Adderall XR 및 MS의 인지 장애

현재 다발성 경화증(MS)은 인지 장애(CI)를 유발할 수 있으며 MS 환자의 40-65%에서 발생하는 것으로 추정됩니다. 다발성 경화증 인구에서 가장 자주 관찰되는 장애는 처리 속도(PS)뿐 아니라 기억(작업 및 삽화), 언어 유창성, 실행 기능 및 선택적 주의력도 관련될 수 있습니다. 종단 연구는 천천히 진행되고 교활한 과정을 보여줍니다. 따라서 CI는 일단 존재하면 완화되지 않을 것입니다. CI는 대인관계와 자존감에 부정적인 영향을 미쳐 사회적 고립으로 이어진다. 또한 시간 경과에 따른 PS 감소는 MS 환자의 고용 상태 감소를 예측합니다. 따라서 CI는 중요하지만 MS의 과소 인식된 결과이며 현재 이 일반적인 증상을 치료하기 위해 승인된 치료법이 없습니다.

암페타민은 동물 및 인간 연구를 기반으로 MS 환자의 CI를 치료하기 위한 약물의 후보군을 나타냅니다. 암페타민은 주의력 결핍(과잉 행동) 장애(ADHD)의 주의력/PS 결핍에 대한 치료의 표준이며 여러 연구에서 일상 활동의 성능뿐만 아니라 속도와 정확성의 증가를 보여줍니다. MS 집단에 대한 이전 연구에서는 혼합된 결과가 나타났는데, 이는 흥분제 약물의 다른 제형으로 인한 것일 수 있습니다. 이 연구의 리드 PI는 최근 PS 장애가 있는 MS 모집단에서 서방형 전달 시스템(MAS-XR), 상품명 Adderall XR이 있는 혼합 암페타민 염 제제를 사용하여 Symbol Digit Modalities의 개선을 비교하는 사전 사후 투여 연구를 완료했습니다. 단일 용량의 MAS-XR(5mg 또는 10mg) 또는 위약의 결과로 테스트(SDMT). 우리는 10mg MAS-XR이 MS 모집단에서 PS의 신뢰할 수 있는 척도인 SDMT에서 성능을 크게 향상시켰음을 발견했습니다. MAS-XR 10mg은 SDMT에서 5.2(±4.5)포인트 증가한 반면 위약 그룹에서는 0.6(±4.4) 포인트만 증가했으며(p = 0.047), 효과 크기는 0.47이었습니다. 그러나 본 파일럿 연구는 단회투여로 인해 이러한 효과가 시간이 지나도 유지되는지, 변화에 대한 주관적 인상이 증가하는지, 일상생활에 영향을 미치는지 등을 확인할 수 없었다. 따라서 유망하지만 MAS-XR을 사용한 이 이전 파일럿 연구는 PS의 객관적 측정인 SDMT에 기록된 증가가 MS 환자에게 임상적으로 의미 있는 영향으로 해석되는지 확인할 수 없었습니다.

이 연구의 목표는 MS 환자의 PS 및 기억 측정에 대한 10mg 및 20mg MAS-XR의 효능과 안전성을 다기관, 무작위, 위약 대조 시험에서 12주 동안 5개 사이트에서 평가하는 것입니다. 캐나다. MAS-XR은 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간이 7시간인 암페타민의 d 대 l-이성체의 비율이 3:1인 암페타민 설페이트 염으로 구성됩니다. 이 연구는 인지 기능의 객관적 측정과 더불어 삶의 질(QoL)과 인지 기능의 주관적 측정도 평가할 것입니다. 우리는 표본 크기 계산과 잠재적인 15% 중도 탈락을 기반으로 이 연구에 180명의 피험자를 모집하여 약 150명의 피험자가 전체 연구를 완료할 것을 제안합니다. 주제는 런던(ON) MS 클리닉 및 MS 인지 클리닉, 리드 사이트에서 모집됩니다. Sunnybrook MS 클리닉(Toronto, ON); Edmonton(AB) MS 클리닉; 캘거리(AB) MS 클리닉 및 Dalhousie(Halifax, NS) MS 클리닉. 블록 무작위화가 사용됩니다. 이 손상을 설명할 수 있는 다른 의학적 상태가 없는 SDMT에서 손상된 PS를 나타내는 모든 유형의 MS가 있는 피험자는 참여할 수 있습니다. 주요 우울증, 조절되지 않거나 불안정한 고혈압, 심장병 병력 또는 양극성 장애 진단은 제외됩니다. 매일 아편유사제를 사용하거나 야간 이외의 벤조디아제핀을 사용하거나 마리화나를 자주 사용하는 경우에도 제외됩니다. 1차 결과는 기준선과 6주 및 12주 후에 측정되는 SDMT입니다. 이차 결과에는 객관적 측정과 주관적 측정이 모두 포함됩니다. 기억력에 대한 객관적 인지 측정은 개정된 BVMTR(간략한 시공간 기억력 테스트) 및 CVLT2(California Verbal Learning Test 2nd edition), 즉시 회상(IR) 측정만 해당됩니다. 주관적 측정은 MSNQ(Multiple Sclerosis Neuropsychological Screening Questionnaire), PDQ(Perceived Deficits Questionnaire), SF-36(36-Item Short Form Survey), MFIS(Modified Fatigue Impact Scale) 및 병원 불안 및 우울증입니다. 기준선과 12주 후에 관리되는 QoL의 다양한 측면을 측정하는 척도(HADS). 심박수 및 혈압뿐만 아니라 부작용은 각 연구 방문에서 조사될 것입니다.

전반적으로, 이 연구는 MS, 인지 장애, 삶의 질에 치명적인 영향을 미칠 수 있는 증상 및 MS 환자가 지역 사회에 완전히 참여할 수 있는 능력의 중요한 결과를 다룹니다. 일단 존재하면 CI는 완화되지 않고 진행될 가능성이 높으며 현재 입증된 치료법이 없습니다. MAS-XR을 사용하여 리드 PI가 수행한 이전 파일럿 연구는 MS 환자의 처리 속도 장애에 대한 유망한 잠재적 치료법임을 보여줍니다. 이 연구는 이전 파일럿 데이터를 기반으로 MAS-XR이 MS 집단의 CI에 대한 안전하고 효과적인 치료법인지 판단하는 능력을 향상시킵니다.