IMPI 2 - Intraperikardiaalisen altepaasin koe suuressa perikardiaalisessa effuusiossa (IMPI-2)

Intraperikardiaalisia fibrinolyyttisiä aineita käytetään tuberkuloosin, märkivän, neoplastisen ja muiden tulehduksellisten sydänpussin effuusioiden poistoon estämään toistuvia effuusioita ja supistavaa perikardiittia. Tämä käyttö perustuu tapausraporteista ja pienestä tutkimuksesta saatuihin todisteisiin, joilla ei ollut tilastollista voimaa luotettavasti arvioida perikardiaalisen fibrinolyysin edistämän perikardiaalisen vedenpoiston vaikutusta turvallisuuteen ja tärkeisiin kliinisiin tuloksiin.

Toisessa perikardiitin hoidon tutkimuksessa (IMPI-2) -tutkimuksessa verrataan täydellisen perkutaanisen perikardiaalisen vedenpoiston tehokkuutta ja turvallisuutta intraperikardiaalisen alteplaasin (rekombinantti ihmisen kudostyyppinen plasminogeeniaktivaattori) tavanomaiseen perikardiokenteesiin, kun se on tarkoitettu 2176 potilaalle, joilla on suuri perikardiaalieffuusio. tuberkuloosin ja ei-tuberkuloottisen perikardiitin vuoksi. Sisäinen pilottitutkimus, johon osallistui 218 potilasta, vahvistaa aluksi, että on mahdollista suorittaa laajamittainen monikeskuskliininen intraperikardiaalinen fibrinolyysitutkimus potilailla, joilla on suuri perikardiaalinen effuusio, ja antaa myös alustavia turvallisuustietoja perikardiaalisen alteplaasin annostutkimuksen jälkeen.

Hypoteesi: Oletamme, että potilailla, joilla on suuri perikardiaalinen effuusio ja jotka on satunnaistettu intraperikardiaaliseen alteplaasiin täydellisen perikardiaalisen poistumisen varmistamiseksi, on vähintään 35 % vähemmän sydäntamponadia, joka vaatii perikardiosenteesiä tai supistavaa perikardiittia verrattuna tavanomaiseen perikardiosenteesiin, kun se on aiheellista.

Tavoitteet: IMPI-2-kokeen ensisijaiset tavoitteet ovat:

1. Havainnollistaa intraperikardiaalisen fibrinolyysin monikeskustutkimuksen toteuttamiskelpoisuus potilailla, joilla on suuri perikardiaalinen effuusio, ja arvioida perikardiaalisen alteplaasin turvallisuutta sisäisessä pilottitutkimuksessa, ja
2. Intraperikardiaalisen alteplaasin tehokkuuden vähentäminen perikardiosenteesiä vaativan sydämen tamponadin tai supistavan perikardiitin yhteistuloksen vähentämisessä potilailla, joilla on suuri perikardiaalinen effuusio koko tutkimuksessa.

Osoittaako sisäinen pilottitutkimus toteutettavuutta ja turvallisuutta? kaikki 218 potilasta siirretään täyden mittakaavan IMPI-2-tutkimukseen, jossa on 2176 osallistujaa. Ensisijainen tulos on ensimmäinen sydäntamponadi, joka vaatii perikardiosenteesiä tai supistavaa perikardiittia. Toissijainen turvallisuuspäätetapahtuma on intraperikardiaalisen fibrinolyysin turvallisuus mitattuna vaikutuksena suuriin verenvuotoihin sekä vakaviin ja ei-vakaviin haittatapahtumiin. Toissijaiset tehon tulokset ovat supistava perikardiitti ja sydämen tamponadi, joka vaatii perikardiosenteesin, analysoituna erikseen, ja jatkuva tai toistuva sydänpussieffuusio ilman sydämen tamponaattia, sairaalahoitoa ja kuolema. Toissijaiset diagnostiset tulokset ovat suhteessa minkä tahansa elimen tai kudoksen bakteriologisesti vahvistettuun tuberkuloosiin; aika bakteriologisesti vahvistetun tuberkuloosin diagnoosiin päivinä; uusien testien tarkkuus tuberkuloosin diagnosoimiseksi; suhteessa minkä tahansa perikardiaalisen sairauden spesifiseen diagnoosiin; aika tietyn perikardiaalisen sairauden diagnoosiin päivinä.

Tutkimuksen suunnittelu: IMPI-2 on prospektiivinen satunnaistettu, avoin sokkoutettu päätepistetutkimus, johon otetaan mukaan 2176 potilasta, joilla on suuri perikardiaalieffuusio 36 kuukauden aikana jopa 30 keskuksesta Etelä-Afrikassa ja Afrikassa. Tukikelpoiset potilaat määrätään satunnaisesti saamaan täydellisen perikardiaalisen tyhjennyksen, jota helpottaa intraperikardiaalinen fibrinolyysi tai perinteinen perikardiosenteesi, kun se on tarpeen tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä. Potilaita seurataan 2 viikon, 6 viikon, 12 viikon ja kuukauden 6 ja 12 kohdalla ilmoittautumisen jälkeen. IMPI-projektitoimisto, Kapkaupungin yliopisto, Etelä-Afrikka, hallinnoi ja koordinoi tutkimusta yhteistyössä Etelä-Afrikan Walter Sisulu -yliopiston perikardiitin tutkimusyksikön ja Kanadan McMaster Universityn populaatioterveystutkimuslaitoksen kanssa.

Tärkeys: IMPI-2 käsittelee suuren perikardiaalisen effuusion erittäin vakavia komplikaatioita (eli sydämen tamponadi ja supistava perikardiitti), jotka liittyvät korkeaan kuolleisuuteen perikardiosenteesin tai perikardiektomiasta huolimatta. Tässä tutkimuksessa hyödynnetään vuonna 2014 valmistuneessa IMPI-tutkimuksessa luotua tutkimusverkostoa.