Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Langetermijnprognoses van neonatale hypoxische ischemische encefalopathie met hypothermiebehandeling (LyTONEPAL)

4 juni 2018 bijgewerkt door: University Hospital, Grenoble

Langetermijnprognoses van neonatale hypoxische ischemische encefalopathie in het tijdperk van neuroprotectieve behandeling met hypothermie

Het primaire doel is het evalueren van neonatale kenmerken, en biologische en klinische onderzoeken als voorspellende factoren voor overlijden, of van ernstige en matige neurologische ontwikkelingsstoornissen na 3 jaar, in een groot populatie-gebaseerd cohort van voldragen en laat premature neonaten met matige of ernstige HIE.

In tegenstelling tot de meeste eerdere studies die vaak de nauwkeurigheid van één factor onder alle andere klinische onderzoeken hebben geanalyseerd, is het doel van de onderzoekers om een ​​relevante combinatie van verschillende factoren uit de volgende lijst te zoeken:

  • Neonatale kenmerken: zwangerschapsduur en geboortegewicht, maternale ziekte, acuut intrapartumgebeurtenis, bevallingswijze, acidose, neurologisch onderzoek, geboorteplaats en neonatale overdracht
  • Laboratoriumonderzoeken: pH, lactaten en nieuwe biologische markers zoals hieronder beschreven
  • Klinische onderzoeken: aEEG, EEG, MRI, diffusiegewogen MRI

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Hypoxisch-ischemische encefalopathie (HIE) is een zeldzame neonatale aandoening die ongeveer 1‰ geboorten treft en met een hoog sterftecijfer en ernstige neurologische invaliditeit ondanks een significante verbetering van de behandeling van deze ziekte in de afgelopen tien jaar. Tijdens de eerste uren en dagen van het leven worden verschillende onderzoeken uitgevoerd door neonatologen om beslissingen te nemen over het beheer van HIE en om informatie te verstrekken aan families. Desalniettemin is er dringend behoefte aan betere kennis over de vroege en late voorspellende factoren van langdurige ernstige en matige neurologische ontwikkelingsuitkomsten.

Deze studie is een prospectieve nationale observationele populatie-gebaseerde studie waarbij alle niveau III intensive care-afdelingen in Frankrijk betrokken zijn.

Deze populatie-gebaseerde cohortstudie zal worden uitgevoerd met inbegrip van alle matige of ernstige gevallen van HIE, die optreden tussen 34 en 42 voltooide weken zwangerschap bij pasgeborenen die zijn opgenomen op een neonatale intensive care-afdeling van de deelnemende Franse regio's. Kinderen worden gevolgd tot de leeftijd van 3 jaar.

Deelnemende centra zullen worden uitgenodigd zich te houden aan de huidige HIE-beheerrichtlijnen en/of klinische onderzoeken die tot nu toe als optimaal worden beschouwd, om de klinische praktijk te standaardiseren. Het onderzoek zal zorgen voor een hoogwaardige gegevensverzameling.

Over indicaties, timing en kenmerken van behandelingen en onderzoeken zal de wetenschappelijke commissie tijdens de voorbereidingsfase van de cohortstudie verder uitwerken. Dit professionele advies heeft het dubbele voordeel dat het ons in staat stelt om meer homogene en kwalitatief hoogwaardige gegevens vast te leggen, en om de klinische behandeling en onderzoeken bij pasgeborenen met HIE te standaardiseren en te verbeteren.

Binnen deze hoofdstudie zal een aanvullende studie worden uitgevoerd door 21 centra om de eerste secundaire doelstelling aan te pakken (voorspellende waarde van zeer vroege - eerste 6 levensuren - neurologisch onderzoek en biologisch onderzoek, inclusief specifieke nieuwe biomarkers zoals interleukine-6, metalloproteïnase -9, TIMP-1, albumine gemodificeerd door hypoxie, troponine I, acylcarnitines en aminozuren).

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

800

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80000
        • CHU Amiens
      • Besançon, Frankrijk, 25000
        • CHU Besançon
      • Bordeaux, Frankrijk, 33000
        • CHU Bordeaux
      • Brest, Frankrijk, 29200
        • CHU Brest
      • Caen, Frankrijk, 14000
        • CHU caen
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
        • CHU Clermond-Ferrand
      • Creteil, Frankrijk, 94000
        • CHI Créteil
      • Dijon, Frankrijk, 21000
        • CHU Dijon
      • Fort De France, Frankrijk, 97200
        • CHU Fort de France
      • Grenoble, Frankrijk, 38000
        • CHU Grenoble
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • CHRU Lille
      • Limoges, Frankrijk, 87000
        • CHU Limoges
      • Marseille, Frankrijk, 13000
        • CHU Marseille
      • Montpellier, Frankrijk, 34000
        • Chu Montpellier
      • Poitiers, Frankrijk, 86000
        • Chu La Miletrie
      • Reims, Frankrijk, 51100
        • CHU Reims
      • Rouen, Frankrijk, 76000
        • CHU Rouen
      • Saint-Denis De La Réunion, Frankrijk, 97400
        • CHU St Denis
      • Saint-Pierre, Frankrijk, 97410
        • Chu St Pierre
      • Strasbourg, Frankrijk, 67000
        • CHU Strasbourg
      • Toulouse, Frankrijk, 31000
        • CHU Toulouse
      • Tours, Frankrijk, 37000
        • Chu Tours

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deze studie zal worden uitgevoerd op alle matige of ernstige gevallen van hypoxische ischemische encefalopathie die optreden tussen 34 en 42 volledige weken zwangerschap bij pasgeborenen die zijn opgenomen op een neonatale intensive care-afdeling van de deelnemende Franse regio's. Kinderen worden gevolgd tot de leeftijd van 3 jaar.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Zuigelingen geboren met een zwangerschapsduur van 34 weken of meer;

  • Vroege neurologische problemen presenteren met klinische tekenen van matige tot ernstige HIE bij een gestandaardiseerd neurologisch onderzoek uitgevoerd door een senior onderzoeker:

    • Matige HIE: lethargie, hyperreflexie, miosis, bradycardie, toevallen, hypotonie met zwakke zuig- en Moro-reflex
    • Ernstige HIE: stupor, slapheid, kleine tot middelhoge pupillen die slecht reageren op licht, verminderde rekreflexen, onderkoeling of geen Moro-reflex

  • Met criteria voor verstikking:

    • pH van 7,0 of lager of een basedeficiëntie van 16 mmol per liter of meer in een monster navelstrengbloed of bloed afgenomen in het eerste uur na de geboorte.
    • Als tijdens dit interval de pH tussen 7,01 en 7,15 ligt, het basedeficit tussen de 10 en 15,9 mmol per liter ligt of er geen bloedgas beschikbaar is, zijn aanvullende criteria vereist. Deze omvatten:
    • een acuut perinataal voorval (bijv. late of variabele vertragingen, navelstrengverzakking, navelstrengruptuur, baarmoederruptuur, maternale trauma, bloeding of cardiorespiratoire arrestatie)
    • of een abrupte verandering in de foetale hartslag (FHR), gedefinieerd als een aanhoudende abnormale FHE na een periode van normale tracering: bradycardie of langdurige vertraging, aanhoudende variabele vertragingen, aanhoudende late vertragingen en verminderde hartvariabiliteit
    • ofwel een Apgar-score van 5 of minder over 10 minuten, of geassisteerde beademing die bij de geboorte werd gestart en gedurende ten minste 10 minuten werd voortgezet.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouders
  • Gedekt door de Franse sociale zekerheid

Uitsluitingscriteria:

  • Aangeboren afwijkingen
  • Chromosomale aandoeningen
  • Aangeboren neuromusculaire aandoeningen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
neonatale hypoxische ischemische encefalopathie
matige of ernstige HIE bij voldragen en laat vroeggeborenen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De primaire uitkomstmaat is een gecombineerd criterium: overlijden, neurologische ontwikkelingsstoornissen bij overlevenden
Tijdsspanne: tussen geboorte en 3 jaar

Een gecombineerd criterium dat omvat:

  • Overlijden tussen geboorte en 3 jaar

  • Neurologische ontwikkelingsstoornissen bij overlevenden, gedefinieerd als:

    o Ernstige handicaps

  • Intellectuele beperking met een mentale score >2SD onder het gemiddelde of <70 (ASQ)
  • Of hersenverlamming met een grove motorische functie van 3-5 volgens de GMFCS
  • Of bilaterale blindheid (visie <20/200 scherpte)
  • Of doofheid waarvoor versterking nodig is (>60dB) en/

  • Of een aanhoudende aandoening die wordt gedefinieerd als terugkerende aanvallen na ontslag uit de neonatale intensive care die anticonvulsietherapie vereist op het tijdstip van onderzoek

    o Matige handicaps

  • Intellectuele beperking met een mentale score >1SD onder het gemiddelde of 70 tot 84 (ASQ)
  • Cerebrale parese met een Grove Motorische Functie niveau van 1 of 2 volgens de GMFCS
  • Of slechthorendheid waarvoor geen versterking nodig is
tussen geboorte en 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eerste secundaire doelstelling: de relevantie van specifieke nieuwe biomarkers: eiwitniveaus (IL-6, MMP-9, TIMP-1, albumine gemodificeerd door hypoxie, troponine I), acylcarnitines en aminozuren.
Tijdsspanne: vóór H6 en na 3 dagen

De bioloog zal de relevantie van specifieke nieuwe biomarkers evalueren:

  • Eiwitniveaus (IL-6, MMP-9, TIMP-1, albumine gemodificeerd door hypoxie, troponine I) eenheden zullen worden bepaald met behulp van een ELISA
  • de meting van acylcarnitines en aminozuren door tandemvloeistoffasechromatografie gekoppeld aan massaspectroscopie.

De analyses worden geblindeerd en gecentraliseerd in het laboratorium van de Universiteit van Reims
vóór H6 en na 3 dagen
Tweede secundaire doelstelling: de voorspellende waarde van klinisch onderzoek tijdens de eerste levensweken en behandelingen.
Tijdsspanne: eerste week, op 18 maanden en 3 jaar oud

Om de voorspellende waarde van klinische onderzoeken tijdens de eerste levensweken en behandelingen, inclusief koeling, te analyseren:

  • voor normale uitkomsten (afwezigheid van overlijden, enige handicap, epilepsie of enige behoefte aan fysiotherapie, orthofonist of psycholoog of andere heropvoedingsmaatregelen), matige of ernstige neurologische ontwikkelingsstoornissen en overlijden
  • Op 18 maanden en 3 jaar oud
  • In dit deel beoordelen we het vermogen van een normale ontwikkelingsbeoordeling na 18 maanden om overleving zonder handicap of achterstand na 3 jaar te voorspellen. Deze informatie zal in de toekomst nuttig zijn om verschillende follow-upstrategieën te definiëren op basis van de beoordeling op de leeftijd van 18 maanden.
eerste week, op 18 maanden en 3 jaar oud
Derde secundaire doelstelling : Aantal en percentage deelnemers met koeling.
Tijdsspanne: geboorte

De derde secundaire doelstelling wordt geanalyseerd dankzij:

  • aantal patiënten met koelmethode : Criticool, tecotherm, craft, andere
  • duur van koeling in uren
  • aantal ernstige of matige HIE volgens de Sarnat-classificatie
  • tijd om koeling te starten in minuten
geboorte
Vierde secundaire doelstelling: aantal en percentage van verschillende verloskundige aandoeningen die tot de slechtste resultaten leiden
Tijdsspanne: geboorte

Aantal en percentage van:

  • Maternale pyrexie,
  • een aanhoudende occipito-posterieure positie,
  • een acute intrapartum-gebeurtenis (bloeding, maternale convulsies, baarmoederruptuur, gebroken navelstreng en geboorte van de baby vóór aankomst in de verloskundige instelling),
  • een instrumentele vaginale bevalling
  • een spoedkeizersnede
geboorte

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thierry DEBILLON, MD PhD, University Hospital, Grenoble

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 februari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

8 februari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DCIC1416

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ischemische-hypoxische encefalopathie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Philippines

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren