Vastasyntyneen hypoksisen iskeemisen enkefalopatian pitkän aikavälin ennuste hypotermian hoidolla (LyTONEPAL)
Vastasyntyneen hypoksisen iskeemisen enkefalopatian pitkän aikavälin ennuste hypotermian neuroprotektiivisen hoidon aikakaudella
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida vastasyntyneiden ominaisuuksia sekä biologisia ja kliinisiä tutkimuksia kuoleman tai vaikean ja keskivaikean hermoston kehitysvammaisuuden ennustavina tekijöinä 3 vuoden iässä suuressa väestöpohjaisessa kohortissa, joka koostuu täysiaikaisista ja myöhään keskosista, joilla on kohtalainen tai vaikea HIE.
Toisin kuin useimmat aiemmat tutkimukset, joissa on usein analysoitu yhden tekijän tarkkuutta kaikkien muiden kliinisten tutkimusten joukossa, tutkijoiden tavoitteena on etsiä useiden tekijöiden relevantti yhdistelmä seuraavasta luettelosta:
- Vastasyntyneiden ominaisuudet: raskausaika ja syntymäpaino, äidin sairaus, akuutti synnytyksen sisäinen tapahtuma, synnytystapa, asidoosi, neurologinen tutkimus, syntymäpaikka ja vastasyntyneen siirto
- Laboratoriotutkimukset: pH, laktaatit ja uudet biologiset markkerit alla kuvatulla tavalla
- Kliiniset tutkimukset: aEEG, EEG, MRI, diffuusiopainotettu MRI
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoksi-iskeeminen enkefalopatia (HIE) on harvinainen vastasyntyneiden sairaus, joka vaikuttaa noin 1‰ syntymään ja johon liittyy korkea kuolleisuus ja vakava neurologinen vamma huolimatta siitä, että tämän sairauden hallinta on parantunut merkittävästi viimeisen kymmenen vuoden aikana. Ensimmäisinä elämäntunneina ja -päivinä neonatologit tekevät erilaisia tutkimuksia, jotka ohjaavat HIE:n hoitoa koskevia päätöksiä ja tiedottavat perheille. Siitä huolimatta tarvitaan kipeästi parempaa tietoa pitkäaikaisten vakavien ja keskivaikeiden hermoston kehitystulosten varhaisista ja myöhäisistä ennakoivista tekijöistä.
Tämä tutkimus on prospektiivinen kansallinen havainnoiva väestöpohjainen tutkimus, joka koskee kaikkia Ranskan tason III tehohoitoyksiköitä.
Tämä väestöpohjainen kohorttitutkimus tehdään, mukaan lukien kaikki keskivaikeat tai vaikeat HIE-tapaukset, joita esiintyy 34–42 raskausviikolla vastasyntyneillä, jotka on otettu vastasyntyneiden tehohoitoon osallistuvilla Ranskan alueilla. Lapsia seurataan 3-vuotiaaksi asti.
Osallistuvia keskuksia pyydetään noudattamaan voimassa olevia HIE:n johtamisohjeita ja/tai kliinisiä tutkimuksia, joita pidetään toistaiseksi optimaalisina kliinisen käytännön standardoinnin varmistamiseksi. Tutkimus varmistaa korkealaatuisen tiedonkeruun.
Käyttöaiheista, ajoituksesta ja hoitojen ja tutkimusten ominaisuuksista selviää tiedekomitea kohorttitutkimuksen valmisteluvaiheessa. Näillä ammatillisilla neuvoilla on se kaksinkertainen etu, että voimme tallentaa tasalaatuisempia ja korkealaatuisempia tietoja sekä standardoida ja parantaa kliinistä hoitoa ja tutkimuksia vastasyntyneiden HIE-potilaiden keskuudessa.
Tässä päätutkimuksessa 21 keskusta suorittaa liitännäistutkimuksen ensimmäisen toissijaisen tavoitteen (erittäin varhaisten - ensimmäisten 6 elämäntunnin ennustearvo - neurologinen tutkimus ja biologiset tutkimukset, mukaan lukien erityiset uudet biomarkkerit, kuten interleukiini-6, metalloproteinaasi) käsittelemiseksi. -9, TIMP-1, hypoksialla modifioitu albumiini, troponiini I, asyylikarnitiinit ja aminohapot).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska, 80000
- CHU Amiens
-
Besançon, Ranska, 25000
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- CHU Bordeaux
-
Brest, Ranska, 29200
- CHU Brest
-
Caen, Ranska, 14000
- CHU Caen
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63000
- CHU Clermond-Ferrand
-
Creteil, Ranska, 94000
- Chi Creteil
-
Dijon, Ranska, 21000
- CHU Dijon
-
Fort De France, Ranska, 97200
- CHU Fort de France
-
Grenoble, Ranska, 38000
- Chu Grenoble
-
Lille, Ranska, 59000
- CHRU Lille
-
Limoges, Ranska, 87000
- CHU Limoges
-
Marseille, Ranska, 13000
- CHU Marseille
-
Montpellier, Ranska, 34000
- CHU Montpellier
-
Poitiers, Ranska, 86000
- CHU La Miletrie
-
Reims, Ranska, 51100
- CHU Reims
-
Rouen, Ranska, 76000
- CHU Rouen
-
Saint-Denis De La Réunion, Ranska, 97400
- CHU St Denis
-
Saint-Pierre, Ranska, 97410
- CHU St Pierre
-
Strasbourg, Ranska, 67000
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Ranska, 31000
- CHU Toulouse
-
Tours, Ranska, 37000
- CHU Tours
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset, jotka ovat syntyneet raskausviikolla vähintään 34;
Varhaisen neurologisen häiriön esittäminen kohtalaisen tai vaikean HIE:n kliinisillä oireilla vanhemman tutkijan suorittamassa standardoidussa neurologisessa tutkimuksessa:
- Keskivaikea HIE: letargia, hyperrefleksia, mioosi, bradykardia, kouristukset, hypotonia heikolla imemisellä ja Moro-refleksi
- Vaikea HIE: stupor, velttous, pienet tai keskiasennossa olevat pupillit, jotka reagoivat huonosti valoon, vähentyneet venytysrefleksit, hypotermia tai ei Moro-refleksiä
Asfyksian kriteereillä:
- pH 7,0 tai vähemmän tai emäsvaje 16 mmol/l tai enemmän napanuoraverinäytteessä tai missä tahansa veressä, joka on otettu ensimmäisen tunnin aikana syntymän jälkeen.
- Jos pH on tänä aikana 7,01-7,15, emäsvaje on 10-15,9 mmol/l tai verikaasua ei ole saatavilla, tarvitaan lisäkriteerejä. Nämä sisältävät:
- akuutti perinataalinen tapahtuma (esim. myöhäinen tai vaihteleva hidastuminen, napanuoran esiinluiskahdus, napanuoran repeämä, kohdun repeämä, äidin trauma, verenvuoto tai sydän-hengityspysähdys)
- tai äkillinen muutos sikiön sydämen sykkeessä (FHR), joka määritellään jatkuvaksi epänormaaliksi FHE:ksi normaalin jäljitysjakson jälkeen: bradykardia tai pitkittynyt hidastuvuus, jatkuvat vaihtelevat hidastumiset, jatkuvat myöhäiset hidastumiset ja vähentynyt sydämen vaihtelu.
- tai joko 10 minuutin Apgar-pistemäärä 5 tai vähemmän tai avustettu ventilaatio, joka aloitettiin syntymässä ja jatkui vähintään 10 minuuttia.
- Vanhemmilta saatu kirjallinen suostumus
- Ranskan sosiaaliturvan piirissä
Poissulkemiskriteerit:
- Synnynnäiset epämuodostumat
- Kromosomihäiriöt
- Synnynnäiset neuromuskulaariset häiriöt
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
vastasyntyneen hypoksinen iskeeminen enkefalopatia
keskivaikea tai vaikea HIE aikavälillä ja myöhään keskosena syntyneillä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulosmitta on yhdistetty kriteeri: kuolema, eloonjääneiden hermoston kehitysvamma
Aikaikkuna: syntymän ja 3 vuoden iän välillä
|
Yhdistetty kriteeri, joka sisältää:
|
syntymän ja 3 vuoden iän välillä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensimmäinen toissijainen tavoite: Erityisten uusien biomarkkerien merkitys: Proteiinitasot (IL-6, MMP-9, TIMP-1, hypoksialla modifioitu albumiini, troponiini I), asyylikarnitiinit ja aminohapot.
Aikaikkuna: ennen H6 ja 3 päivää
|
Biologi arvioi tiettyjen uusien biomarkkerien merkityksen:
Analyysit sokkotetaan ja keskitetään Reimsin yliopiston laboratorioon |
ennen H6 ja 3 päivää
|
|
Toinen toissijainen tavoite: kliinisten tutkimusten ennustearvo ensimmäisten elinviikkojen ja hoitojen aikana.
Aikaikkuna: ensimmäinen viikko, 18 kuukauden ja 3 vuoden iässä
|
Analysoidaksesi kliinisten tutkimusten ennakoivaa arvoa ensimmäisten elinviikkojen ja hoitojen aikana, mukaan lukien jäähdytys:
|
ensimmäinen viikko, 18 kuukauden ja 3 vuoden iässä
|
|
Kolmas toissijainen tavoite : Jäähdytettyjen osallistujien määrä ja prosenttiosuus.
Aikaikkuna: syntymästä
|
Kolmas toissijainen tavoite analysoidaan seuraavien seikkojen ansiosta:
|
syntymästä
|
|
Neljäs toissijainen tavoite: Erilaisten synnytyssairauksien lukumäärä ja prosenttiosuus, jotka johtavat huonompiin tuloksiin
Aikaikkuna: syntymästä
|
Lukumäärä ja prosenttiosuus:
|
syntymästä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thierry DEBILLON, MD PhD, University Hospital, Grenoble
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Volpe JJ. Neonatal encephalopathy: an inadequate term for hypoxic-ischemic encephalopathy. Ann Neurol. 2012 Aug;72(2):156-66. doi: 10.1002/ana.23647.
- Use and abuse of the Apgar score. Committee on Fetus and Newborn, American Academy of Pediatrics, and Committee on Obstetric Practice, American College of Obstetricians and Gynecologists. Pediatrics. 1996 Jul;98(1):141-2.
- Fenichel GM. Hypoxic-ischemic encephalopathy in the newborn. Arch Neurol. 1983 May;40(5):261-6. doi: 10.1001/archneur.1983.04050050029002.
- Levene ML, Kornberg J, Williams TH. The incidence and severity of post-asphyxial encephalopathy in full-term infants. Early Hum Dev. 1985 May;11(1):21-6. doi: 10.1016/0378-3782(85)90115-x.
- Debillon T, Sentilhes L, Kayem G, Chevallier M, Zeitlin J, Baud O, Vilotitch A, Pierrat V, Guellec I, Ancel PY, Bednarek N, Ego A. Risk factors for unfavorable outcome at discharge of newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy in the era of hypothermia. Pediatr Res. 2022 Oct 22. doi: 10.1038/s41390-022-02352-w. [Epub ahead of print]
- Beck J, Debillon T, Guellec I, Vilotitch A, Loron G, Bednarek N, Ancel PY, Pierrat V, Ego A. Healthcare organizational factors associated with delayed therapeutic hypothermia in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: the LyTONEPAL cohort. Eur J Pediatr. 2022 Oct 21. doi: 10.1007/s00431-022-04666-7. [Epub ahead of print]
- Beck J, Bednarek N, Pierrat V, Vilotitch A, Loron G, Alison M, Guellec I, Hertz-Pannier L, de Launay C, Ego A, Vo-Van P, Ancel PY, Debillon T. Cerebral injuries in neonatal encephalopathy treated with hypothermia: French LyTONEPAL cohort. Pediatr Res. 2022 Sep;92(3):880-887. doi: 10.1038/s41390-021-01846-3. Epub 2021 Nov 20.
- Debillon T, Bednarek N, Ego A; LyTONEPAL Writing Group. LyTONEPAL: long term outcome of neonatal hypoxic encephalopathy in the era of neuroprotective treatment with hypothermia: a French population-based cohort. BMC Pediatr. 2018 Aug 1;18(1):255. doi: 10.1186/s12887-018-1232-6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DCIC1416
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .