Pronóstico a largo plazo de la encefalopatía hipóxico-isquémica neonatal con tratamiento de hipotermia (LyTONEPAL)
Pronóstico a largo plazo de la encefalopatía hipóxico-isquémica neonatal en la era del tratamiento neuroprotector con hipotermia
El objetivo principal es evaluar las características neonatales y las investigaciones clínicas y biológicas como factores predictivos de muerte o de discapacidad del neurodesarrollo grave o moderada a los 3 años, en una gran cohorte poblacional de recién nacidos a término y prematuros tardíos con enfermedad moderada o grave. CORRER.
Contrariamente a la mayoría de los estudios previos que a menudo han analizado la precisión de un factor entre todas las demás investigaciones clínicas, el objetivo de los investigadores es buscar una combinación relevante de varios factores entre la siguiente lista:
- Características neonatales: edad gestacional y peso al nacer, enfermedad materna, evento agudo intraparto, modalidad de parto, acidosis, exploración neurológica, lugar de nacimiento y traslado neonatal
- Investigaciones de laboratorio: pH, lactatos y nuevos marcadores biológicos como se detalla a continuación
- Investigaciones clínicas: aEEG, EEG, MRI, MRI ponderada por difusión
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La encefalopatía hipóxico-isquémica (EHI) es una condición neonatal rara que afecta a alrededor del 1‰ de los nacimientos y con una alta tasa de muerte y discapacidad neurológica severa a pesar de la mejora significativa del manejo de esta enfermedad en los últimos diez años. Durante las primeras horas y días de vida, los neonatólogos realizan diferentes exploraciones para orientar las decisiones sobre el manejo de la EHI y brindar información a las familias. Sin embargo, se necesita urgentemente un mejor conocimiento sobre los factores predictivos tempranos y tardíos de los resultados del neurodesarrollo severos y moderados a largo plazo.
Este estudio es un estudio poblacional observacional nacional prospectivo que involucra a todas las unidades de cuidados intensivos de nivel III en Francia.
Este estudio de cohorte basado en la población se realizará incluyendo todos los casos moderados o graves de EHI, que se produzcan entre las 34 y las 42 semanas completas de gestación en recién nacidos ingresados en una unidad de cuidados intensivos neonatales de las regiones francesas participantes. Los niños serán seguidos hasta la edad de 3 años.
Se invitará a los centros participantes a adherirse a las pautas actuales de manejo de HIE y/o investigaciones clínicas consideradas óptimas hasta la fecha, para garantizar la estandarización de la práctica clínica. El estudio garantizará la recopilación de datos de alta calidad.
El comité científico elaborará las indicaciones, el momento y las características de los tratamientos y las investigaciones durante la etapa de preparación del estudio de cohorte. Este asesoramiento profesional tendrá la doble ventaja de permitirnos registrar datos más homogéneos y de mayor calidad, y estandarizar y mejorar el manejo clínico y de investigación de los recién nacidos con EHI.
Dentro de este estudio principal, 21 centros realizarán un estudio auxiliar para abordar el primer objetivo secundario (valor predictivo de muy temprano - primeras 6 horas de vida - examen neurológico e investigaciones biológicas, incluidos nuevos biomarcadores específicos como interleucina-6, metaloproteinasa -9, TIMP-1, Albúmina modificada por hipoxia, troponina I, acilcarnitinas y aminoácidos).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia, 80000
- CHU Amiens
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Besançon, Francia, 25000
- CHU Besançon
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Bordeaux, Francia, 33000
- CHU Bordeaux
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Brest, Francia, 29200
- CHU Brest
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Caen, Francia, 14000
- CHU Caen
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Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- CHU Clermond-Ferrand
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Creteil, Francia, 94000
- Chi Creteil
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Dijon, Francia, 21000
- CHU Dijon
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Fort De France, Francia, 97200
- CHU Fort de France
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Grenoble, Francia, 38000
- Chu Grenoble
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Lille, Francia, 59000
- CHRU Lille
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Limoges, Francia, 87000
- CHU Limoges
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Marseille, Francia, 13000
- CHU Marseille
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Montpellier, Francia, 34000
- CHU Montpellier
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Poitiers, Francia, 86000
- CHU La Miletrie
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Reims, Francia, 51100
- CHU Reims
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Rouen, Francia, 76000
- CHU Rouen
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Saint-Denis De La Réunion, Francia, 97400
- CHU St Denis
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Saint-Pierre, Francia, 97410
- CHU St Pierre
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Strasbourg, Francia, 67000
- CHU Strasbourg
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Toulouse, Francia, 31000
- CHU Toulouse
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Tours, Francia, 37000
- CHU Tours
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Bebés nacidos a una edad gestacional de 34 semanas o más;
Presentar malestar neurológico temprano con signos clínicos de EHI de moderada a grave en un examen neurológico estandarizado realizado por un examinador senior:
- EHI moderado: letargo, hiperreflexia, miosis, bradicardia, convulsiones, hipotonía con reflejo de succión y de Moro débil
- EHI grave: estupor, flacidez, pupilas de posición pequeña a media que reaccionan mal a la luz, reflejos de estiramiento reducidos, hipotermia o ausencia de reflejo de Moro
Con criterios de asfixia:
- pH de 7,0 o menos o un déficit de base de 16 mmol por litro o más en una muestra de sangre de cordón umbilical o cualquier sangre extraída en la primera hora después del nacimiento.
- Si, durante este intervalo, el pH está entre 7,01 y 7,15, el déficit de bases está entre 10 y 15,9 mmol por litro, o no se dispone de gases en sangre, se requerirán criterios adicionales. Éstas incluyen:
- un evento perinatal agudo (p. ej., desaceleraciones tardías o variables, prolapso del cordón, ruptura del cordón, ruptura uterina, traumatismo materno, hemorragia o paro cardiorrespiratorio)
- o un cambio abrupto en la frecuencia cardíaca fetal (FCF), definida como una FHE anormal persistente después de un período de trazado normal: bradicardia o desaceleración prolongada, desaceleraciones variables persistentes, desaceleraciones tardías persistentes y variabilidad cardíaca reducida
- o una puntuación de Apgar de 5 o menos a los 10 minutos o ventilación asistida iniciada en el nacimiento y continuada durante al menos 10 minutos.
- Consentimiento informado por escrito de los padres
- Cubierto por la seguridad social francesa
Criterio de exclusión:
- Malformaciones congénitas
- Trastornos cromosómicos
- Trastornos neuromusculares congénitos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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encefalopatía hipóxica isquémica neonatal
EHI moderada o grave en recién nacidos a término y prematuros tardíos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La medida de resultado primaria es un criterio combinado: muerte, discapacidades del neurodesarrollo en los sobrevivientes
Periodo de tiempo: entre el nacimiento y los 3 años de edad
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Un criterio combinado que incluye:
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entre el nacimiento y los 3 años de edad
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Primer objetivo secundario: La relevancia de nuevos biomarcadores específicos: Niveles de proteínas (IL-6, MMP-9, TIMP-1, Albúmina modificada por hipoxia, troponina I), acilcarnitinas y aminoácidos.
Periodo de tiempo: antes de H6 y a los 3 días
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El biólogo evaluará la relevancia de nuevos biomarcadores específicos:
Los análisis serán ciegos y centralizados en el laboratorio de la Universidad de Reims. |
antes de H6 y a los 3 días
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Segundo objetivo secundario: el valor predictivo de las investigaciones clínicas durante las primeras semanas de vida y tratamientos.
Periodo de tiempo: primera semana, A los 18 meses y 3 años de edad
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Analizar el valor predictivo de las investigaciones clínicas durante las primeras semanas de vida y los tratamientos, incluido el enfriamiento:
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primera semana, A los 18 meses y 3 años de edad
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Tercer objetivo secundario: Número y porcentaje de participantes con refrigeración.
Periodo de tiempo: nacimiento
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El tercer objetivo secundario se analiza gracias a:
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nacimiento
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Cuarto objetivo secundario: número y porcentaje de diversas condiciones obstétricas que conducen a los peores resultados
Periodo de tiempo: nacimiento
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Número y porcentaje de:
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nacimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thierry DEBILLON, MD PhD, University Hospital, Grenoble
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Volpe JJ. Neonatal encephalopathy: an inadequate term for hypoxic-ischemic encephalopathy. Ann Neurol. 2012 Aug;72(2):156-66. doi: 10.1002/ana.23647.
- Use and abuse of the Apgar score. Committee on Fetus and Newborn, American Academy of Pediatrics, and Committee on Obstetric Practice, American College of Obstetricians and Gynecologists. Pediatrics. 1996 Jul;98(1):141-2.
- Fenichel GM. Hypoxic-ischemic encephalopathy in the newborn. Arch Neurol. 1983 May;40(5):261-6. doi: 10.1001/archneur.1983.04050050029002.
- Levene ML, Kornberg J, Williams TH. The incidence and severity of post-asphyxial encephalopathy in full-term infants. Early Hum Dev. 1985 May;11(1):21-6. doi: 10.1016/0378-3782(85)90115-x.
- Debillon T, Sentilhes L, Kayem G, Chevallier M, Zeitlin J, Baud O, Vilotitch A, Pierrat V, Guellec I, Ancel PY, Bednarek N, Ego A. Risk factors for unfavorable outcome at discharge of newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy in the era of hypothermia. Pediatr Res. 2022 Oct 22. doi: 10.1038/s41390-022-02352-w. [Epub ahead of print]
- Beck J, Debillon T, Guellec I, Vilotitch A, Loron G, Bednarek N, Ancel PY, Pierrat V, Ego A. Healthcare organizational factors associated with delayed therapeutic hypothermia in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: the LyTONEPAL cohort. Eur J Pediatr. 2022 Oct 21. doi: 10.1007/s00431-022-04666-7. [Epub ahead of print]
- Beck J, Bednarek N, Pierrat V, Vilotitch A, Loron G, Alison M, Guellec I, Hertz-Pannier L, de Launay C, Ego A, Vo-Van P, Ancel PY, Debillon T. Cerebral injuries in neonatal encephalopathy treated with hypothermia: French LyTONEPAL cohort. Pediatr Res. 2022 Sep;92(3):880-887. doi: 10.1038/s41390-021-01846-3. Epub 2021 Nov 20.
- Debillon T, Bednarek N, Ego A; LyTONEPAL Writing Group. LyTONEPAL: long term outcome of neonatal hypoxic encephalopathy in the era of neuroprotective treatment with hypothermia: a French population-based cohort. BMC Pediatr. 2018 Aug 1;18(1):255. doi: 10.1186/s12887-018-1232-6.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Cambios de temperatura corporal
- Isquemia cerebral
- Isquemia
- Enfermedades Cerebrales
- Hipoxia
- Hipotermia
- Hipoxia, Cerebro
- Hipoxia-Isquemia Cerebral
Otros números de identificación del estudio
- DCIC1416
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