Langtidsprognose for neonatal hypoxisk iskæmisk encefalopati med hypotermibehandling (LyTONEPAL)
Langtidsprognose for neonatal hypoxisk iskæmisk encefalopati i æraen af neurobeskyttende behandling med hypotermi
Det primære formål er at evaluere neonatale karakteristika og biologiske og kliniske undersøgelser som prædiktive faktorer for død eller svær og moderat neuroudviklingshæmning efter 3 år i en stor befolkningsbaseret kohorte af fuldbårne og sent præmature nyfødte med moderat eller svær HEJ.
I modsætning til de fleste tidligere undersøgelser, som ofte har analyseret nøjagtigheden af én faktor blandt alle andre kliniske undersøgelser, er det efterforskernes mål at søge en relevant kombination af flere faktorer blandt følgende liste:
- Neonatale karakteristika: gestationsalder og fødselsvægt, moderens sygdom, akut intrapartum hændelse, leveringsmåde, acidose, neurologisk undersøgelse, fødested og neonatal overførsel
- Laboratorieundersøgelser: pH, laktater og nye biologiske markører som beskrevet nedenfor
- Kliniske undersøgelser: aEEG, EEG, MR, diffusionsvægtet MR
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hypoxisk-iskæmisk encefalopati (HIE) er en sjælden neonatal tilstand, der påvirker omkring 1‰ fødsler og med en høj dødsrate og alvorlig neurologisk funktionsnedsættelse på trods af betydelig forbedring af behandlingen af denne sygdom i de sidste ti år. I løbet af de første timer og dage af livet foretages forskellige undersøgelser af neonatologer for at vejlede beslutninger om håndtering af HIE og for at give information til familier. Ikke desto mindre er der hårdt brug for bedre viden om de tidlige og sene prædiktive faktorer for langsigtede alvorlige og moderate neuroudviklingsmæssige udfald.
Denne undersøgelse er en prospektiv national observationel befolkningsbaseret undersøgelse, der involverer alle niveau III intensivafdelinger i Frankrig.
Denne populationsbaserede kohorteundersøgelse vil blive udført, herunder alle moderate eller svære tilfælde af HIE, der forekommer mellem 34 og 42 afsluttede svangerskabsuger hos nyfødte indlagt på en neonatal intensivafdeling i de deltagende franske regioner. Børn vil blive fulgt op indtil de fylder 3 år.
Deltagende centre vil blive inviteret til at overholde gældende retningslinjer for HIE-ledelse og/eller kliniske undersøgelser, der anses for at være optimale til dato, for at sikre standardisering af klinisk praksis. Undersøgelsen skal sikre dataindsamling af høj kvalitet.
Om indikationer, timing og karakteristika for behandlinger og undersøgelser vil blive uddybet af den videnskabelige komité under forberedelsesfasen af kohorteundersøgelsen. Denne professionelle rådgivning vil have den dobbelte fordel, at den gør os i stand til at registrere mere homogene og højkvalitetsdata og at standardisere og forbedre klinisk styring og undersøgelser blandt nyfødte med HIE.
Inden for denne hovedundersøgelse vil en supplerende undersøgelse blive udført af 21 centre for at adressere det første sekundære mål (prædiktiv værdi af meget tidligt - første 6 timer af livet - neurologisk undersøgelse og biologiske undersøgelser, herunder specifikke nye biomarkører såsom Interleukin-6, Metalloproteinase -9, TIMP-1, Albumin modificeret af hypoxi, troponin I, acylcarnitiner og aminosyrer).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrig, 80000
- CHU Amiens
-
Besançon, Frankrig, 25000
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Frankrig, 33000
- CHU Bordeaux
-
Brest, Frankrig, 29200
- CHU Brest
-
Caen, Frankrig, 14000
- CHU caen
-
Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
- CHU Clermond-Ferrand
-
Creteil, Frankrig, 94000
- CHI Créteil
-
Dijon, Frankrig, 21000
- CHU Dijon
-
Fort De France, Frankrig, 97200
- CHU Fort de France
-
Grenoble, Frankrig, 38000
- CHU Grenoble
-
Lille, Frankrig, 59000
- CHRU Lille
-
Limoges, Frankrig, 87000
- CHU Limoges
-
Marseille, Frankrig, 13000
- CHU Marseille
-
Montpellier, Frankrig, 34000
- CHU Montpellier
-
Poitiers, Frankrig, 86000
- CHU La Milétrie
-
Reims, Frankrig, 51100
- CHU Reims
-
Rouen, Frankrig, 76000
- CHU Rouen
-
Saint-Denis De La Réunion, Frankrig, 97400
- CHU St Denis
-
Saint-Pierre, Frankrig, 97410
- Chu St Pierre
-
Strasbourg, Frankrig, 67000
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Frankrig, 31000
- CHU Toulouse
-
Tours, Frankrig, 37000
- Chu Tours
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Spædbørn født i en svangerskabsalder på 34 uger eller mere;
Præsenterer tidlig neurologisk lidelse med kliniske tegn på moderat til svær HIE ved en standardiseret neurologisk undersøgelse udført af en overlæge:
- Moderat HIE: sløvhed, hyperrefleksi, miose, bradykardi, kramper, hypotoni med svagt sug og Moro-refleks
- Alvorlig HIE: sløvhed, slaphed, små til midterste pupiller, der reagerer dårligt på lys, reducerede strækreflekser, hypotermi eller ingen Moro-refleks
Med kriterier for asfyksi:
- pH på 7,0 eller mindre eller et baseunderskud på 16 mmol pr. liter eller mere i en prøve af navlestrengsblod eller blodprøvet i den første time efter fødslen.
- Hvis pH i dette interval er mellem 7,01 og 7,15, baseunderskud er mellem 10 og 15,9 mmol pr. liter, eller blodgas ikke er tilgængelig, vil yderligere kriterier være påkrævet. Disse omfatter:
- en akut perinatal hændelse (f.eks. sene eller variable decelerationer, prolaps i navlestrengen, navlebrud, livmodersprængning, maternel traume, blødning eller kardiorespiratorisk standsning)
- eller en brat ændring i føtal hjertefrekvens (FHR), defineret som en vedvarende unormal FHE efter en periode med normal sporing: bradykardi eller forlænget deceleration, vedvarende variable decelerationer, vedvarende sene decelerationer og reduceret hjertevariabilitet
- eller enten en 10-minutters Apgar-score på 5 eller mindre eller assisteret ventilation påbegyndt ved fødslen og fortsatte i mindst 10 minutter.
- Skriftligt informeret samtykke fra forældre
- Dækket af den franske socialsikring
Ekskluderingskriterier:
- Medfødte misdannelser
- Kromosomale lidelser
- Medfødte neuromuskulære lidelser
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
neonatal hypoxisk iskæmisk encefalopati
moderat eller svær HIE blandt termin og sent for tidligt fødte
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære resultatmål er et kombineret kriterium: død, neuroudviklingshandicap hos overlevende
Tidsramme: mellem fødsel og 3 års alderen
|
Et kombineret kriterium, der omfatter:
|
mellem fødsel og 3 års alderen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Første sekundære mål: Relevansen af specifikke nye biomarkører: Proteinniveauer (IL-6, MMP-9, TIMP-1, Albumin modificeret af hypoxi, troponin I), acylcarnitiner og aminosyrer.
Tidsramme: før H6 og efter 3 dage
|
Biologen vil evaluere relevansen af specifikke nye biomarkører:
Analyserne vil blive blindet og centraliseret til Reims Universitets laboratorium |
før H6 og efter 3 dage
|
|
Andet sekundært mål: den prædiktive værdi af kliniske undersøgelser i løbet af de første uger af livet og behandlinger.
Tidsramme: første uge, Ved 18 måneder og 3 år
|
At analysere den prædiktive værdi af kliniske undersøgelser i løbet af de første uger af livet og behandlinger, herunder afkøling:
|
første uge, Ved 18 måneder og 3 år
|
|
Tredje sekundært mål: Antal og procentdel af deltagere med køling.
Tidsramme: fødsel
|
Det tredje sekundære mål er analyseret takket være:
|
fødsel
|
|
Fjerde sekundære mål: Antal og procentdel af forskellige obstetriske tilstande, der fører til de værre resultater
Tidsramme: fødsel
|
Antal og procentdel af:
|
fødsel
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Thierry DEBILLON, MD PhD, University Hospital, Grenoble
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Volpe JJ. Neonatal encephalopathy: an inadequate term for hypoxic-ischemic encephalopathy. Ann Neurol. 2012 Aug;72(2):156-66. doi: 10.1002/ana.23647.
- Use and abuse of the Apgar score. Committee on Fetus and Newborn, American Academy of Pediatrics, and Committee on Obstetric Practice, American College of Obstetricians and Gynecologists. Pediatrics. 1996 Jul;98(1):141-2.
- Fenichel GM. Hypoxic-ischemic encephalopathy in the newborn. Arch Neurol. 1983 May;40(5):261-6. doi: 10.1001/archneur.1983.04050050029002.
- Levene ML, Kornberg J, Williams TH. The incidence and severity of post-asphyxial encephalopathy in full-term infants. Early Hum Dev. 1985 May;11(1):21-6. doi: 10.1016/0378-3782(85)90115-x.
- Debillon T, Sentilhes L, Kayem G, Chevallier M, Zeitlin J, Baud O, Vilotitch A, Pierrat V, Guellec I, Ancel PY, Bednarek N, Ego A. Risk factors for unfavorable outcome at discharge of newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy in the era of hypothermia. Pediatr Res. 2022 Oct 22. doi: 10.1038/s41390-022-02352-w. [Epub ahead of print]
- Beck J, Debillon T, Guellec I, Vilotitch A, Loron G, Bednarek N, Ancel PY, Pierrat V, Ego A. Healthcare organizational factors associated with delayed therapeutic hypothermia in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: the LyTONEPAL cohort. Eur J Pediatr. 2022 Oct 21. doi: 10.1007/s00431-022-04666-7. [Epub ahead of print]
- Beck J, Bednarek N, Pierrat V, Vilotitch A, Loron G, Alison M, Guellec I, Hertz-Pannier L, de Launay C, Ego A, Vo-Van P, Ancel PY, Debillon T. Cerebral injuries in neonatal encephalopathy treated with hypothermia: French LyTONEPAL cohort. Pediatr Res. 2022 Sep;92(3):880-887. doi: 10.1038/s41390-021-01846-3. Epub 2021 Nov 20.
- Debillon T, Bednarek N, Ego A; LyTONEPAL Writing Group. LyTONEPAL: long term outcome of neonatal hypoxic encephalopathy in the era of neuroprotective treatment with hypothermia: a French population-based cohort. BMC Pediatr. 2018 Aug 1;18(1):255. doi: 10.1186/s12887-018-1232-6.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DCIC1416
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .