Adderall XR y el deterioro cognitivo en la EM

Ahora se sabe que la esclerosis múltiple (EM) puede causar deterioro cognitivo (CI), que se estima que ocurre en el 40-65 % de los pacientes con EM. Las deficiencias observadas con mayor frecuencia en la población con EM son la velocidad de procesamiento (PS), así como la memoria (de trabajo y episódica), la fluidez verbal, la función ejecutiva y la atención selectiva. Los estudios longitudinales demuestran un curso lento e insidioso; por lo tanto, es poco probable que CI remita una vez presente. IC tiene un efecto negativo en las relaciones personales y la autoestima, lo que lleva al aislamiento social. Además, una disminución de PS con el tiempo predice una disminución de la situación laboral en pacientes con EM. Por lo tanto, la IC es una consecuencia importante, pero poco reconocida, de la EM y, sin embargo, actualmente no existen terapias aprobadas para tratar este síntoma común.

Las anfetaminas representan una clase candidata de medicamentos para tratar la IC en pacientes con EM, según estudios en animales y humanos. Las anfetaminas son el estándar de atención para los déficits de atención/PS en el trastorno por déficit de atención (hiperactividad) (TDAH) y múltiples estudios demuestran un aumento en la velocidad y la precisión, así como el rendimiento en las actividades diarias. Estudios previos en la población con EM han demostrado resultados mixtos, lo que puede deberse a las diferentes formulaciones del fármaco estimulante. El IP principal de este estudio completó recientemente un estudio previo y posterior a la dosis con una formulación de sales mixtas de anfetamina con un sistema de administración de liberación prolongada (MAS-XR), nombre comercial Adderall XR, en una población de EM con PS alterada, comparando la mejora en las Modalidades de dígitos simbólicos Prueba (SDMT) como resultado de una dosis única de MAS-XR (5 mg o 10 mg) o placebo. Descubrimos que 10 mg de MAS-XR mejoraron significativamente el rendimiento en la SDMT, una medida confiable de PS en la población con EM. MAS-XR 10 mg dio como resultado un aumento en la SDMT de 5,2 (± 4,5) puntos en comparación con solo 0,6 (± 4,4) puntos en el grupo de placebo (p = 0,047), lo que resultó en un tamaño del efecto de 0,47. Sin embargo, este estudio piloto, debido a la administración de dosis única, no pudo determinar si este beneficio se mantiene en el tiempo, ni examinar si hay un aumento en la impresión subjetiva de cambio o tiene un efecto en la vida diaria. Por lo tanto, aunque prometedor, este estudio piloto anterior con MAS-XR no pudo determinar si el aumento observado en el SDMT, una medida objetiva de PS, se traduce en algún impacto clínicamente significativo para la persona con EM.

El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de 10 mg y 20 mg de MAS-XR para PS y medidas de memoria en pacientes con EM en un ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo durante un período de 12 semanas en 5 sitios en Canadá. MAS-XR está compuesto de sales de sulfato de anfetamina en una proporción de 3:1 de isómeros d a l de anfetamina, con un tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de 7 horas. Este estudio, además de las medidas objetivas de la función cognitiva, también evaluará la calidad de vida (QoL) y las medidas subjetivas de la función cognitiva. Proponemos reclutar 180 sujetos para este estudio, según el cálculo del tamaño de la muestra y un abandono potencial del 15 %, lo que da como resultado que aproximadamente 150 sujetos completen el estudio completo. Los sujetos serán reclutados de la clínica de EM de Londres (ON) y de la clínica cognitiva de EM, sitio principal; Clínica de EM Sunnybrook (Toronto, ON); Clínica de EM de Edmonton (AB); la clínica de EM de Calgary (AB) y la clínica de EM de Dalhousie (Halifax, NS). Se utilizará la aleatorización de bloques. Son elegibles para participar los sujetos con EM de cualquier tipo que demuestre una PS alterada en la SDMT, que no tengan otra afección médica que pueda explicar esta alteración. La depresión mayor, la hipertensión no controlada o lábil, los antecedentes de enfermedad cardíaca o el diagnóstico de trastorno bipolar darán lugar a la exclusión. El uso diario de opioides, el uso de benzodiazepinas, excepto por la noche, o el uso frecuente de marihuana también darán lugar a la exclusión. El resultado primario será la SDMT, que se medirá al inicio, así como a las seis y 12 semanas después. Los resultados secundarios incluirán medidas tanto objetivas como subjetivas. Las medidas cognitivas objetivas para la memoria serán la Prueba Breve de Memoria Visuoespacial Revisada (BVMTR) y la Prueba de Aprendizaje Verbal de California, 2da edición (CVLT2), solo medidas de recuerdo inmediato (IR). Las medidas subjetivas serán el Cuestionario de Cribado Neuropsicológico de Esclerosis Múltiple (MSNQ), el Cuestionario de Déficits Percibidos (PDQ), la Encuesta Corta de 36 Elementos (SF-36), la Escala de Impacto de Fatiga Modificada (MFIS) y la Ansiedad y Depresión Hospitalaria. Escala (HADS) como medidas de diferentes aspectos de la CdV, administrada al inicio y 12 semanas después. Los eventos adversos, así como la frecuencia cardíaca y la presión arterial, se investigarán en cada visita del estudio.

En general, este estudio aborda una consecuencia importante de la EM, el deterioro cognitivo, un síntoma que puede tener un impacto devastador en la calidad de vida y la capacidad de los pacientes con EM para participar plenamente en su comunidad. Una vez presente, es poco probable que la IC remita, es probable que progrese y actualmente no tiene un tratamiento comprobado. El estudio piloto anterior realizado por el IP principal con MAS-XR demuestra que es un tratamiento potencial prometedor para el deterioro de la velocidad de procesamiento en pacientes con EM. Este estudio se basa en los datos piloto anteriores y mejora la capacidad de determinar si MAS-XR es un tratamiento seguro y eficaz para la IC en la población con EM.