Adderall XR et troubles cognitifs dans la SEP

On sait maintenant que la sclérose en plaques (SEP) peut provoquer des troubles cognitifs (IC), estimés survenir chez 40 à 65 % des patients atteints de SEP. Les déficiences les plus fréquemment observées dans la population SEP concernent la vitesse de traitement (PS), ainsi que la mémoire (de travail et épisodique), la fluidité verbale, la fonction exécutive et l'attention sélective peuvent également être impliquées. Des études longitudinales démontrent un cours lentement progressif et insidieux; ainsi CI est peu susceptible de remettre une fois présent. L'IC a un effet négatif sur les relations personnelles et l'estime de soi, conduisant à l'isolement social. En outre, une diminution de la PS au fil du temps prédit une diminution du statut d'emploi chez les patients atteints de SEP. Ainsi, l'IC est une conséquence importante mais sous-estimée de la SEP et pourtant, il n'existe actuellement aucun traitement approuvé pour traiter ce symptôme courant.

Les amphétamines représentent une classe de médicaments candidats pour traiter l'IC chez les patients atteints de SEP, sur la base d'études animales et humaines. Les amphétamines sont la norme de soins pour les déficits attentionnels/PS dans le trouble déficitaire de l'attention (hyperactivité) (TDAH) et plusieurs études démontrent une augmentation de la vitesse et de la précision, ainsi que des performances dans les activités quotidiennes. Des études antérieures sur la population atteinte de SEP ont montré des résultats mitigés, qui peuvent être dus à différentes formulations du médicament stimulant. L'IP principal de cette étude a récemment terminé une étude de dose pré-post avec une formulation de sels d'amphétamine mixtes avec un système d'administration à libération prolongée (MAS-XR), nom commercial Adderall XR, dans une population de SEP avec PS altérée, comparant l'amélioration sur les modalités de chiffre de symbole Test (SDMT) à la suite d'une dose unique de MAS-XR (5 mg ou 10 mg) ou d'un placebo. Nous avons constaté que 10 mg de MAS-XR amélioraient significativement les performances du SDMT, une mesure fiable de la PS dans la population SEP. Le MAS-XR 10 mg a entraîné une augmentation du SDMT de 5,2 (± 4,5) points par rapport à seulement 0,6 (± 4,4) points dans le groupe placebo (p = 0,047), ce qui a entraîné une taille d'effet de 0,47. Cependant, cette étude pilote, en raison de l'administration d'une dose unique, n'a pas été en mesure de déterminer si ce bénéfice se maintient dans le temps, ni d'examiner s'il y a une augmentation de l'impression subjective de changement ou s'il a un effet sur la vie quotidienne. Ainsi, bien que prometteuse, cette précédente étude pilote avec MAS-XR n'a pas été en mesure de déterminer si l'augmentation notée sur le SDMT, une mesure objective de la PS, se traduit par un impact cliniquement significatif pour la personne atteinte de SEP.

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de 10 mg et 20 mg de MAS-XR pour la PS et les mesures de la mémoire chez les patients atteints de SEP dans le cadre d'un essai multicentrique, randomisé et contrôlé par placebo sur une période de 12 semaines dans 5 sites de Canada. MAS-XR est composé de sels de sulfate d'amphétamine dans un rapport 3:1 d'isomères d à l d'amphétamine, avec un temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de 7 heures. Cette étude, en plus des mesures objectives de la fonction cognitive, évaluera également la qualité de vie (QoL) et les mesures subjectives de la fonction cognitive. Nous proposons de recruter 180 sujets pour cette étude, sur la base du calcul de la taille de l'échantillon et d'un potentiel d'abandon de 15 %, résultant en environ 150 sujets complétant l'étude complète. Les sujets seront recrutés à partir de la clinique de SP de London (ON) et de la clinique cognitive de SP, site principal ; Clinique de SP Sunnybrook (Toronto, Ont.); clinique de SP d'Edmonton (Alb.); la clinique de SP de Calgary (AB) et la clinique de SP de Dalhousie (Halifax, N.-É.). La randomisation par blocs sera utilisée. Les sujets atteints de SEP de tout type démontrant une altération de la PS sur le SDMT, qui n'ont aucune autre condition médicale pouvant expliquer cette altération, sont éligibles pour participer. Une dépression majeure, une hypertension non contrôlée ou labile, des antécédents de maladie cardiaque ou un diagnostic de trouble bipolaire entraîneront l'exclusion. La consommation quotidienne d'opioïdes, la consommation de benzodiazépines, autre que la nuit, ou la consommation fréquente de marijuana entraîneront également l'exclusion. Le résultat principal sera le SDMT, qui sera mesuré au départ, ainsi que six et 12 semaines plus tard. Les résultats secondaires comprendront à la fois des mesures objectives et subjectives. Les mesures cognitives objectives de la mémoire seront le Brief Visuospatial Memory Test Revised (BVMTR) et le California Verbal Learning Test 2nd edition (CVLT2), les mesures de rappel immédiat (IR) uniquement. Les mesures subjectives seront le Multiple Sclerosis Neuropsychological Screening Questionnaire (MSNQ), le Perceived Deficits Questionnaire (PDQ), le 36-Item Short Form Survey (SF-36), le Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) et le Hospital Anxiety and Depression. Échelle (HADS) en tant que mesures de différents aspects de la qualité de vie, administrée au départ et 12 semaines plus tard. Les événements indésirables, ainsi que la fréquence cardiaque et la pression artérielle, seront étudiés à chaque visite d'étude.

Dans l'ensemble, cette étude porte sur une conséquence importante de la SEP, la déficience cognitive, un symptôme qui peut avoir un impact dévastateur sur la qualité de vie et la capacité des patients atteints de SEP à participer pleinement à leur communauté. Une fois présent, IC est peu susceptible de se remettre, susceptible de progresser, et n'a actuellement aucun traitement éprouvé. L'étude pilote précédente menée par l'IP principal avec MAS-XR démontre qu'il s'agit d'un traitement potentiel prometteur pour la réduction de la vitesse de traitement chez les patients atteints de SEP. Cette étude s'appuie sur les données pilotes précédentes, améliorant la capacité à déterminer si le MAS-XR est un traitement sûr et efficace de l'IC pour la population SEP.