Adderall XR en cognitieve stoornissen bij MS

Het is nu bekend dat Multiple Sclerose (MS) cognitieve stoornissen (CI) kan veroorzaken, die naar schatting bij 40-65% van de MS-patiënten voorkomen. De meest frequent waargenomen stoornissen bij de MS-populatie zijn de verwerkingssnelheid (PS), maar ook het geheugen (werkend en episodisch), verbale vloeiendheid, executieve functies en selectieve aandacht kunnen er ook bij betrokken zijn. Longitudinale studies laten een langzaam voortschrijdend, verraderlijk verloop zien; dus het is onwaarschijnlijk dat CI eenmaal aanwezig is om kwijtschelding te geven. CI heeft een negatief effect op persoonlijke relaties en het gevoel van eigenwaarde, wat leidt tot sociaal isolement. Ook voorspelt een afname van PS in de loop van de tijd een afname van de arbeidsstatus bij MS-patiënten. CI is dus een belangrijk, maar onvoldoende erkend gevolg van MS en toch zijn er momenteel geen goedgekeurde therapieën om dit veel voorkomende symptoom te behandelen.

Amfetaminen vertegenwoordigen een kandidaat-geneesmiddelenklasse voor de behandeling van CI bij patiënten met MS, gebaseerd op studies bij zowel dieren als mensen. Amfetaminen zijn de standaardbehandeling voor aandachts-/PS-tekorten bij aandachtstekortstoornis (hyperactiviteit) (ADHD) en meerdere onderzoeken tonen een toename aan in snelheid en nauwkeurigheid, evenals in prestaties bij dagelijkse activiteiten. Eerdere onderzoeken bij de MS-populatie hebben gemengde resultaten opgeleverd, die mogelijk te wijten zijn aan verschillende formuleringen van het stimulerende middel. De leidende PI van deze studie voltooide onlangs een pre-post-dosisstudie met een formulering van gemengde amfetaminezouten met een verlengd afgiftesysteem (MAS-XR), handelsnaam Adderall XR, in een MS-populatie met een gestoorde PS, waarbij de verbetering van de Symbol Digit-modaliteiten werd vergeleken Test (SDMT) als resultaat van een enkele dosis MAS-XR (5 mg of 10 mg) of placebo. We ontdekten dat 10 mg MAS-XR de prestaties aanzienlijk verbeterde op de SDMT, een betrouwbare maatstaf voor PS in de MS-populatie. MAS-XR 10 mg resulteerde in een toename van de SDMT van 5,2 (± 4,5) punten vergeleken met slechts 0,6 (± 4,4) punten in de placebogroep (p = 0,047), resulterend in een effectgrootte van 0,47. Vanwege de toediening van een enkele dosis kon deze pilotstudie echter niet bepalen of dit voordeel in de loop van de tijd behouden blijft, of onderzoeken of er een toename is in de subjectieve indruk van verandering of een effect heeft op het dagelijks leven. Dus, hoewel veelbelovend, kon deze eerdere pilootstudie met MAS-XR niet bepalen of de toename die werd opgemerkt op de SDMT, een objectieve maatstaf voor PS, zich vertaalt in enige klinisch betekenisvolle impact voor de persoon met MS.

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van 10 mg en 20 mg MAS-XR voor PS- en geheugenmetingen bij MS-patiënten in een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie gedurende een periode van 12 weken op 5 locaties in Canada. MAS-XR is samengesteld uit amfetaminesulfaatzouten in een verhouding van 3:1 van d tot l-isomeren van amfetamine, met een tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van 7 uur te bereiken. Deze studie zal, naast objectieve metingen van de cognitieve functie, ook de kwaliteit van leven (QoL) en subjectieve metingen van de cognitieve functie evalueren. We stellen voor om 180 proefpersonen voor dit onderzoek te rekruteren, op basis van de berekening van de steekproefomvang en een potentiële uitval van 15%, wat resulteert in ongeveer 150 proefpersonen die het volledige onderzoek voltooien. Proefpersonen zullen worden gerekruteerd uit de MS-kliniek in Londen (ON) en de MS-cognitieve kliniek, hoofdsite; Sunnybrook MS-kliniek (Toronto, ON); MS-kliniek in Edmonton (AB); Calgary (AB) MS-kliniek en de Dalhousie (Halifax, NS) MS-kliniek. Er wordt gebruik gemaakt van blokrandomisatie. Proefpersonen met MS van welk type dan ook die een gestoorde PS vertonen op de SDMT, die geen andere medische aandoening hebben die deze stoornis zou kunnen verklaren, komen in aanmerking voor deelname. Ernstige depressie, ongecontroleerde of labiele hypertensie, een voorgeschiedenis van hartaandoeningen of een diagnose van een bipolaire stoornis zullen uitsluiting tot gevolg hebben. Ook dagelijks gebruik van opioïden, benzodiazepinegebruik, anders dan 's nachts, of veelvuldig gebruik van marihuana leidt tot uitsluiting. Het primaire resultaat is de SDMT, die zowel bij baseline als zes en twaalf weken later wordt gemeten. Secundaire uitkomsten omvatten zowel objectieve als subjectieve maatstaven. De objectieve cognitieve metingen voor geheugen zijn de Brief Visuospatial Memory Test Revised (BVMTR) en California Verbal Learning Test 2nd edition (CVLT2), alleen metingen voor onmiddellijke herinnering (IR). De subjectieve maten zijn de Multiple Sclerosis Neuropsychological Screening Questionnaire (MSNQ), de Perceived Deficits Questionnaire (PDQ), de 36-item Short Form Survey (SF-36), de Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) en de Hospital Anxiety and Depression Schaal (HADS) als metingen van verschillende aspecten van KvL, afgenomen bij baseline en 12 weken later. Bijwerkingen, evenals hartslag en bloeddruk, zullen bij elk studiebezoek worden onderzocht.

Al met al richt deze studie zich op een belangrijk gevolg van MS, namelijk cognitieve stoornissen, een symptoom dat een vernietigende invloed kan hebben op de kwaliteit van leven en het vermogen van MS-patiënten om volledig deel te nemen aan hun gemeenschap. Als CI eenmaal aanwezig is, is het onwaarschijnlijk dat het zal verdwijnen, het zal waarschijnlijk progressie maken en er is momenteel geen bewezen behandeling. De eerdere pilotstudie uitgevoerd door de leidende PI met MAS-XR toont aan dat het een veelbelovende potentiële behandeling is voor verwerkingssnelheidsstoornissen bij MS-patiënten. Deze studie bouwt voort op de eerdere pilotgegevens en verbetert de mogelijkheid om te bepalen of MAS-XR een veilige en effectieve behandeling is voor CI voor de MS-populatie.