Prognóstico a longo prazo da encefalopatia hipóxico-isquêmica neonatal com tratamento de hipotermia (LyTONEPAL)
Prognóstico a longo prazo da encefalopatia hipóxico-isquêmica neonatal na era do tratamento neuroprotetor com hipotermia
O objetivo primário é avaliar as características neonatais e as investigações biológicas e clínicas como fatores preditivos de morte, ou de deficiência grave e moderada do neurodesenvolvimento em 3 anos, em uma grande coorte populacional de recém-nascidos a termo e prematuros tardios com moderada ou grave OI.
Ao contrário da maioria dos estudos anteriores, que frequentemente analisam a precisão de um fator entre todas as outras investigações clínicas, o objetivo dos investigadores é buscar uma combinação relevante de vários fatores entre a lista a seguir:
- Características neonatais: idade gestacional e peso ao nascer, doença materna, evento intraparto agudo, tipo de parto, acidose, exame neurológico, local de nascimento e transferência neonatal
- Investigações laboratoriais: pH, lactatos e novos marcadores biológicos conforme detalhado abaixo
- Investigações clínicas: aEEG, EEG, ressonância magnética, ressonância magnética ponderada em difusão
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A encefalopatia hipóxico-isquêmica (EHI) é uma condição neonatal rara que afeta cerca de 1‰ nascimentos e com alta taxa de mortalidade e incapacidade neurológica grave, apesar da melhora significativa do manejo dessa doença nos últimos dez anos. Durante as primeiras horas e dias de vida, diversos exames são realizados por neonatologistas para orientar as decisões sobre o manejo da EHI e fornecer informações às famílias. No entanto, é extremamente necessário um melhor conhecimento sobre os fatores preditivos precoces e tardios de desfechos severos e moderados do neurodesenvolvimento em longo prazo.
Este estudo é um estudo observacional nacional prospectivo de base populacional envolvendo todas as unidades de terapia intensiva de nível III na França.
Este estudo de coorte de base populacional será realizado incluindo todos os casos moderados ou graves de EHI, ocorrendo entre 34 e 42 semanas completas de gestação em recém-nascidos internados em uma unidade de terapia intensiva neonatal das regiões francesas participantes. As crianças serão acompanhadas até os 3 anos de idade.
Os centros participantes serão convidados a aderir às diretrizes atuais de gerenciamento de HIE e/ou investigações clínicas consideradas ideais até o momento, para garantir a padronização da prática clínica. O estudo garantirá a coleta de dados de alta qualidade.
Sobre indicações, prazos e características dos tratamentos e investigações serão elaborados pelo comitê científico durante a fase de preparação do estudo de coorte. Essa orientação profissional terá a dupla vantagem de nos permitir registrar dados mais homogêneos e de alta qualidade, padronizar e melhorar o manejo clínico e as investigações entre os recém-nascidos com EHI.
Dentro deste estudo principal, um estudo auxiliar será realizado por 21 centros para abordar o primeiro objetivo secundário (valor preditivo de muito cedo - primeiras 6 horas de vida - exame neurológico e investigações biológicas, incluindo novos biomarcadores específicos, como Interleucina-6, Metaloproteinase -9, TIMP-1, Albumina modificada por hipóxia, troponina I, acilcarnitinas e aminoácidos).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amiens, França, 80000
- CHU Amiens
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Besançon, França, 25000
- CHU Besançon
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Bordeaux, França, 33000
- CHU Bordeaux
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Brest, França, 29200
- CHU Brest
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Caen, França, 14000
- CHU Caen
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Clermont-Ferrand, França, 63000
- CHU Clermond-Ferrand
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Creteil, França, 94000
- Chi Creteil
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Dijon, França, 21000
- CHU Dijon
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Fort De France, França, 97200
- CHU Fort de France
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Grenoble, França, 38000
- Chu Grenoble
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Lille, França, 59000
- CHRU Lille
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Limoges, França, 87000
- CHU Limoges
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Marseille, França, 13000
- CHU Marseille
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Montpellier, França, 34000
- CHU Montpellier
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Poitiers, França, 86000
- CHU La Miletrie
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Reims, França, 51100
- CHU Reims
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Rouen, França, 76000
- CHU Rouen
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Saint-Denis De La Réunion, França, 97400
- CHU St Denis
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Saint-Pierre, França, 97410
- CHU St Pierre
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Strasbourg, França, 67000
- CHU Strasbourg
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Toulouse, França, 31000
- CHU Toulouse
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Tours, França, 37000
- CHU Tours
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Recém-nascidos com idade gestacional igual ou superior a 34 semanas;
Apresentar sofrimento neurológico precoce com sinais clínicos de EHI moderada a grave em um exame neurológico padronizado realizado por um examinador sênior:
- EHI moderada: letargia, hiper-reflexia, miose, bradicardia, convulsões, hipotonia com sucção fraca e reflexo de Moro
- EHI grave: estupor, flacidez, pupilas pequenas a médias que reagem mal à luz, reflexos de estiramento reduzidos, hipotermia ou ausência de reflexo de Moro
Com critérios para asfixia:
- pH de 7,0 ou menos ou um déficit de base de 16 mmol por litro ou mais em uma amostra de sangue do cordão umbilical ou qualquer sangue coletado na primeira hora após o nascimento.
- Se, durante esse intervalo, o pH estiver entre 7,01 e 7,15, o déficit de base estiver entre 10 e 15,9 mmol por litro ou a gasometria não estiver disponível, critérios adicionais serão necessários. Esses incluem:
- um evento perinatal agudo (por exemplo, desacelerações tardias ou variáveis, prolapso de cordão, ruptura de cordão, ruptura uterina, trauma materno, hemorragia ou parada cardiorrespiratória)
- ou uma mudança abrupta na frequência cardíaca fetal (FCF), definida como uma FHE anormal persistente após um período de traçado normal: bradicardia ou desaceleração prolongada, desacelerações variáveis persistentes, desacelerações tardias persistentes e variabilidade cardíaca reduzida
- ou uma pontuação de Apgar de 10 minutos de 5 ou menos ou ventilação assistida iniciada no nascimento e continuada por pelo menos 10 minutos.
- Consentimento informado dos pais por escrito
- Coberto pela segurança social francesa
Critério de exclusão:
- Má formação congênita
- Distúrbios cromossômicos
- Distúrbios neuromusculares congênitos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Encefalopatia Isquêmica Hipóxica Neonatal
EHI moderada ou grave entre recém-nascidos a termo e pré-termo tardio
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A medida de resultado primário é um critério combinado: morte, deficiências de neurodesenvolvimento em sobreviventes
Prazo: entre o nascimento e os 3 anos de idade
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Um critério combinado que inclui:
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entre o nascimento e os 3 anos de idade
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Primeiro objetivo secundário: A relevância de novos biomarcadores específicos: níveis de proteína (IL-6, MMP-9, TIMP-1, albumina modificada por hipóxia, troponina I), acilcarnitinas e aminoácidos.
Prazo: antes da H6 e aos 3 dias
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O biólogo avaliará a relevância de novos biomarcadores específicos:
As análises serão cegas e centralizadas no laboratório da Universidade de Reims |
antes da H6 e aos 3 dias
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Segundo objetivo secundário: o valor preditivo das investigações clínicas durante as primeiras semanas de vida e tratamentos.
Prazo: primeira semana, Aos 18 meses e 3 anos de idade
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Analisar o valor preditivo das investigações clínicas durante as primeiras semanas de vida e dos tratamentos, incluindo o resfriamento:
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primeira semana, Aos 18 meses e 3 anos de idade
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Terceiro objetivo secundário: Número e porcentagem de participantes com resfriamento.
Prazo: aniversário
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O terceiro objetivo secundário é analisado graças a:
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aniversário
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Quarto objetivo secundário: Número e porcentagem de várias condições obstétricas que levam aos piores resultados
Prazo: aniversário
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Número e porcentagem de:
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aniversário
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thierry DEBILLON, MD PhD, University Hospital, Grenoble
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Volpe JJ. Neonatal encephalopathy: an inadequate term for hypoxic-ischemic encephalopathy. Ann Neurol. 2012 Aug;72(2):156-66. doi: 10.1002/ana.23647.
- Use and abuse of the Apgar score. Committee on Fetus and Newborn, American Academy of Pediatrics, and Committee on Obstetric Practice, American College of Obstetricians and Gynecologists. Pediatrics. 1996 Jul;98(1):141-2.
- Fenichel GM. Hypoxic-ischemic encephalopathy in the newborn. Arch Neurol. 1983 May;40(5):261-6. doi: 10.1001/archneur.1983.04050050029002.
- Levene ML, Kornberg J, Williams TH. The incidence and severity of post-asphyxial encephalopathy in full-term infants. Early Hum Dev. 1985 May;11(1):21-6. doi: 10.1016/0378-3782(85)90115-x.
- Debillon T, Sentilhes L, Kayem G, Chevallier M, Zeitlin J, Baud O, Vilotitch A, Pierrat V, Guellec I, Ancel PY, Bednarek N, Ego A. Risk factors for unfavorable outcome at discharge of newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy in the era of hypothermia. Pediatr Res. 2022 Oct 22. doi: 10.1038/s41390-022-02352-w. [Epub ahead of print]
- Beck J, Debillon T, Guellec I, Vilotitch A, Loron G, Bednarek N, Ancel PY, Pierrat V, Ego A. Healthcare organizational factors associated with delayed therapeutic hypothermia in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: the LyTONEPAL cohort. Eur J Pediatr. 2022 Oct 21. doi: 10.1007/s00431-022-04666-7. [Epub ahead of print]
- Beck J, Bednarek N, Pierrat V, Vilotitch A, Loron G, Alison M, Guellec I, Hertz-Pannier L, de Launay C, Ego A, Vo-Van P, Ancel PY, Debillon T. Cerebral injuries in neonatal encephalopathy treated with hypothermia: French LyTONEPAL cohort. Pediatr Res. 2022 Sep;92(3):880-887. doi: 10.1038/s41390-021-01846-3. Epub 2021 Nov 20.
- Debillon T, Bednarek N, Ego A; LyTONEPAL Writing Group. LyTONEPAL: long term outcome of neonatal hypoxic encephalopathy in the era of neuroprotective treatment with hypothermia: a French population-based cohort. BMC Pediatr. 2018 Aug 1;18(1):255. doi: 10.1186/s12887-018-1232-6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Mudanças de temperatura corporal
- Isquemia Cerebral
- Isquemia
- Doenças Cerebrais
- Hipóxia
- Hipotermia
- Hipóxia, Cérebro
- Hipóxia-Isquemia, Cérebro
Outros números de identificação do estudo
- DCIC1416
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