低体温治療による新生児低酸素性虚血性脳症の長期予後 (LyTONEPAL)
低体温による神経保護治療の時代における新生児低酸素性虚血性脳症の長期予後
主な目的は、中等度または重度の満期産児および後期早産児の大規模集団ベースのコホートにおいて、新生児の特徴を評価し、死亡または 3 歳での重度および中度の神経発達障害の予測因子としての生物学的および臨床的調査を行うことです。こんにちは。
多くの場合、他のすべての臨床調査の中で 1 つの要因の精度を分析してきたほとんどの以前の研究とは対照的に、研究者の目的は、次のリストの中からいくつかの要因の関連する組み合わせを探すことです。
- 新生児の特徴: 在胎週数と出生時体重、母体疾患、分娩時の急性事象、分娩様式、アシドーシス、神経学的検査、出生地と新生児移送
- 実験室での調査: pH、乳酸、および以下に詳述する新しい生物学的マーカー
- 臨床検査：aEEG、EEG、MRI、拡散強調MRI
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
低酸素性虚血性脳症 (HIE) は、過去 10 年間でこの病気の管理が大幅に改善されたにもかかわらず、約 1‰ の出生に影響を与え、死亡率が高く、重度の神経障害を伴うまれな新生児の状態です。 生後数時間および数日の間に、新生児専門医はさまざまな検査を行い、HIE の管理に関する決定を導き、家族に情報を提供します。 それにもかかわらず、長期的な重度および中等度の神経発達転帰の早期および後期の予測因子に関するより良い知識が切実に必要とされています.
この研究は、フランスのすべてのレベル III 集中治療室を対象とした、人口ベースの前向き観察研究です。
この集団ベースのコホート研究は、参加しているフランス地域の新生児集中治療室に入院した新生児の妊娠 34 週から 42 週の間に発生する、HIE の中等度または重度のすべての症例を含めて実施されます。 子供は3歳までフォローアップされます。
参加センターは、臨床診療の標準化を確実にするために、現在のHIE管理ガイドラインおよび/または現在までに最適と考えられる臨床調査を遵守するよう招待されます。 この調査により、高品質のデータ収集が保証されます。
コホート研究の準備段階で、科学委員会が適応症、治療のタイミング、特徴、および調査について詳細に検討します。 この専門的なアドバイスには、より均一で高品質なデータを記録し、HIE の新生児の臨床管理と調査を標準化および改善できるという二重の利点があります。
この主な研究の中で、21 のセンターによって補助研究が実施され、最初の副次的目的 (非常に早い段階での生後 6 時間の予測値 - インターロイキン 6、メタロプロテイナーゼなどの特定の新しいバイオマーカーを含む神経学的検査および生物学的調査) に対処します。 -9、TIMP-1、低酸素によって修飾されたアルブミン、トロポニン I、アシルカルニチンおよびアミノ酸)。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Amiens、フランス、80000
- CHU Amiens
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Besançon、フランス、25000
- CHU Besançon
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Bordeaux、フランス、33000
- CHU Bordeaux
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Brest、フランス、29200
- CHU Brest
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Caen、フランス、14000
- CHU Caen
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Clermont-Ferrand、フランス、63000
- CHU Clermond-Ferrand
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Creteil、フランス、94000
- Chi Creteil
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Dijon、フランス、21000
- CHU Dijon
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Fort De France、フランス、97200
- CHU Fort de France
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Grenoble、フランス、38000
- Chu Grenoble
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Lille、フランス、59000
- CHRU Lille
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Limoges、フランス、87000
- CHU Limoges
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Marseille、フランス、13000
- CHU Marseille
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Montpellier、フランス、34000
- CHU Montpellier
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Poitiers、フランス、86000
- CHU La Miletrie
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Reims、フランス、51100
- CHU Reims
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Rouen、フランス、76000
- CHU Rouen
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Saint-Denis De La Réunion、フランス、97400
- CHU St Denis
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Saint-Pierre、フランス、97410
- CHU St Pierre
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Strasbourg、フランス、67000
- CHU Strasbourg
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Toulouse、フランス、31000
- CHU Toulouse
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Tours、フランス、37000
- CHU Tours
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 妊娠34週以上で生まれた乳児;
上級検査官が実施する標準化された神経学的検査で、中等度から重度のHIEの臨床徴候を伴う初期の神経学的苦痛を呈する:
- 中等度のHIE：無気力、過反射、縮瞳、徐脈、発作、弱い吸啜を伴う筋緊張低下およびモロ反射
- 重度のHIE: 昏迷、弛緩、光に反応しにくい小さな位置から中間位置の瞳孔、伸張反射の減少、低体温症またはモロ反射なし
窒息の基準：
- 出生後 1 時間以内に採取した臍帯血または任意の血液のサンプルで、pH が 7.0 以下、または 1 リットルあたり 16 ミリモル以上の塩基欠損。
- この期間中、pH が 7.01 ～ 7.15 の間、塩基欠損が 10 ～ 15.9 mmol/L の間、または血液ガスが利用できない場合、追加の基準が必要になります。 これらには以下が含まれます：
- 急性の周産期の出来事（例えば、遅発性または可変性の減速、臍帯脱出、臍帯破裂、子宮破裂、母体の外傷、出血、または心肺停止）
- または胎児心拍数 (FHR) の急激な変化。これは、正常な追跡期間の後に持続する異常な FHE として定義されます。
- または、10 分間のアプガー スコアが 5 以下であるか、出生時に人工呼吸器を開始し、少なくとも 10 分間継続した。
- 書面による保護者のインフォームドコンセント
- フランスの社会保障でカバー
除外基準:
- 先天奇形
- 染色体異常
- 先天性神経筋障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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新生児低酸素性虚血性脳症
正期産および後期早産児における中等度または重度のHIE
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一次結果の尺度は複合基準です:生存者の死亡、神経発達障害
時間枠：誕生から3歳まで
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以下を含む複合基準:
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誕生から3歳まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の副次的な目的 : 特定の新しいバイオマーカーの関連性 : タンパク質レベル (IL-6、MMP-9、TIMP-1、低酸素によって修飾されたアルブミン、トロポニン I)、アシルカルニチン、およびアミノ酸。
時間枠：H6前と3日目
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生物学者は、特定の新しいバイオマーカーの関連性を評価します:
分析は盲検化され、ランス大学の研究室に集中化されます |
H6前と3日目
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2 番目の副次的な目的: 生後数週間の臨床調査と治療の予測値。
時間枠：最初の週、18 か月と 3 歳のとき
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生後数週間の臨床調査と冷却を含む治療の予測値を分析するには:
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最初の週、18 か月と 3 歳のとき
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第 3 の副次的目的 : 冷却を行った参加者の数と割合。
時間枠：誕生
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3 番目の副次的な目的は、次のおかげで分析されます。
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誕生
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第 4 の二次的目的 : 転帰を悪化させるさまざまな産科疾患の数と割合
時間枠：誕生
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の数とパーセンテージ:
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誕生
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Thierry DEBILLON, MD PhD、University Hospital, Grenoble
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Volpe JJ. Neonatal encephalopathy: an inadequate term for hypoxic-ischemic encephalopathy. Ann Neurol. 2012 Aug;72(2):156-66. doi: 10.1002/ana.23647.
- Use and abuse of the Apgar score. Committee on Fetus and Newborn, American Academy of Pediatrics, and Committee on Obstetric Practice, American College of Obstetricians and Gynecologists. Pediatrics. 1996 Jul;98(1):141-2.
- Fenichel GM. Hypoxic-ischemic encephalopathy in the newborn. Arch Neurol. 1983 May;40(5):261-6. doi: 10.1001/archneur.1983.04050050029002.
- Levene ML, Kornberg J, Williams TH. The incidence and severity of post-asphyxial encephalopathy in full-term infants. Early Hum Dev. 1985 May;11(1):21-6. doi: 10.1016/0378-3782(85)90115-x.
- Debillon T, Sentilhes L, Kayem G, Chevallier M, Zeitlin J, Baud O, Vilotitch A, Pierrat V, Guellec I, Ancel PY, Bednarek N, Ego A. Risk factors for unfavorable outcome at discharge of newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy in the era of hypothermia. Pediatr Res. 2022 Oct 22. doi: 10.1038/s41390-022-02352-w. [Epub ahead of print]
- Beck J, Debillon T, Guellec I, Vilotitch A, Loron G, Bednarek N, Ancel PY, Pierrat V, Ego A. Healthcare organizational factors associated with delayed therapeutic hypothermia in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: the LyTONEPAL cohort. Eur J Pediatr. 2022 Oct 21. doi: 10.1007/s00431-022-04666-7. [Epub ahead of print]
- Beck J, Bednarek N, Pierrat V, Vilotitch A, Loron G, Alison M, Guellec I, Hertz-Pannier L, de Launay C, Ego A, Vo-Van P, Ancel PY, Debillon T. Cerebral injuries in neonatal encephalopathy treated with hypothermia: French LyTONEPAL cohort. Pediatr Res. 2022 Sep;92(3):880-887. doi: 10.1038/s41390-021-01846-3. Epub 2021 Nov 20.
- Debillon T, Bednarek N, Ego A; LyTONEPAL Writing Group. LyTONEPAL: long term outcome of neonatal hypoxic encephalopathy in the era of neuroprotective treatment with hypothermia: a French population-based cohort. BMC Pediatr. 2018 Aug 1;18(1):255. doi: 10.1186/s12887-018-1232-6.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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