Adderall XR ja kognitiiviset häiriöt MS:ssä

Nyt tiedetään, että multippeliskleroosi (MS) voi aiheuttaa kognitiivista heikkenemistä (CI), jota arvioidaan esiintyvän 40–65 prosentilla MS-potilaista. MS-populaatiossa yleisimmin havaitut häiriöt ovat prosessointinopeudessa (PS), samoin kuin muistissa (työ- ja episodisessa), verbaalisessa sujuvuudessa, toimeenpanotoiminnassa ja valikoivassa huomioinnissa. Pitkittäiset tutkimukset osoittavat hitaasti etenevän, salakavalan kurssin; Näin ollen CI ei todennäköisesti siirry, kun se on olemassa. CI:llä on negatiivinen vaikutus henkilökohtaisiin suhteisiin ja itsetuntoon, mikä johtaa sosiaaliseen eristäytymiseen. Myös PS:n väheneminen ajan myötä ennustaa MS-potilaiden työllisyystilan heikkenemisen. Siten CI on tärkeä, mutta alitunnustettu seuraus MS-taudista, mutta tällä hetkellä ei ole hyväksyttyjä hoitoja tämän yleisen oireen hoitamiseksi.

Amfetamiinit edustavat kandidaattilääkkeitä MS-potilaiden CI-hoitoon sekä eläin- että ihmistutkimusten perusteella. Amfetamiinit ovat tarkkaavaisuus-/PS-vajeen hoidon standardi tarkkaavaisuushäiriössä (ADHD), ja useat tutkimukset osoittavat nopeuden ja tarkkuuden lisääntymistä sekä suorituskykyä päivittäisissä toimissa. Aiemmat tutkimukset MS-potilailla ovat osoittaneet ristiriitaisia ​​tuloksia, mikä saattaa johtua stimulanttilääkkeen erilaisista formulaatioista. Tämän tutkimuksen johtava PI sai äskettäin valmiiksi annosta edeltävän tutkimuksen amfetamiinisuolojen sekaformulaatiolla pitkitetysti vapauttavalla annostelujärjestelmällä (MAS-XR), kauppanimi Adderall XR, MS-populaatiossa, jolla on heikentynyt PS. Testi (SDMT) kerta-annoksen MAS-XR (5 mg tai 10 mg) tai lumelääkkeen tuloksena. Havaitsimme, että 10 mg MAS-XR paransi merkittävästi suorituskykyä SDMT:ssä, joka on luotettava MS-potilaiden PS-mittari. MAS-XR 10 mg nosti SDMT:tä 5,2 (± 4,5) pisteellä verrattuna vain 0,6 (± 4,4) pisteeseen lumeryhmässä (p = 0,047), jolloin vaikutuksen koko oli 0,47. Tässä pilottitutkimuksessa kerta-annoksen antamisen vuoksi ei kuitenkaan pystytty määrittämään, säilyykö tämä hyöty ajan mittaan, tai tutkia, onko subjektiivinen vaikutelma muutoksesta lisääntynyt tai onko sillä vaikutusta päivittäiseen elämään. Näin ollen, vaikka tämä edellinen pilottitutkimus MAS-XR:llä oli lupaava, se ei kyennyt määrittämään, onko SDMT:ssä, objektiivisessa PS:n mittauksessa, havaittu lisäys kliinisesti merkittävänä vaikutuksena MS-potilaalle.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida 10 mg:n ja 20 mg:n MAS-XR:n tehoa ja turvallisuutta MS-potilaiden PS- ja muistimittauksissa satunnaistetussa, lumekontrolloidussa monikeskustutkimuksessa, joka kesti 12 viikon ajan 5 paikassa Kanada. MAS-XR koostuu amfetamiinisulfaattisuoloista suhteessa 3:1 d:n ja amfetamiinin l-isomeerien välillä, ja aika saavuttaa plasman maksimipitoisuus (Tmax) on 7 tuntia. Tässä tutkimuksessa arvioidaan kognitiivisten toimintojen objektiivisten mittareiden lisäksi myös elämänlaatua (QoL) ja kognitiivisen toiminnan subjektiivisia mittareita. Ehdotamme 180 koehenkilön rekrytointia tähän tutkimukseen otoskoon laskennan ja mahdollisen 15 %:n keskeyttämisen perusteella, jolloin noin 150 koehenkilöä suorittaa koko tutkimuksen. Koehenkilöt rekrytoidaan Lontoon (ON) MS-klinikalta ja MS-kognitiiviselta klinikalta, johtopaikalta; Sunnybrook MS -klinikka (Toronto, ON); Edmonton (AB) MS-klinikka; Calgaryn (AB) MS-klinikka ja Dalhousie (Halifax, NS) MS-klinikka. Lohkon satunnaistamista käytetään. Osallistumiskelpoiset henkilöt, joilla on minkä tahansa tyyppinen MS-tauti ja joilla on SDMT:ssä heikentynyt PS ja joilla ei ole muuta sairautta, joka voisi selittää tämän heikon. Vakava masennus, hallitsematon tai labiili verenpainetauti, sydänsairaus tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosi johtavat poissulkemiseen. Myös päivittäinen opioidien käyttö, bentsodiatsepiinien käyttö muualla kuin yöllä tai toistuva marihuanan käyttö johtaa myös poissulkemiseen. Ensisijainen tulos on SDMT, joka mitataan lähtötilanteessa sekä kuuden ja 12 viikon kuluttua. Toissijaiset tulokset sisältävät sekä objektiivisia että subjektiivisia mittareita. Muistin objektiivisia kognitiivisia mittareita ovat Brief Visuospatial Memory Test Revised (BVMTR) ja California Verbal Learning Test 2nd edition (CVLT2), vain välittömän palautuksen (IR) mittaukset. Subjektiivisia mittareita ovat multippeliskleroosin neuropsykologinen seulontakysely (MSNQ), havaittu puutoskysely (PDQ), 36-kohdan lyhytmuotoinen kysely (SF-36), modifioitu väsymysvaikutusasteikko (MFIS) ja sairaalan ahdistuneisuus ja masennus Asteikko (HADS) mittaa elämänlaadun eri näkökohtia, annettuna lähtötilanteessa ja 12 viikkoa myöhemmin. Haittatapahtumat, samoin kuin syke ja verenpaine, tutkitaan jokaisella opintokäynnillä.

Kaiken kaikkiaan tämä tutkimus käsittelee MS-taudin merkittävää seurausta, kognitiivista heikkenemistä, oiretta, jolla voi olla tuhoisa vaikutus MS-potilaiden elämänlaatuun ja kykyyn osallistua täysimääräisesti yhteisöönsä. Kun CI on esiintynyt, se ei todennäköisesti parane, todennäköisesti etenee, eikä sillä tällä hetkellä ole todistettua hoitoa. Edellinen pilottitutkimus, jonka johtava PI:n suoritti MAS-XR:llä, osoittaa, että se on lupaava mahdollinen hoito MS-potilaiden käsittelynopeuden heikkenemiseen. Tämä tutkimus perustuu aiempaan pilottitietoon, mikä parantaa kykyä määrittää, onko MAS-XR turvallinen ja tehokas hoitomuoto MS-potilaille.