IMPI 2 - Et forsøg med intrapericardial alteplase i stor perikardieeffusion (IMPI-2)

Intrapericardiale fibrinolytiske midler anvendes til dræning af tuberkuløse, purulente, neoplastiske og andre inflammatoriske perikardielle effusioner for at forhindre tilbagevendende effusioner og constrictive pericarditis. Denne brug er baseret på evidens fra case-rapporter og et lille forsøg, der ikke havde den statistiske styrke til pålideligt at evaluere effekten af ​​perikardiel dræning lettet af intrapericardial fibrinolyse på sikkerheden og vigtige kliniske resultater.

Den anden undersøgelse af håndteringen af ​​perikarditis (IMPI-2) forsøg vil sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​fuldstændig perkutan perikardiel drænage lettet af intrapericardial alteplase (rekombinant human vævstype plasminogenaktivator) med konventionel perikardiocentese, når indiceret hos 2176 patienter med stor perikardiel effusion på grund af tuberkuløs og ikke-tuberkuløs perikarditis. Et internt pilotstudie med 218 patienter vil indledningsvis bekræfte gennemførligheden af ​​at gennemføre et storstilet multicenter klinisk forsøg med intrapericardial fibrinolyse hos patienter med stor perikardiel effusion, og også give foreløbige sikkerhedsdata, efter en dosisfindende undersøgelse af intrapericardial alteplase.

Hypotese: Vi antager, at patienter med stor perikardiel effusion randomiseret til intrapericardial alteplase for at sikre fuldstændig perikardiel drænage vil have mindst 35 % reduktion i hjertetamponader, der kræver perikardiocentese eller constrictive pericarditis sammenlignet med konventionel pericardiocentese, når det er indiceret.

Mål: De primære mål med IMPI-2-forsøget er:

1. At demonstrere gennemførligheden af ​​at udføre et multicenter klinisk forsøg med intrapericardial fibrinolyse hos patienter med stor perikardiel effusion og at vurdere sikkerheden af ​​intrapericardial alteplase i en intern pilotundersøgelse, og
2. At bestemme effektiviteten af ​​intrapericardial alteplase til at reducere det sammensatte resultat af hjertetamponade, der kræver perikardiocentese eller constrictive pericarditis hos patienter med stor perikardiel effusion i hele forsøget.

Skulle den interne pilotundersøgelse vise gennemførlighed og sikkerhed; alle 218 patienter vil blive rullet over i fuldskala IMPI-2 forsøget med 2176 deltagere. Det primære resultat er den første forekomst af hjertetamponader, der kræver perikardiocentese eller constrictive pericarditis. Det sekundære sikkerhedsendepunkt er sikkerheden ved intrapericardiel fibrinolyse målt ved virkning på større blødninger og alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger. De sekundære effektresultater er konstriktiv pericarditis og hjertetamponade, der kræver perikardiocentese, analyseret separat, og vedvarende eller tilbagevendende perikardiel effusion uden hjertetamponade, hospitalsindlæggelse og død. De sekundære diagnostiske resultater er proportionale med bakteriologisk bekræftet tuberkulose fra ethvert organ eller væv; tid til diagnose af bakteriologisk bekræftet tuberkulose i dage; nøjagtighed af nye tests til diagnosticering af tuberkulose; proportion med specifik diagnose af enhver perikardiesygdom; tid til diagnosticering af en specifik perikardiesygdom i dage.

Undersøgelsesdesign: IMPI-2 er et prospektivt randomiseret åbent blindet endepunktsstudie, der vil inkludere 2176 patienter med stor perikardiel effusion over 36 måneder fra op til 30 centre i Sydafrika og Afrika. Kvalificerede patienter vil blive tilfældigt tildelt til at modtage fuldstændig perikardiel drænage lettet ved intrapericardial fibrinolyse eller konventionel perikardiocentese, når det er indiceret ved tilmelding til undersøgelsen. Patienterne vil blive fulgt efter 2 uger, 6 uger, 12 uger og i måneder 6 og 12 efter indskrivning. IMPI Project Office, University of Cape Town, Sydafrika vil styre og koordinere undersøgelsen i samarbejde med Pericarditis Research Unit, Walter Sisulu University, Sydafrika og Population Health Research Institute, McMaster University, Canada.

Betydning: IMPI-2 adresserer meget alvorlige komplikationer af stor perikardiel effusion (dvs. hjertetamponade og constrictive pericarditis), som er forbundet med høj dødelighed på trods af perikardiocentese eller perikardiektomi. Denne undersøgelse vil bruge det forskningsnetværk, der blev etableret af IMPI-forsøget, som blev afsluttet i 2014.