Adderall XR e deterioramento cognitivo nella SM

È ormai noto che la sclerosi multipla (SM) può causare deterioramento cognitivo (CI), che si stima si verifichi nel 40-65% dei pazienti con SM. Le menomazioni più frequentemente osservate nella popolazione con SM sono nella velocità di elaborazione (PS), così come possono essere coinvolte anche la memoria (lavorativa ed episodica), la fluidità verbale, la funzione esecutiva e l'attenzione selettiva. Gli studi longitudinali dimostrano un corso lentamente progressivo e insidioso; quindi è improbabile che CI rimetta una volta presente. L'IC ha un effetto negativo sulle relazioni personali e sull'autostima, portando all'isolamento sociale. Inoltre, una diminuzione della PS nel tempo predice una diminuzione dello stato lavorativo nei pazienti con SM. Pertanto, l'IC è una conseguenza importante, ma poco riconosciuta, della SM e tuttavia attualmente non esistono terapie approvate per il trattamento di questo sintomo comune.

Le anfetamine rappresentano una classe di farmaci candidati per il trattamento dell'IC nei pazienti con SM, sulla base di studi sia sugli animali che sull'uomo. Le anfetamine sono lo standard di cura per i deficit di attenzione/PS nel disturbo da deficit di attenzione (iperattività) (ADHD) e numerosi studi dimostrano un aumento della velocità e della precisione, nonché delle prestazioni nelle attività quotidiane. Precedenti studi nella popolazione con SM hanno dimostrato risultati contrastanti, che possono essere dovuti a diverse formulazioni del farmaco stimolante. Il PI principale di questo studio ha recentemente completato uno studio pre-post dose con una formulazione di sali di anfetamine miste con un sistema di erogazione a rilascio esteso (MAS-XR), nome commerciale Adderall XR, in una popolazione con SM con PS compromessa, confrontando il miglioramento delle modalità Symbol Digit Test (SDMT) a seguito di una singola dose di MAS-XR (5 mg o 10 mg) o placebo. Abbiamo scoperto che 10 mg di MAS-XR hanno migliorato significativamente le prestazioni sull'SDMT, una misura affidabile di PS nella popolazione con SM. MAS-XR 10 mg ha determinato un aumento della SDMT di 5,2 (± 4,5) punti rispetto a soli 0,6 (± 4,4) punti nel gruppo placebo (p = 0,047), con una dimensione dell'effetto di 0,47. Tuttavia, questo studio pilota, a causa della somministrazione di una singola dose, non è stato in grado di determinare se questo beneficio si mantenga nel tempo, né di esaminare se vi sia un aumento dell'impressione soggettiva di cambiamento o abbia un effetto sulla vita quotidiana. Pertanto, sebbene promettente, questo precedente studio pilota con MAS-XR non è stato in grado di determinare se l'aumento rilevato sull'SDMT, una misura oggettiva di PS, si traduce in un impatto clinicamente significativo per la persona con SM.

L'obiettivo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di 10 mg e 20 mg di MAS-XR per PS e misure di memoria nei pazienti con SM in uno studio multicentrico, randomizzato, controllato con placebo per un periodo di 12 settimane in 5 siti in Canada. MAS-XR è composto da sali di solfato di anfetamina in un rapporto 3:1 di isomeri da d a l di anfetamina, con un tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di 7 ore. Questo studio, oltre alle misure oggettive della funzione cognitiva, valuterà anche la qualità della vita (QoL) e le misure soggettive della funzione cognitiva. Proponiamo di reclutare 180 soggetti per questo studio, sulla base del calcolo della dimensione del campione e di un potenziale abbandono del 15%, con il risultato che circa 150 soggetti completano l'intero studio. I soggetti saranno reclutati dalla clinica per la SM di Londra (ON) e dalla clinica cognitiva per la SM, sede principale; Clinica MS Sunnybrook (Toronto, ON); Clinica per la SM di Edmonton (AB); Clinica per la SM di Calgary (AB) e clinica per la SM di Dalhousie (Halifax, NS). Verrà utilizzata la randomizzazione a blocchi. Sono ammessi alla partecipazione i soggetti con SM di qualsiasi tipo che dimostri PS compromessa sull'SDMT, che non hanno altre condizioni mediche che potrebbero spiegare questa compromissione. La depressione maggiore, l'ipertensione incontrollata o labile, una storia di malattie cardiache o una diagnosi di disturbo bipolare comporteranno l'esclusione. Anche l'uso quotidiano di oppioidi, l'uso di benzodiazepine, diverso da quello notturno, o l'uso frequente di marijuana comporteranno l'esclusione. L'esito primario sarà l'SDMT, che sarà misurato al basale, nonché sei e 12 settimane dopo. Gli esiti secondari includeranno misure sia oggettive che soggettive. Le misure cognitive oggettive per la memoria saranno il Brief Visuospatial Memory Test Revised (BVMTR) e il California Verbal Learning Test 2nd edition (CVLT2), solo misure di richiamo immediato (IR). Le misure soggettive saranno il Multiple Sclerosis Neuropsychological Screening Questionnaire (MSNQ), il Perceived Deficits Questionnaire (PDQ), il 36-Item Short Form Survey (SF-36), la Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) e l'Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) come misure di diversi aspetti della QoL, somministrate al basale e 12 settimane dopo. Gli eventi avversi, così come la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna, saranno studiati ad ogni visita di studio.

Nel complesso, questo studio affronta una conseguenza significativa della SM, il deterioramento cognitivo, un sintomo che può avere un impatto devastante sulla qualità della vita e sulla capacità dei pazienti con SM di partecipare pienamente alla propria comunità. Una volta presente, è improbabile che l'IC si rimetta, è probabile che progredisca e attualmente non ha un trattamento comprovato. Il precedente studio pilota condotto dal PI principale con MAS-XR dimostra che si tratta di un trattamento potenziale promettente per la compromissione della velocità di elaborazione nei pazienti con SM. Questo studio si basa sui dati pilota precedenti, migliorando la capacità di determinare se MAS-XR è un trattamento sicuro ed efficace per CI per la popolazione SM.