Dlouhodobá prognóza neonatální hypoxické ischemické encefalopatie s léčbou hypotermie (LyTONEPAL)
Dlouhodobá prognóza novorozenecké hypoxické ischemické encefalopatie v éře neuroprotektivní léčby s hypotermií
Primárním cílem je vyhodnotit novorozenecké charakteristiky a biologická a klinická vyšetření jako prediktivní faktory úmrtí nebo těžkého a středně těžkého neurovývojového postižení po 3 letech u velké populační kohorty donošených a pozdních předčasně narozených novorozenců se středně těžkou nebo těžkou SPĚCHAT.
Na rozdíl od většiny předchozích studií, které často analyzovaly přesnost jednoho faktoru mezi všemi ostatními klinickými výzkumy, cílem výzkumníků je hledat relevantní kombinaci několika faktorů v následujícím seznamu:
- Charakteristika novorozence: gestační věk a porodní hmotnost, onemocnění matky, akutní intrapartální příhoda, způsob porodu, acidóza, neurologické vyšetření, místo porodu a novorozenecký transfer
- Laboratorní vyšetření: pH, laktáty a nové biologické markery, jak je podrobně popsáno níže
- Klinická vyšetření: aEEG, EEG, MRI, difuzně vážená MRI
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Hypoxicko-ischemická encefalopatie (HIE) je vzácné novorozenecké onemocnění postihující asi 1‰ narozených dětí s vysokou úmrtností a těžkým neurologickým postižením i přes výrazné zlepšení léčby tohoto onemocnění v posledních deseti letech. Během prvních hodin a dnů života provádějí neonatologové různá vyšetření, aby usměrnili rozhodnutí o léčbě HIE a poskytli informace rodinám. Nicméně je naléhavě zapotřebí lepších znalostí o časných a pozdních prediktivních faktorech dlouhodobých závažných a středně těžkých neurovývojových výsledků.
Tato studie je prospektivní národní observační populační studií zahrnující všechny jednotky intenzivní péče úrovně III ve Francii.
Tato kohortová studie založená na populaci bude provedena včetně všech středně těžkých nebo těžkých případů HIE, ke kterým došlo mezi 34. a 42. týdnem těhotenství u novorozenců přijatých na neonatální jednotku intenzivní péče zúčastněných francouzských regionů. Děti budou sledovány do věku 3 let.
Zúčastněná centra budou vyzvána, aby se řídila aktuálními směrnicemi pro řízení HIE a/nebo klinickými zkouškami, které jsou dosud považovány za optimální, aby byla zajištěna standardizace klinické praxe. Studie zajistí vysoce kvalitní sběr dat.
O indikacích, načasování a charakteristikách léčby a vyšetřování vypracuje vědecký výbor během přípravné fáze kohortové studie. Toto odborné poradenství bude mít dvojí výhodu v tom, že nám umožní zaznamenat homogennější a vysoce kvalitní data a standardizovat a zlepšit klinický management a vyšetřování u novorozenců s HIE.
V rámci této hlavní studie bude 21 center provedena doplňková studie zaměřená na první sekundární cíl (prediktivní hodnota velmi časného – prvních 6 hodin života – neurologického vyšetření a biologických vyšetření, včetně specifických nových biomarkerů, jako je interleukin-6, metaloproteináza -9, TIMP-1, albumin modifikovaný hypoxií, troponin I, acylkarnitiny a aminokyseliny).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie, 80000
- CHU Amiens
-
Besançon, Francie, 25000
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Francie, 33000
- CHU Bordeaux
-
Brest, Francie, 29200
- CHU Brest
-
Caen, Francie, 14000
- CHU caen
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63000
- CHU Clermond-Ferrand
-
Creteil, Francie, 94000
- CHI Créteil
-
Dijon, Francie, 21000
- CHU Dijon
-
Fort De France, Francie, 97200
- CHU Fort de France
-
Grenoble, Francie, 38000
- CHU Grenoble
-
Lille, Francie, 59000
- CHRU Lille
-
Limoges, Francie, 87000
- CHU Limoges
-
Marseille, Francie, 13000
- CHU Marseille
-
Montpellier, Francie, 34000
- CHU Montpellier
-
Poitiers, Francie, 86000
- CHU La Milétrie
-
Reims, Francie, 51100
- CHU Reims
-
Rouen, Francie, 76000
- CHU Rouen
-
Saint-Denis De La Réunion, Francie, 97400
- CHU St Denis
-
Saint-Pierre, Francie, 97410
- Chu St Pierre
-
Strasbourg, Francie, 67000
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Francie, 31000
- CHU Toulouse
-
Tours, Francie, 37000
- Chu Tours
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Děti narozené v gestačním věku 34 týdnů nebo více;
Přítomnost časných neurologických potíží s klinickými příznaky středně těžkého až těžkého HIE při standardizovaném neurologickém vyšetření provedeném starším vyšetřujícím:
- Střední HIE: letargie, hyperreflexie, mióza, bradykardie, záchvaty, hypotonie se slabým sáním a Moro reflexem
- Těžký HIE: strnulost, ochablost, malé až střední zorničky, které špatně reagují na světlo, snížené natahovací reflexy, hypotermie nebo žádný Moro reflex
S kritérii pro asfyxii:
- pH 7,0 nebo méně nebo deficit báze 16 mmol na litr nebo více ve vzorku pupečníkové krve nebo jakékoli krve odebrané v první hodině po porodu.
- Pokud je během tohoto intervalu pH mezi 7,01 a 7,15, deficit báze je mezi 10 a 15,9 mmol na litr nebo není k dispozici krevní plyn, budou vyžadována další kritéria. Tyto zahrnují:
- akutní perinatální příhoda (např. pozdní nebo variabilní decelerace, prolaps pupečníku, ruptura pupeční šňůry, ruptura dělohy, trauma matky, krvácení nebo zástava srdečního dýchání)
- nebo náhlá změna srdeční frekvence plodu (FHR), definovaná jako přetrvávající abnormální FHE po období normálního sledování: bradykardie nebo prodloužené zpomalení, přetrvávající proměnlivé zpomalení, přetrvávající pozdní zpomalení a snížená variabilita srdce
- nebo buď 10minutové Apgar skóre 5 nebo méně, nebo asistovaná ventilace zahájená při narození a pokračující po dobu alespoň 10 minut.
- Písemný informovaný souhlas rodičů
- Pokryto francouzským sociálním zabezpečením
Kritéria vyloučení:
- Vrozené vývojové vady
- Chromozomální poruchy
- Vrozené nervosvalové poruchy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
novorozenecká hypoxická ischemická encefalopatie
středně těžká nebo těžká HIE mezi nedonošenými a pozdními předčasně narozenými novorozenci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primárním výsledným měřítkem je kombinované kritérium: smrt, neurovývojové postižení u přeživších
Časové okno: mezi narozením a 3 lety věku
|
Kombinované kritérium, které zahrnuje:
|
mezi narozením a 3 lety věku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
První sekundární cíl: Význam specifických nových biomarkerů: Hladiny proteinů (IL-6, MMP-9, TIMP-1, albumin modifikovaný hypoxií, troponin I), acylkarnitiny a aminokyseliny.
Časové okno: před H6 a ve 3 dnech
|
Biolog vyhodnotí relevanci konkrétních nových biomarkerů:
Analýzy budou zaslepeny a centralizovány do laboratoře univerzity v Remeši |
před H6 a ve 3 dnech
|
|
Druhý sekundární cíl: prediktivní hodnota klinických studií během prvních týdnů života a léčby.
Časové okno: první týden ve věku 18 měsíců a 3 let
|
Analyzovat prediktivní hodnotu klinických vyšetření během prvních týdnů života a léčby, včetně chlazení:
|
první týden ve věku 18 měsíců a 3 let
|
|
Třetí sekundární cíl: Počet a procento účastníků s chlazením.
Časové okno: narození
|
Třetí sekundární cíl je analyzován díky:
|
narození
|
|
Čtvrtý sekundární cíl: Počet a procento různých porodnických stavů vedoucích k horším výsledkům
Časové okno: narození
|
Počet a procento:
|
narození
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thierry DEBILLON, MD PhD, University Hospital, Grenoble
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Volpe JJ. Neonatal encephalopathy: an inadequate term for hypoxic-ischemic encephalopathy. Ann Neurol. 2012 Aug;72(2):156-66. doi: 10.1002/ana.23647.
- Use and abuse of the Apgar score. Committee on Fetus and Newborn, American Academy of Pediatrics, and Committee on Obstetric Practice, American College of Obstetricians and Gynecologists. Pediatrics. 1996 Jul;98(1):141-2.
- Fenichel GM. Hypoxic-ischemic encephalopathy in the newborn. Arch Neurol. 1983 May;40(5):261-6. doi: 10.1001/archneur.1983.04050050029002.
- Levene ML, Kornberg J, Williams TH. The incidence and severity of post-asphyxial encephalopathy in full-term infants. Early Hum Dev. 1985 May;11(1):21-6. doi: 10.1016/0378-3782(85)90115-x.
- Debillon T, Sentilhes L, Kayem G, Chevallier M, Zeitlin J, Baud O, Vilotitch A, Pierrat V, Guellec I, Ancel PY, Bednarek N, Ego A. Risk factors for unfavorable outcome at discharge of newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy in the era of hypothermia. Pediatr Res. 2022 Oct 22. doi: 10.1038/s41390-022-02352-w. [Epub ahead of print]
- Beck J, Debillon T, Guellec I, Vilotitch A, Loron G, Bednarek N, Ancel PY, Pierrat V, Ego A. Healthcare organizational factors associated with delayed therapeutic hypothermia in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: the LyTONEPAL cohort. Eur J Pediatr. 2022 Oct 21. doi: 10.1007/s00431-022-04666-7. [Epub ahead of print]
- Beck J, Bednarek N, Pierrat V, Vilotitch A, Loron G, Alison M, Guellec I, Hertz-Pannier L, de Launay C, Ego A, Vo-Van P, Ancel PY, Debillon T. Cerebral injuries in neonatal encephalopathy treated with hypothermia: French LyTONEPAL cohort. Pediatr Res. 2022 Sep;92(3):880-887. doi: 10.1038/s41390-021-01846-3. Epub 2021 Nov 20.
- Debillon T, Bednarek N, Ego A; LyTONEPAL Writing Group. LyTONEPAL: long term outcome of neonatal hypoxic encephalopathy in the era of neuroprotective treatment with hypothermia: a French population-based cohort. BMC Pediatr. 2018 Aug 1;18(1):255. doi: 10.1186/s12887-018-1232-6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Příznaky a symptomy, Respirační
- Změny tělesné teploty
- Ischemie mozku
- Ischemie
- Onemocnění mozku
- Hypoxie
- Podchlazení
- Hypoxie, mozek
- Hypoxie-ischémie, mozek
Další identifikační čísla studie
- DCIC1416
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .