Adderall XR a kognitivní poruchy u RS

Nyní je známo, že roztroušená skleróza (RS) může způsobit kognitivní poruchu (CI), odhaduje se, že se vyskytuje u 40-65 % pacientů s RS. Nejčastěji pozorované poruchy v populaci s RS jsou v rychlosti zpracování (PS), dále může být zapojena paměť (pracovní a epizodická), verbální plynulost, exekutivní funkce a selektivní pozornost. Longitudinální studie ukazují pomalu progresivní, záludný průběh; je tedy nepravděpodobné, že by CI, jakmile bude přítomen, postoupit. CI má negativní vliv na osobní vztahy a sebevědomí, což vede k sociální izolaci. Pokles PS v průběhu času také předpovídá pokles zaměstnaneckého stavu u pacientů s RS. CI je tedy důležitým, ale nedostatečně uznávaným důsledkem RS, a přesto v současnosti neexistují žádné schválené terapie k léčbě tohoto běžného symptomu.

Amfetaminy představují kandidátskou třídu léků pro léčbu CI u pacientů s RS, na základě studií na zvířatech i na lidech. Amfetaminy jsou standardem péče o deficity pozornosti/PS u poruchy pozornosti (hyperaktivita) (ADHD) a četné studie prokazují zvýšení rychlosti a přesnosti, jakož i výkonu při každodenních činnostech. Předchozí studie u populace s RS prokázaly smíšené výsledky, které mohou být způsobeny různými formulacemi stimulačního léku. Vedoucí PI v této studii nedávno dokončil studii před podáním dávky se směsí amfetaminových solí s prodlouženým uvolňováním aplikačního systému (MAS-XR), obchodní název Adderall XR, v populaci RS s narušeným PS, porovnávající zlepšení v modalitách Symbol Digit Test (SDMT) jako výsledek jedné dávky MAS-XR (5 mg nebo 10 mg) nebo placeba. Zjistili jsme, že 10 mg MAS-XR významně zlepšilo výkon na SDMT, což je spolehlivé měřítko PS v populaci s RS. MAS-XR 10 mg vedlo ke zvýšení SDMT o 5,2 (± 4,5) bodů ve srovnání s pouze 0,6 (± 4,4) body ve skupině s placebem (p = 0,047), což vedlo k velikosti účinku 0,47. Tato pilotní studie však vzhledem k podání jedné dávky nedokázala určit, zda je tento přínos zachován v průběhu času, ani prověřit, zda dochází ke zvýšení subjektivního dojmu změny nebo zda má vliv na každodenní život. Přestože byla tato předchozí pilotní studie s MAS-XR slibná, nebyla schopna určit, zda se zvýšení zaznamenané na SDMT, objektivním měření PS, promítá do jakéhokoli klinicky významného dopadu na osobu s RS.

Cílem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost 10 mg a 20 mg MAS-XR pro měření PS a paměti u pacientů s RS v multicentrické, randomizované, placebem kontrolované studii po dobu 12 týdnů na 5 místech v Kanada. MAS-XR se skládá ze solí amfetaminu sulfátu v poměru d k l-izomerům amfetaminu v poměru 3:1, s dobou dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) 7 hodin. Tato studie bude kromě objektivních měření kognitivních funkcí hodnotit také kvalitu života (QoL) a subjektivní měření kognitivních funkcí. Navrhujeme přijmout do této studie 180 subjektů na základě výpočtu velikosti vzorku a potenciálního 15% vyřazení, což povede k tomu, že přibližně 150 subjektů dokončí celou studii. Subjekty budou rekrutovány z londýnské (ON) MS kliniky a MS kognitivní kliniky, vedoucí místo; klinika Sunnybrook MS (Toronto, ON); Edmonton (AB) MS klinika; Calgary (AB) MS klinika a Dalhousie (Halifax, NS) MS klinika. Použije se randomizace bloků. Subjekty s RS jakéhokoli typu vykazující zhoršenou PS na SDMT, kteří nemají žádný jiný zdravotní stav, který by mohl vysvětlit toto poškození, jsou způsobilí k účasti. Velká deprese, nekontrolovaná nebo labilní hypertenze, srdeční onemocnění v anamnéze nebo diagnóza bipolární poruchy budou mít za následek vyloučení. Každodenní užívání opioidů, užívání benzodiazepinů jinak než v noci nebo časté užívání marihuany také povede k vyloučení. Primárním výsledkem bude SDMT, která bude měřena na počátku studie a také po šesti a 12 týdnech. Sekundární výstupy budou zahrnovat objektivní i subjektivní měření. Objektivními kognitivními měřeními paměti budou Brief Visuospatial Memory Test Revised (BVMTR) a California Verbal Learning Test 2nd edition (CVLT2), pouze měření okamžitého vyvolání (IR). Subjektivními měřítky budou Neuropsychologický screeningový dotazník roztroušené sklerózy (MSNQ), Dotazník vnímaných deficitů (PDQ), 36položkový krátký formulářový průzkum (SF-36), Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) a Hospital Anxiety and Depression Škála (HADS) jako míra různých aspektů QoL, podávaná na začátku a o 12 týdnů později. Nežádoucí účinky, stejně jako srdeční frekvence a krevní tlak, budou zkoumány při každé studijní návštěvě.

Celkově se tato studie zabývá významnými důsledky RS, kognitivní poruchou, symptomem, který může mít zničující dopad na kvalitu života a schopnost pacientů s RS plně se zapojit do života ve své komunitě. Jakmile je CI přítomna, pravděpodobně neustoupí, pravděpodobně bude progredovat a v současné době nemá žádnou osvědčenou léčbu. Předchozí pilotní studie provedená vedoucím PI s MAS-XR ukazuje, že je to slibná potenciální léčba pro snížení rychlosti zpracování u pacientů s RS. Tato studie staví na předchozích pilotních datech a zlepšuje schopnost určit, zda je MAS-XR bezpečnou a účinnou léčbou CI pro populaci s RS.