MSにおけるAdderall XRと認知障害

現在、多発性硬化症 (MS) は、MS 患者の 40 ～ 65% に発生すると推定される認知障害 (CI) を引き起こす可能性があることが知られています。 MS集団で最も頻繁に観察される障害は、処理速度（PS）、記憶（作業およびエピソード）、言語の流暢さ、実行機能、および選択的注意にも関与する可能性があります. 縦断的な研究は、ゆっくりと進行し、潜行性のコースを示しています。したがって、CI はいったん存在すると寛解する可能性は低いです。 CI は、人間関係や自尊心に悪影響を及ぼし、社会的孤立につながります。 また、経時的な PS の低下は、MS 患者の雇用状況の低下を予測します。 このように、CI は重要ですが、MS の十分に認識されていない結果であり、現在、この一般的な症状を治療するための承認された治療法はありません。

アンフェタミンは、動物と人間の両方の研究に基づいて、MS 患者の CI を治療するための薬物の候補クラスを表しています。 アンフェタミンは、注意欠陥障害 (多動性) 障害 (ADHD) における注意/PS 障害の標準治療であり、複数の研究で、速度と精度、および日常活動のパフォーマンスが向上することが示されています。 多発性硬化症患者集団におけるこれまでの研究では、結果がまちまちであることが示されましたが、これは覚醒剤の処方が異なるためである可能性があります。 この研究の主任 PI は最近、PS 障害のある MS 集団を対象に、延長放出送達システム (MAS-XR) を使用した混合アンフェタミン塩製剤 (商品名 Adderall XR) を使用した投与前後の研究を完了し、Symbol Digit Modalities の改善を比較しました。 MAS-XR (5 mg または 10 mg) またはプラセボの単回投与の結果としてのテスト (SDMT)。 10 mg の MAS-XR が、MS 集団における PS の信頼できる尺度である SDMT のパフォーマンスを大幅に改善することがわかりました。 MAS-XR 10 mg では、SDMT が 5.2 (± 4.5) ポイント増加したのに対し、プラセボ群では 0.6 (± 4.4) ポイントしか増加せず (p = 0.047)、効果量は 0.47 になりました。 ただし、このパイロット研究では、単回投与のため、この効果が長期にわたって維持されるかどうかを判断したり、変化の主観的な印象が増加したり、日常生活に影響を与えたりするかどうかを調べることができませんでした. したがって、有望ではありますが、MAS-XRを使用したこの以前のパイロット研究では、PSの客観的尺度であるSDMTで認められた増加が、MS患者にとって臨床的に意味のある影響につながるかどうかを判断できませんでした.

この研究の目的は、MS 患者の PS および記憶測定に対する 10 mg および 20 mg MAS-XR の有効性と安全性を評価することです。カナダ。 MAS-XR は、アンフェタミンの d 異性体と l 異性体の比率が 3:1 のアンフェタミン硫酸塩で構成され、最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間は 7 時間です。 この研究では、認知機能の客観的測定に加えて、生活の質 (QoL) と認知機能の主観的測定も評価します。 サンプルサイズの計算と潜在的な15％の脱落に基づいて、この研究に180人の被験者を募集することを提案し、約150人の被験者が完全な研究を完了します. 被験者は、ロンドン（ON）MSクリニックおよびMS認知クリニック、リードサイトから募集されます。 Sunnybrook MS クリニック (オンタリオ州トロント);エドモントン (AB) MS クリニック。カルガリー (AB) MS クリニックとダルハウジー (ハリファックス、NS) MS クリニック。 ブロックのランダム化が使用されます。 SDMTでPS障害を示すあらゆるタイプのMSを持ち、この障害を説明できる他の病状を持たない被験者は、参加資格があります。 大うつ病、制御不能または不安定な高血圧、心臓病の病歴、または双極性障害の診断は除外されます。 毎日のオピオイドの使用、夜以外のベンゾジアゼピンの使用、または頻繁なマリファナの使用も除外されます. 主な結果は SDMT であり、ベースライン時と 6 週間後および 12 週間後に測定されます。 副次的な結果には、客観的および主観的な尺度の両方が含まれます。 記憶の客観的認知測定は、簡易視覚空間記憶テスト改訂版 (BVMTR) およびカリフォルニア言語学習テスト第 2 版 (CVLT2)、即時想起 (IR) 測定のみです。 主観的な尺度は、多発性硬化症の神経心理学的スクリーニング質問票 (MSNQ)、認知障害質問票 (PDQ)、36 項目の簡易調査票 (SF-36)、修正疲労影響尺度 (MFIS)、および病院の不安とうつ病です。ベースライン時および 12 週間後に投与される、QoL のさまざまな側面の尺度としてのスケール (HADS)。 有害事象、ならびに心拍数および血圧は、各研究訪問で調査されます。

全体として、この研究は、MS、認知障害、生活の質に壊滅的な影響を与える可能性のある症状、およびMS患者がコミュニティに完全に参加する能力の重大な結果に対処しています. CI が存在すると、寛解する可能性は低く、進行する可能性が高く、現在のところ証明された治療法はありません。 MAS-XR を使用してリード PI によって実施された以前のパイロット研究は、MS 患者の処理速度障害に対する有望な潜在的治療法であることを示しています。 この研究は、以前のパイロット データに基づいて構築されており、MAS-XR が MS 集団の CI に対する安全で効果的な治療法であるかどうかを判断する能力を向上させます。