Adderall XR e comprometimento cognitivo na EM

Sabe-se agora que a Esclerose Múltipla (EM) pode causar comprometimento cognitivo (IC), estimado em 40-65% dos pacientes com EM. As deficiências observadas com mais frequência na população com EM estão na velocidade de processamento (PS), bem como memória (de trabalho e episódica), fluência verbal, função executiva e atenção seletiva também podem estar envolvidas. Estudos longitudinais demonstram um curso lentamente progressivo e insidioso; portanto, é improvável que o IC seja remitido uma vez presente. O IC tem um efeito negativo nas relações pessoais e na autoestima, levando ao isolamento social. Além disso, uma diminuição no PS ao longo do tempo prevê uma diminuição no status de emprego em pacientes com EM. Assim, o IC é uma consequência importante, mas pouco reconhecida da EM, e ainda não há terapias aprovadas para tratar esse sintoma comum.

As anfetaminas representam uma classe candidata de medicamentos para tratar IC em pacientes com EM, com base em estudos em animais e humanos. As anfetaminas são o padrão de tratamento para déficits de atenção/PS no transtorno de déficit de atenção (hiperatividade) (TDAH) e vários estudos demonstram um aumento na velocidade e precisão, bem como no desempenho nas atividades diárias. Estudos anteriores na população com EM demonstraram resultados mistos, o que pode ser devido a diferentes formulações do medicamento estimulante. O IP principal deste estudo concluiu recentemente um estudo pré-pós-dose com uma formulação de sais de anfetamina misturados com um sistema de entrega de liberação prolongada (MAS-XR), nome comercial Adderall XR, em uma população de EM com PS prejudicada, comparando a melhora nas modalidades de dígitos do símbolo Teste (SDMT) como resultado de uma dose única de MAS-XR (5 mg ou 10 mg) ou placebo. Descobrimos que 10 mg de MAS-XR melhorou significativamente o desempenho no SDMT, uma medida confiável de PS na população com EM. MAS-XR 10 mg resultou em um aumento no SDMT de 5,2 (± 4,5) pontos em comparação com apenas 0,6 (± 4,4) pontos no grupo placebo (p = 0,047), resultando em um tamanho de efeito de 0,47. No entanto, este estudo piloto, devido à administração de dose única, não foi capaz de determinar se esse benefício se mantém ao longo do tempo, ou examinar se há um aumento na impressão subjetiva de mudança ou se afeta a vida diária. Assim, embora promissor, este estudo piloto anterior com MAS-XR não foi capaz de determinar se o aumento observado no SDMT, uma medida objetiva do PS, se traduz em algum impacto clinicamente significativo para a pessoa com EM.

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança de 10 mg e 20 mg de MAS-XR para medidas de PS e memória em pacientes com EM em um estudo multicêntrico, randomizado e controlado por placebo durante um período de 12 semanas em 5 locais em Canadá. O MAS-XR é composto por sais de sulfato de anfetamina na proporção de 3:1 dos isômeros d para l da anfetamina, com tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de 7 horas. Este estudo, além das medidas objetivas da função cognitiva, também avaliará a qualidade de vida (QoL) e medidas subjetivas da função cognitiva. Propomos recrutar 180 indivíduos para este estudo, com base no cálculo do tamanho da amostra e um potencial abandono de 15%, resultando em aproximadamente 150 indivíduos concluindo o estudo completo. Os indivíduos serão recrutados na clínica de MS de Londres (ON) e na clínica cognitiva de MS, local principal; clínica Sunnybrook MS (Toronto, ON); Clínica de MS de Edmonton (AB); A clínica de EM de Calgary (AB) e a clínica de EM de Dalhousie (Halifax, NS). A randomização de blocos será usada. Indivíduos com EM de qualquer tipo demonstrando PS prejudicada no SDMT, que não têm nenhuma outra condição médica que possa explicar essa deficiência, são elegíveis para participação. Depressão maior, hipertensão não controlada ou lábil, história de doença cardíaca ou diagnóstico de transtorno bipolar resultarão em exclusão. O uso diário de opioides, o uso de benzodiazepínicos, exceto à noite, ou o uso frequente de maconha também resultarão em exclusão. O desfecho primário será o SDMT, que será medido no início do estudo, bem como seis e 12 semanas depois. Os resultados secundários incluirão medidas objetivas e subjetivas. As medidas cognitivas objetivas para a memória serão o Teste Breve de Memória Visuoespacial Revisado (BVMTR) e o Teste de Aprendizagem Verbal da Califórnia 2ª edição (CVLT2), apenas medidas de recordação imediata (IR). As medidas subjetivas serão o Questionário de Triagem Neuropsicológica de Esclerose Múltipla (MSNQ), o Questionário de Déficits Percebidos (PDQ), a Pesquisa de Formulário Curto de 36 Itens (SF-36), a Escala de Impacto de Fadiga Modificada (MFIS) e a Ansiedade e Depressão Hospitalar Escala (HADS) como medidas de diferentes aspectos da qualidade de vida, administrados no início do estudo e 12 semanas depois. Os eventos adversos, bem como a frequência cardíaca e a pressão arterial, serão investigados em cada visita do estudo.

No geral, este estudo aborda uma consequência significativa da EM, o comprometimento cognitivo, um sintoma que pode ter um impacto devastador na qualidade de vida e na capacidade dos pacientes com EM de participar plenamente de sua comunidade. Uma vez presente, é improvável que o IC tenha remissão, provavelmente progrida e atualmente não tem tratamento comprovado. O estudo piloto anterior conduzido pelo PI principal com MAS-XR demonstra que é um tratamento potencial promissor para o comprometimento da velocidade de processamento em pacientes com EM. Este estudo se baseia nos dados piloto anteriores, melhorando a capacidade de determinar se o MAS-XR é um tratamento seguro e eficaz para IC para a população de EM.