Adderall XR und kognitive Beeinträchtigung bei MS

Es ist jetzt bekannt, dass Multiple Sklerose (MS) kognitive Beeinträchtigungen (CI) verursachen kann, die schätzungsweise bei 40-65 % der MS-Patienten auftreten. Die am häufigsten beobachteten Beeinträchtigungen in der MS-Bevölkerung sind die Verarbeitungsgeschwindigkeit (PS), aber auch das Gedächtnis (funktionierend und episodisch), die Sprachflüssigkeit, die Exekutivfunktion und die selektive Aufmerksamkeit können ebenfalls beteiligt sein. Längsschnittstudien zeigen einen langsam fortschreitenden, schleichenden Verlauf; Daher ist es unwahrscheinlich, dass CI nach dem Vorhandensein absendet. CI wirkt sich negativ auf die persönlichen Beziehungen und das Selbstwertgefühl aus und führt zu sozialer Isolation. Außerdem sagt eine Abnahme des PS im Laufe der Zeit eine Abnahme des Beschäftigungsstatus bei MS-Patienten voraus. Daher ist CI eine wichtige, aber zu wenig anerkannte Folge von MS, und dennoch gibt es derzeit keine zugelassenen Therapien zur Behandlung dieses häufigen Symptoms.

Amphetamine stellen eine Kandidatenklasse von Arzneimitteln zur Behandlung von CI bei Patienten mit MS dar, basierend sowohl auf Tier- als auch auf Humanstudien. Amphetamine sind der Behandlungsstandard für Aufmerksamkeits-/PS-Defizite bei Aufmerksamkeitsdefizit-(Hyperaktivitäts-)Störung (ADHS), und mehrere Studien zeigen eine Steigerung der Geschwindigkeit und Genauigkeit sowie der Leistung bei täglichen Aktivitäten. Frühere Studien in der MS-Population haben gemischte Ergebnisse gezeigt, die auf unterschiedliche Formulierungen des Stimulans zurückzuführen sein können. Der leitende PI dieser Studie hat kürzlich eine Prä-Post-Dosierungsstudie mit einer gemischten Amphetaminsalz-Formulierung mit einem verlängerten Abgabesystem (MAS-XR), Handelsname Adderall XR, bei einer MS-Population mit beeinträchtigtem PS abgeschlossen, in der die Verbesserung der Symbolziffernmodalitäten verglichen wurde Test (SDMT) als Ergebnis einer Einzeldosis von MAS-XR (5 mg oder 10 mg) oder Placebo. Wir fanden heraus, dass 10 mg MAS-XR die Leistung beim SDMT, einem zuverlässigen Maß für PS in der MS-Population, signifikant verbesserte. MAS-XR 10 mg führte zu einem Anstieg der SDMT von 5,2 (± 4,5) Punkten im Vergleich zu nur 0,6 (± 4,4) Punkten in der Placebogruppe (p = 0,047), was zu einer Effektgröße von 0,47 führte. Diese Pilotstudie konnte jedoch aufgrund der Einzeldosis-Verabreichung nicht feststellen, ob dieser Nutzen über die Zeit erhalten bleibt, oder untersuchen, ob der subjektive Veränderungseindruck zunimmt oder sich auf das tägliche Leben auswirkt. Obwohl vielversprechend, war diese frühere Pilotstudie mit MAS-XR daher nicht in der Lage zu bestimmen, ob der auf dem SDMT, einem objektiven Maß für PS, festgestellte Anstieg klinisch bedeutsame Auswirkungen auf die Person mit MS hat.

Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von 10 mg und 20 mg MAS-XR für PS- und Gedächtnismessungen bei MS-Patienten in einer multizentrischen, randomisierten, placebokontrollierten Studie über einen Zeitraum von 12 Wochen an 5 Standorten in Kanada. MAS-XR besteht aus Amphetaminsulfatsalzen in einem 3:1-Verhältnis von d- zu l-Isomeren von Amphetamin, mit einer Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von 7 Stunden. Diese Studie wird zusätzlich zu objektiven Maßen der kognitiven Funktion auch die Lebensqualität (QoL) und subjektive Maße der kognitiven Funktion bewerten. Wir schlagen vor, 180 Probanden für diese Studie zu rekrutieren, basierend auf der Berechnung der Stichprobengröße und einem potenziellen Abbruch von 15 %, was dazu führt, dass etwa 150 Probanden die vollständige Studie abschließen. Die Probanden werden von der MS-Klinik in London (ON) und der kognitiven MS-Klinik, Lead Site, rekrutiert; Sunnybrook MS-Klinik (Toronto, ON); Edmonton (AB) MS-Klinik; Calgary (AB) MS-Klinik und die Dalhousie (Halifax, NS) MS-Klinik. Block-Randomisierung wird verwendet. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit MS jeglicher Art, die im SDMT einen beeinträchtigten PS aufweisen und keinen anderen medizinischen Zustand haben, der diese Beeinträchtigung erklären könnte. Schwere Depressionen, unkontrollierter oder labiler Bluthochdruck, eine Herzerkrankung in der Vorgeschichte oder die Diagnose einer bipolaren Störung führen zum Ausschluss. Täglicher Opioidkonsum, Benzodiazepinkonsum, außer nachts, oder häufiger Marihuanakonsum führen ebenfalls zum Ausschluss. Das primäre Ergebnis ist die SDMT, die zu Studienbeginn sowie sechs und zwölf Wochen später gemessen wird. Sekundäre Ergebnisse umfassen sowohl objektive als auch subjektive Maßnahmen. Die objektiven kognitiven Maßnahmen für das Gedächtnis sind der Brief Visuospatial Memory Test Revised (BVMTR) und der California Verbal Learning Test 2nd Edition (CVLT2), nur die Maßnahmen zur sofortigen Erinnerung (IR). Bei den subjektiven Messgrößen handelt es sich um den Multiple Sclerosis Neuropsychological Screening Questionnaire (MSNQ), den Perceived Deficits Questionnaire (PDQ), die 36-Item Short Form Survey (SF-36), die Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) und die Hospital Anxiety and Depression Skala (HADS) als Maß für verschiedene Aspekte der Lebensqualität, verabreicht zu Studienbeginn und 12 Wochen später. Unerwünschte Ereignisse sowie Herzfrequenz und Blutdruck werden bei jedem Studienbesuch untersucht.

Insgesamt befasst sich diese Studie mit einer signifikanten Folge von MS, der kognitiven Beeinträchtigung, einem Symptom, das verheerende Auswirkungen auf die Lebensqualität und die Fähigkeit von MS-Patienten haben kann, sich voll und ganz an ihrer Gemeinschaft zu beteiligen. Sobald ein CI vorhanden ist, ist es unwahrscheinlich, dass es zurückgeht, wahrscheinlich fortschreitet und es derzeit keine bewährte Behandlung gibt. Die frühere Pilotstudie, die vom führenden PI mit MAS-XR durchgeführt wurde, zeigt, dass es sich um eine vielversprechende potenzielle Behandlung für die Beeinträchtigung der Verarbeitungsgeschwindigkeit bei MS-Patienten handelt. Diese Studie baut auf den vorherigen Pilotdaten auf und verbessert die Fähigkeit zu bestimmen, ob MAS-XR eine sichere und wirksame Behandlung von CI für die MS-Population ist.