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Pronostic à long terme de l'encéphalopathie ischémique hypoxique néonatale avec traitement par hypothermie (LyTONEPAL)

4 juin 2018 mis à jour par: University Hospital, Grenoble

Pronostic à long terme de l'encéphalopathie ischémique hypoxique néonatale à l'ère du traitement neuroprotecteur avec hypothermie

L'objectif principal est d'évaluer les caractéristiques néonatales et les investigations biologiques et cliniques en tant que facteurs prédictifs de décès ou d'incapacité neurodéveloppementale sévère et modérée à 3 ans, dans une large cohorte basée sur la population de nouveau-nés nés à terme et peu prématurés avec une atteinte modérée ou sévère. HIE.

Contrairement à la plupart des études précédentes qui ont souvent analysé la justesse d'un facteur parmi toutes les autres investigations cliniques, l'objectif des investigateurs est de rechercher une combinaison pertinente de plusieurs facteurs parmi la liste suivante :

Caractéristiques néonatales : âge gestationnel et poids à la naissance, maladie maternelle, événement intrapartum aigu, mode d'accouchement, acidose, examen neurologique, lieu de naissance et transfert néonatal
Investigations en laboratoire : pH, lactates et nouveaux marqueurs biologiques comme détaillé ci-dessous
Investigations cliniques : aEEG, EEG, IRM, IRM pondérée en diffusion

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Encéphalopathie ischémique-hypoxique

Description détaillée

L'encéphalopathie hypoxique-ischémique (EHI) est une affection néonatale rare affectant environ 1‰ naissances et avec un taux élevé de mortalité et d'incapacité neurologique sévère malgré une amélioration significative de la prise en charge de cette maladie au cours des dix dernières années. Au cours des premières heures et des premiers jours de vie, différents examens sont réalisés par les néonatologistes pour orienter les décisions concernant la prise en charge de l'EHI et informer les familles. Néanmoins, une meilleure connaissance des facteurs prédictifs précoces et tardifs des résultats neurodéveloppementaux sévères et modérés à long terme est absolument nécessaire.

Cette étude est une étude populationnelle prospective nationale observationnelle impliquant tous les services de réanimation de niveau III en France.

Cette étude de cohorte basée sur la population sera réalisée en incluant tous les cas modérés ou sévères d'EHI, survenant entre 34 et 42 semaines révolues de gestation chez les nouveau-nés admis dans une unité de soins intensifs néonatals des régions françaises participantes. Les enfants seront suivis jusqu'à l'âge de 3 ans.

Les centres participants seront invités à adhérer aux directives de gestion actuelles de l'HIE et/ou aux investigations cliniques considérées comme optimales à ce jour, afin d'assurer une pratique clinique standardisée. L'étude assurera une collecte de données de haute qualité.

Les indications, le calendrier et les caractéristiques des traitements et des investigations seront élaborés par le comité scientifique lors de la phase de préparation de l'étude de cohorte. Cet avis professionnel aura le double avantage de nous permettre d'enregistrer des données plus homogènes et de meilleure qualité, de standardiser et d'améliorer la prise en charge clinique et les investigations chez les nouveau-nés atteints d'EHI.

Dans le cadre de cette étude principale, une étude ancillaire sera réalisée par 21 centres pour répondre au premier objectif secondaire (valeur prédictive du très précoce - 6 premières heures de vie - examen neurologique et investigations biologiques, y compris de nouveaux biomarqueurs spécifiques tels que l'interleukine-6, la métalloprotéinase -9, TIMP-1, Albumine modifiée par hypoxie, troponine I, acylcarnitines et acides aminés).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

800

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

France
- - Amiens, France, 80000
    - CHU Amiens
  - Besançon, France, 25000
    - CHU Besançon
  - Bordeaux, France, 33000
    - CHU Bordeaux
  - Brest, France, 29200
    - CHU Brest
  - Caen, France, 14000
    - CHU Caen
  - Clermont-Ferrand, France, 63000
    - CHU Clermond-Ferrand
  - Creteil, France, 94000
    - Chi Creteil
  - Dijon, France, 21000
    - CHU Dijon
  - Fort De France, France, 97200
    - CHU Fort de France
  - Grenoble, France, 38000
    - Chu Grenoble
  - Lille, France, 59000
    - CHRU Lille
  - Limoges, France, 87000
    - CHU Limoges
  - Marseille, France, 13000
    - CHU Marseille
  - Montpellier, France, 34000
    - CHU Montpellier
  - Poitiers, France, 86000
    - CHU La Miletrie
  - Reims, France, 51100
    - CHU Reims
  - Rouen, France, 76000
    - CHU Rouen
  - Saint-Denis De La Réunion, France, 97400
    - CHU St Denis
  - Saint-Pierre, France, 97410
    - CHU St Pierre
  - Strasbourg, France, 67000
    - CHU Strasbourg
  - Toulouse, France, 31000
    - CHU Toulouse
  - Tours, France, 37000
    - CHU Tours

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Enfant
Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Cette étude sera réalisée sur tous les cas modérés ou sévères d'encéphalopathie ischémique hypoxique, survenant entre 34 et 42 semaines révolues d'aménorrhée chez des nouveau-nés admis dans un service de réanimation néonatale des régions françaises participantes. Les enfants seront suivis jusqu'à l'âge de 3 ans.

La description

Critère d'intégration:

Nourrissons nés à un âge gestationnel de 34 semaines ou plus ;
Présenter une détresse neurologique précoce avec des signes cliniques d'EHI modéré à sévère lors d'un examen neurologique standardisé effectué par un examinateur senior :
- HIE modéré : léthargie, hyperréflexie, myosis, bradycardie, convulsions, hypotonie avec succion faible et réflexe de Moro
- HIE sévère : stupeur, flaccidité, pupilles petites à moyennes qui réagissent mal à la lumière, réflexes d'étirement réduits, hypothermie ou absence de réflexe de Moro
Avec critères d'asphyxie :
- pH de 7,0 ou moins ou déficit en bases de 16 mmol par litre ou plus dans un échantillon de sang de cordon ombilical ou de tout sang prélevé dans la première heure après la naissance.
- Si, pendant cet intervalle, le pH est compris entre 7,01 et 7,15, le déficit en bases est compris entre 10 et 15,9 mmol par litre, ou les gaz du sang ne sont pas disponibles, des critères supplémentaires seront nécessaires. Ceux-ci inclus:
- un événement périnatal aigu (p. ex. décélérations tardives ou variables, prolapsus du cordon, rupture du cordon, rupture utérine, traumatisme maternel, hémorragie ou arrêt cardiorespiratoire)
- ou un changement brusque de la fréquence cardiaque fœtale (FHR), défini comme une FHE anormale persistante après une période de tracé normal : bradycardie ou décélération prolongée, décélérations variables persistantes, décélérations tardives persistantes et variabilité cardiaque réduite
- ou soit un score d'Apgar à 10 minutes de 5 ou moins, soit une ventilation assistée initiée à la naissance et poursuivie pendant au moins 10 minutes.
Consentement éclairé des parents écrit
Couvert par la sécurité sociale française

Critère d'exclusion:

Malformations congénitales
Troubles chromosomiques
Troubles neuromusculaires congénitaux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Modèles d'observation: Cohorte
Perspectives temporelles: Éventuel

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
encéphalopathie ischémique hypoxique néonatale EHI modéré ou sévère chez les nouveau-nés à terme et peu prématurés

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Le critère de jugement principal est un critère combiné : décès, troubles neurodéveloppementaux chez les survivants Délai: entre la naissance et 3 ans	Un critère combiné qui comprend : Décès entre la naissance et 3 ans Déficiences neurodéveloppementales chez les survivants, définies comme : o Handicap sévère Déficience intellectuelle avec un score mental> 2SD en dessous de la moyenne ou <70 (ASQ) Ou Paralysie cérébrale avec un niveau de fonction motrice globale de 3 à 5 selon le GMFCS Ou cécité bilatérale (vision <20/200 acuité) Ou surdité nécessitant une amplification (>60dB)et/ Ou un trouble persistant défini comme des crises récurrentes après la sortie des soins intensifs néonatals nécessitant un traitement anti-convulsion au moment de l'examen o Handicaps modérés Déficience intellectuelle avec un score mental> 1SD inférieur à la moyenne ou 70 à 84 (ASQ) Infirmité motrice cérébrale avec un niveau de fonction motrice globale de 1 ou 2 selon le GMFCS Ou une déficience auditive ne nécessitant aucune amplification	entre la naissance et 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Premier objectif secondaire : La pertinence de nouveaux biomarqueurs spécifiques : Taux de protéines (IL-6, MMP-9, TIMP-1, Albumine modifiée par l'hypoxie, troponine I), d'acylcarnitines et d'acides aminés. Délai: avant H6 et à 3 jours	Le biologiste évaluera la pertinence de nouveaux biomarqueurs spécifiques : Les niveaux de protéines (IL-6, MMP-9, TIMP-1, Albumine modifiée par l'hypoxie, troponine I) unit seront déterminés à l'aide d'un ELISA le dosage des acylcarnitines et des acides aminés par chromatographie en phase liquide en tandem couplée à la spectroscopie de masse. Les analyses seront réalisées en aveugle et centralisées au laboratoire de l'Université de Reims	avant H6 et à 3 jours
Deuxième objectif secondaire : la valeur prédictive des investigations cliniques au cours des premières semaines de vie et des traitements. Délai: première semaine, à 18 mois et 3 ans	Pour analyser la valeur prédictive des investigations cliniques au cours des premières semaines de vie et des traitements, y compris le refroidissement : pour des issues normales (absence de décès, d'incapacité, d'épilepsie ou de besoin de physiothérapie, d'orthophoniste ou de psychologue ou d'autres mesures de rééducation), des troubles neurodéveloppementaux modérés ou graves et le décès A 18 mois et 3 ans Dans cette partie, nous évaluerons la capacité d'une évaluation du développement normal à 18 mois à prédire la survie sans incapacité ou retard à 3 ans. Ces informations seront utiles dans le futur pour définir différentes stratégies de suivi en fonction de l'évaluation à 18 mois.	première semaine, à 18 mois et 3 ans
Troisième objectif secondaire : Nombre et pourcentage de participants avec refroidissement. Délai: naissance	Le troisième objectif secondaire est analysé grâce à : nombre de patients avec méthode de refroidissement : Criticool, tecotherm, craft, autre durée de refroidissement en heures nombre d'EHI sévères ou modérés selon la classification de Sarnat temps pour initier le refroidissement en minutes	naissance
Quatrième objectif secondaire : nombre et pourcentage de diverses affections obstétricales entraînant les pires résultats Délai: naissance	Nombre et pourcentage de : Pyrexie maternelle, une position occipito-postérieure persistante, un événement intrapartum aigu (hémorragie, convulsions maternelles, rupture de l'utérus, rupture du cordon et naissance d'un bébé avant l'arrivée à l'établissement obstétrical), un accouchement vaginal instrumental une césarienne d'urgence	naissance

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Grenoble

Les enquêteurs

Chercheur principal: Thierry DEBILLON, MD PhD, University Hospital, Grenoble

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2016

Première publication (Estimation)

8 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2018

Dernière vérification

1 juin 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

DCIC1416

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