Długoterminowe rokowanie noworodkowej encefalopatii niedotlenieniowo-niedokrwiennej z leczeniem hipotermii (LyTONEPAL)
Długoterminowe rokowanie w encefalopatii niedotlenieniowo-niedokrwiennej noworodków w dobie leczenia neuroprotekcyjnego hipotermią
Głównym celem jest ocena cech noworodków oraz badań biologicznych i klinicznych jako czynników predykcyjnych zgonu lub ciężkiej i umiarkowanej niepełnosprawności neurorozwojowej po 3 latach w dużej kohorcie populacyjnej noworodków urodzonych o czasie i późnych wcześniaków z umiarkowanymi lub ciężkimi HEJ.
W przeciwieństwie do większości wcześniejszych badań, w których często analizowano dokładność jednego czynnika spośród wszystkich innych badań klinicznych, celem badaczy jest znalezienie odpowiedniej kombinacji kilku czynników spośród poniższej listy:
- Charakterystyka noworodka: wiek ciążowy i masa urodzeniowa, choroba matki, ostry incydent okołoporodowy, sposób porodu, kwasica, badanie neurologiczne, miejsce urodzenia i transfer noworodka
- Badania laboratoryjne: pH, mleczany i nowe markery biologiczne, jak opisano poniżej
- Badania kliniczne: aEEG, EEG, MRI, MRI ważony dyfuzją
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Encefalopatia niedotlenieniowo-niedokrwienna (HIE) jest rzadką chorobą noworodkową, występującą u około 1‰ urodzeń, charakteryzującą się wysokim odsetkiem zgonów i ciężkim upośledzeniem neurologicznym pomimo znacznej poprawy leczenia tej choroby w ciągu ostatnich dziesięciu lat. W pierwszych godzinach i dniach życia neonatolodzy przeprowadzają różne badania, aby podjąć decyzje dotyczące leczenia HIE i przekazać informacje rodzinom. Niemniej jednak bardzo potrzebna jest lepsza wiedza na temat wczesnych i późnych czynników predykcyjnych długoterminowych poważnych i umiarkowanych wyników neurorozwojowych.
Niniejsze badanie jest prospektywnym krajowym obserwacyjnym badaniem populacyjnym obejmującym wszystkie oddziały intensywnej terapii poziomu III we Francji.
To populacyjne badanie kohortowe zostanie przeprowadzone z uwzględnieniem wszystkich umiarkowanych lub ciężkich przypadków HIE występujących między 34 a 42 ukończonym tygodniem ciąży u noworodków przyjętych na oddział intensywnej terapii noworodków w uczestniczących regionach Francji. Dzieci będą objęte opieką do 3 roku życia.
Uczestniczące ośrodki zostaną poproszone o przestrzeganie aktualnych wytycznych zarządzania HIE i/lub badań klinicznych uznanych do tej pory za optymalne, aby zapewnić standaryzację praktyki klinicznej. Badanie zapewni gromadzenie danych o wysokiej jakości.
O wskazaniach, czasie i charakterystyce leczenia i badań zostanie opracowany przez komitet naukowy na etapie przygotowania badania kohortowego. Ta profesjonalna porada będzie miała podwójną zaletę, ponieważ umożliwi nam rejestrowanie bardziej jednorodnych i wysokiej jakości danych oraz standaryzację i poprawę postępowania klinicznego i badań wśród noworodków z HIE.
W ramach tego badania głównego 21 ośrodków przeprowadzi badanie pomocnicze, aby zająć się pierwszym celem drugorzędnym (wartość predykcyjna bardzo wczesnych - pierwszych 6 godzin życia - badania neurologicznego i badań biologicznych, w tym określonych nowych biomarkerów, takich jak interleukina-6, metaloproteinaza -9, TIMP-1, albumina modyfikowana przez niedotlenienie, troponina I, acylokarnityny i aminokwasy).
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amiens, Francja, 80000
- CHU Amiens
-
Besançon, Francja, 25000
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Francja, 33000
- CHU Bordeaux
-
Brest, Francja, 29200
- CHU Brest
-
Caen, Francja, 14000
- CHU Caen
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63000
- CHU Clermond-Ferrand
-
Creteil, Francja, 94000
- Chi Creteil
-
Dijon, Francja, 21000
- CHU Dijon
-
Fort De France, Francja, 97200
- CHU Fort de France
-
Grenoble, Francja, 38000
- Chu Grenoble
-
Lille, Francja, 59000
- CHRU Lille
-
Limoges, Francja, 87000
- CHU Limoges
-
Marseille, Francja, 13000
- CHU Marseille
-
Montpellier, Francja, 34000
- CHU Montpellier
-
Poitiers, Francja, 86000
- CHU La Miletrie
-
Reims, Francja, 51100
- CHU Reims
-
Rouen, Francja, 76000
- CHU Rouen
-
Saint-Denis De La Réunion, Francja, 97400
- CHU St Denis
-
Saint-Pierre, Francja, 97410
- CHU St Pierre
-
Strasbourg, Francja, 67000
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Francja, 31000
- CHU Toulouse
-
Tours, Francja, 37000
- CHU Tours
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Niemowlęta urodzone w wieku ciążowym 34 tygodni lub więcej;
Przedstawienie wczesnej dystresu neurologicznego z objawami klinicznymi umiarkowanego do ciężkiego HIE podczas standardowego badania neurologicznego przeprowadzonego przez starszego lekarza:
- Umiarkowane HIE: letarg, hiperrefleksja, zwężenie źrenic, bradykardia, drgawki, hipotonia ze słabym ssaniem i odruch Moro
- Ciężki HIE: osłupienie, wiotkość, małe lub średnie źrenice słabo reagujące na światło, osłabione odruchy rozciągające, hipotermia lub brak odruchu Moro
Z kryteriami asfiksji:
- pH 7,0 lub mniej lub deficyt zasady 16 mmol na litr lub więcej w próbce krwi pępowinowej lub jakiejkolwiek krwi pobranej w pierwszej godzinie po urodzeniu.
- Jeśli w tym przedziale pH wynosi od 7,01 do 7,15, deficyt zasad wynosi od 10 do 15,9 mmol na litr lub nie jest dostępna gazometria, wymagane będą dodatkowe kryteria. Obejmują one:
- ostre zdarzenie okołoporodowe (np. późne lub zmienne deceleracje, wypadnięcie pępowiny, pęknięcie pępowiny, pęknięcie macicy, uraz matki, krwotok lub zatrzymanie krążenia i oddychania)
- lub nagła zmiana częstości akcji serca płodu (FHR), zdefiniowana jako utrzymujące się nieprawidłowe FHE po okresie prawidłowego przebiegu: bradykardia lub przedłużone zwolnienie, trwałe zmienne deceleracje, trwałe późne deceleracje i zmniejszona zmienność rytmu serca
- albo 10-minutowa ocena Apgar 5 lub mniej, albo wentylacja wspomagana rozpoczęta po urodzeniu i kontynuowana przez co najmniej 10 minut.
- Pisemna świadoma zgoda rodziców
- Objęty francuskim ubezpieczeniem społecznym
Kryteria wyłączenia:
- Wady wrodzone
- Zaburzenia chromosomalne
- Wrodzone zaburzenia nerwowo-mięśniowe
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
niedotlenieniowo-niedokrwienna encefalopatia noworodków
umiarkowanego lub ciężkiego HIE u noworodków urodzonych o czasie i późnych wcześniaków
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Podstawową miarą wyniku jest połączone kryterium: śmierć, zaburzenia neurorozwojowe u osób, które przeżyły
Ramy czasowe: między urodzeniem a 3 rokiem życia
|
Kryterium łączone, które obejmuje:
|
między urodzeniem a 3 rokiem życia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pierwszy cel drugorzędny: znaczenie określonych nowych biomarkerów: poziom białka (IL-6, MMP-9, TIMP-1, albumina modyfikowana przez niedotlenienie, troponina I), acylokarnityny i aminokwasy.
Ramy czasowe: przed H6 i po 3 dniach
|
Biolog oceni znaczenie określonych nowych biomarkerów:
Analizy będą zaślepione i scentralizowane w laboratorium Uniwersytetu w Reims |
przed H6 i po 3 dniach
|
|
Drugi cel drugorzędny: wartość predykcyjna badań klinicznych w pierwszych tygodniach życia i leczenia.
Ramy czasowe: pierwszym tygodniu, w wieku 18 miesięcy i 3 lat
|
Aby przeanalizować wartość predykcyjną badań klinicznych w pierwszych tygodniach życia i leczenia, w tym schładzania:
|
pierwszym tygodniu, w wieku 18 miesięcy i 3 lat
|
|
Trzeci cel drugorzędny: Liczba i procent uczestników z chłodzeniem.
Ramy czasowe: narodziny
|
Trzeci cel drugorzędny jest analizowany dzięki:
|
narodziny
|
|
Czwarty cel drugorzędny: Liczba i odsetek różnych stanów położniczych prowadzących do gorszych wyników
Ramy czasowe: narodziny
|
Liczba i procent:
|
narodziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Thierry DEBILLON, MD PhD, University Hospital, Grenoble
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Volpe JJ. Neonatal encephalopathy: an inadequate term for hypoxic-ischemic encephalopathy. Ann Neurol. 2012 Aug;72(2):156-66. doi: 10.1002/ana.23647.
- Use and abuse of the Apgar score. Committee on Fetus and Newborn, American Academy of Pediatrics, and Committee on Obstetric Practice, American College of Obstetricians and Gynecologists. Pediatrics. 1996 Jul;98(1):141-2.
- Fenichel GM. Hypoxic-ischemic encephalopathy in the newborn. Arch Neurol. 1983 May;40(5):261-6. doi: 10.1001/archneur.1983.04050050029002.
- Levene ML, Kornberg J, Williams TH. The incidence and severity of post-asphyxial encephalopathy in full-term infants. Early Hum Dev. 1985 May;11(1):21-6. doi: 10.1016/0378-3782(85)90115-x.
- Debillon T, Sentilhes L, Kayem G, Chevallier M, Zeitlin J, Baud O, Vilotitch A, Pierrat V, Guellec I, Ancel PY, Bednarek N, Ego A. Risk factors for unfavorable outcome at discharge of newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy in the era of hypothermia. Pediatr Res. 2022 Oct 22. doi: 10.1038/s41390-022-02352-w. [Epub ahead of print]
- Beck J, Debillon T, Guellec I, Vilotitch A, Loron G, Bednarek N, Ancel PY, Pierrat V, Ego A. Healthcare organizational factors associated with delayed therapeutic hypothermia in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: the LyTONEPAL cohort. Eur J Pediatr. 2022 Oct 21. doi: 10.1007/s00431-022-04666-7. [Epub ahead of print]
- Beck J, Bednarek N, Pierrat V, Vilotitch A, Loron G, Alison M, Guellec I, Hertz-Pannier L, de Launay C, Ego A, Vo-Van P, Ancel PY, Debillon T. Cerebral injuries in neonatal encephalopathy treated with hypothermia: French LyTONEPAL cohort. Pediatr Res. 2022 Sep;92(3):880-887. doi: 10.1038/s41390-021-01846-3. Epub 2021 Nov 20.
- Debillon T, Bednarek N, Ego A; LyTONEPAL Writing Group. LyTONEPAL: long term outcome of neonatal hypoxic encephalopathy in the era of neuroprotective treatment with hypothermia: a French population-based cohort. BMC Pediatr. 2018 Aug 1;18(1):255. doi: 10.1186/s12887-018-1232-6.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Oznaki i objawy, układ oddechowy
- Zmiany temperatury ciała
- Niedokrwienie mózgu
- Niedokrwienie
- Choroby mózgu
- Niedotlenienie
- Hipotermia
- Niedotlenienie, mózg
- Niedotlenienie-niedokrwienie, mózg
Inne numery identyfikacyjne badania
- DCIC1416
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .