IMPI 2 – Az intraperikardiális altepláz vizsgálata nagy szívburoki effúzióban (IMPI-2)

Az intraperikardiális fibrinolitikus szereket a tuberkulózisos, gennyes, daganatos és egyéb gyulladásos szívburok folyadékgyülemek elvezetésére használják, hogy megakadályozzák a visszatérő folyadékgyülem és a konstriktív pericarditist. Ez az alkalmazás esetleírásokból és egy kis kísérletből származó bizonyítékokon alapul, amelyek nem rendelkeztek statisztikai erővel ahhoz, hogy megbízhatóan értékeljék az intraperikardiális fibrinolízis által elősegített perikardiális drenázs hatását a biztonságra és a fontos klinikai eredményekre.

A szívburokgyulladás kezelésének második vizsgálata (IMPI-2) vizsgálat az intraperikardiális altepláz (rekombináns humán szövet típusú plazminogén aktivátor) által elősegített teljes perkután perikardiális drenázs hatékonyságát és biztonságosságát a hagyományos perikardiocentézissel hasonlítja össze, ha ez 2176 nagy szívburok effúzióban szenvedő betegnél javasolt. tuberkulózisos és nem tuberkulózisos pericarditis miatt. Egy 218 beteg bevonásával készült belső kísérleti vizsgálat kezdetben megerősíti egy nagyszabású, többközpontú, intraperikardiális fibrinolízis klinikai vizsgálatának megvalósíthatóságát nagy perikardiális folyadékgyülemben szenvedő betegeknél, és előzetes biztonsági adatokat is szolgáltat az intraperikardiális altepláz dózismegállapítási vizsgálatát követően.

Hipotézis: Feltételezzük, hogy a nagy perikardiális folyadékgyülemben szenvedő betegeknél, akiket intraperikardiális alteplázra randomizáltak a teljes perikardiális drenázs biztosítása érdekében, legalább 35%-kal csökken a pericardiocentesist vagy constrictív pericarditist igénylő szívtamponád a hagyományos pericardiocentesishez képest, ha indokolt.

Célok: Az IMPI-2 próba elsődleges céljai a következők:

1. Az intraperikardiális fibrinolízis multicentrikus klinikai vizsgálatának megvalósíthatóságának bemutatása nagy perikardiális folyadékgyülemben szenvedő betegeknél, valamint az intraperikardiális altepláz biztonságosságának értékelése egy belső kísérleti vizsgálatban, és
2. Az intraperikardiális altepláz hatékonyságának meghatározása a perikardiocentézist igénylő szívtamponád vagy konstriktív pericarditis összetett kimenetelének csökkentésében nagy perikardiális folyadékgyülemben szenvedő betegeknél a teljes vizsgálat során.

A belső kísérleti tanulmány bizonyítja-e a megvalósíthatóságot és a biztonságot; mind a 218 beteget bevonják a 2176 résztvevővel végzett teljes körű IMPI-2 vizsgálatba. Az elsődleges kimenetel a szívtamponád első előfordulása, amely pericardiocentesist vagy konstriktív pericarditist igényel. A másodlagos biztonsági végpont az intraperikardiális fibrinolízis biztonsága, amelyet a súlyos vérzésre, valamint a súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményekre gyakorolt ​​hatás alapján mérnek. A másodlagos hatásossági következmények a konstriktív pericarditis és a pericardiocentesist igénylő szívtamponád, külön elemezve, valamint a perzisztáló vagy visszatérő pericardialis folyadékgyülem szívtamponád nélkül, kórházi kezelés és halál. A másodlagos diagnosztikai eredmények arányosak bármely szervből vagy szövetből származó, bakteriológiailag igazolt tuberkulózissal; a bakteriológiailag igazolt tuberkulózis diagnózisáig eltelt idő napokban; a tuberkulózis diagnosztizálására szolgáló új tesztek pontossága; aránya bármely perikardiális betegség specifikus diagnózisával; egy adott perikardiális betegség diagnosztizálásáig eltelt idő napokban.

Vizsgálatterv: Az IMPI-2 egy prospektív, randomizált, nyílt vak végpont-vizsgálat, amelybe 2176, 36 hónapon át tartó nagy szívburok-effúzióban szenvedő beteget vonnak be 30 dél-afrikai és afrikai központból. A jogosult betegeket véletlenszerűen besorolják teljes szívburok-elvezetésre, amelyet intraperikardiális fibrinolízis vagy hagyományos pericardiocentesis megkönnyít, ha a vizsgálatba való beiratkozáskor ezt jelezték. A betegeket a beiratkozást követő 2., 6., 12., valamint a 6. és 12. hónapban követik nyomon. A dél-afrikai Fokvárosi Egyetem IMPI Projektiroda irányítja és koordinálja a tanulmányt a dél-afrikai Walter Sisulu Egyetem szívburokgyulladás-kutató egységgel és a kanadai McMaster Egyetem Népegészségügyi Kutatóintézetével együttműködve.

Fontosság: Az IMPI-2 kezeli a nagy szívburok effúzió nagyon súlyos szövődményeit (azaz szívtamponádot és konstriktív pericarditist), amelyek a pericardiocentesis vagy pericardiectomia ellenére magas mortalitással járnak. Ez a tanulmány a 2014-ben lezárult IMPI-próbával létrehozott kutatási hálózatot használja majd fel.