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12 meses
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Taponamiento cardíaco que requiere pericardiocentesis
Periodo de tiempo: 12 meses
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El taponamiento cardíaco que requiere pericardiocentesis se refiere a una combinación de hallazgos físicos y ecocardiográficos, es decir, pacientes con signos clínicos de taquicardia (> 90 lpm), hipotensión (presión arterial sistólica < 100 mmHg), presión venosa yugular elevada y/o pulso paradójico > 10 mmHg más evidencia de un gran derrame pericárdico con signos ecocardiográficos de taponamiento en ausencia de otra enfermedad cardíaca, como se define en el ensayo IMPI.
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12 meses
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Pericarditis constrictiva
Periodo de tiempo: 12 meses
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La pericarditis constrictiva se referirá a una combinación de hallazgos físicos y ecocardiográficos (es decir, pacientes con antecedentes de derrame pericárdico que tienen pulso paradójico, presión venosa yugular elevada con o sin evidencia de engrosamiento pericárdico en las imágenes) en ausencia de pericardio grande derrame u otra enfermedad cardíaca, como se describe en el ensayo IMPI.
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12 meses
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Muerte
Periodo de tiempo: 12 meses
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Muerte por cualquier causa
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12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción con tuberculosis comprobada
Periodo de tiempo: 12 meses
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La proporción con tuberculosis confirmada bacteriológicamente de cualquier órgano o tejido en cada grupo se basará en los hallazgos de microscopía, Xpert MRB/RIF, cultivo e histología.
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12 meses
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Tiempo hasta el diagnóstico de tuberculosis comprobada
Periodo de tiempo: 12 meses
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El tiempo hasta el diagnóstico de tuberculosis bacteriológicamente confirmada en días en cada grupo se basará en la fecha de recolección de la muestra y la fecha de la primera confirmación bacteriológica de cualquier órgano o tejido.
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12 meses
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Proporción con tuberculosis comprobada en pruebas novedosas que no reciben tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
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La proporción de casos de tuberculosis con cultivo positivo que no reciben tratamiento en ninguno de los brazos, o la proporción de estos que habrían sido detectados por las nuevas pruebas de índice rápido.
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12 meses
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Precisión diagnóstica de nuevas pruebas de tuberculosis
Periodo de tiempo: 12 meses
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La precisión diagnóstica de las pruebas novedosas (p. ej., Xpert MTB/RIF, Xpert ULTRA, InterGam) para la detección de tuberculosis pericárdica con cultivo positivo (se realizará un análisis secundario utilizando la tuberculosis diagnosticada clínicamente como estándar de referencia)
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12 meses
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Tuberculosis resistente a los medicamentos
Periodo de tiempo: 12 meses
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La proporción de casos de tuberculosis resistente a los medicamentos detectados.
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12 meses
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Diagnóstico específico de pericarditis tuberculosa
Periodo de tiempo: 12 meses
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La proporción con un diagnóstico específico de enfermedad pericárdica en cada grupo se basará en los hallazgos de los resultados de las investigaciones de tuberculosis, cáncer, pericarditis purulenta y otras enfermedades.
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12 meses
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Tiempo hasta el diagnóstico de enfermedad pericárdica específica
Periodo de tiempo: 12 meses
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El tiempo hasta el diagnóstico de una enfermedad pericárdica específica en días en cada grupo se basará en la fecha de recolección de la muestra y la fecha del primer resultado definitivo.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bongani M Mayosi, DPhil, University of Cape Town
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HREC REF No. 370/2015
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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